抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子水平的相关性探讨

2015-01-22李英梅孙文斌王立娜通讯作者

中国实用神经疾病杂志 2015年7期

关键词：功能障碍神经营养

李英梅孙文斌王立娜（通讯作者）

1）天津市安定医院天津 300222 2）武警指挥学院医院天津 300250

抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子水平的相关性探讨

李英梅1）孙文斌2）王立娜1）（通讯作者）

1）天津市安定医院天津 300222 2）武警指挥学院医院天津 300250

目的探讨抑郁症患者认知功能障碍与血浆脑源性神经营养因子（BDNF）的相关性。方法选取我院收治的98例确诊抑郁症患者，按照是否存在认知功能障碍分为A组（认知功能障碍组）42例与B组（非认知功能障碍组）56例，同时选取非抑郁症患者85例作为对照组，比较3组患者BDNF水平。结果对照组BDNF水平均明显高于A、B组（P＜0.05），但A、B组组间比较无明显差异（P＞0.05）。轻度、中度、重度认知功能障碍患者组间BDNF水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论血浆BDNF水平与抑郁症患者认知功能障碍无明显关系，但血浆BDNF水平低下与抑郁症发病有密切关系。

抑郁症；认知功能障碍；脑源性神经营养因子；相关性

认知功能是指个体学习及完成工作方面的技巧和能力。相关研究表明［1］，超过10％的抑郁症患者伴严重的认知损害，认知损害范围广泛，短期记忆、长期记忆、决策过程、信息处理、反应时间和感觉运动的精确性等均可能遭受破坏。有学者指出［2］，认知功能缺陷是抑郁症患者的一个核心症状，而抑郁症认知功能的改变可能来源于大脑相关区域功能的异常。近年来，血浆脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在机体学习、记忆等认知功能中的作用日益得到重视。本研究旨在探讨抑郁症患者认知功能障碍与BDNF的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院收治的98例确诊抑郁症患者按照是否存在认知功能障碍分为A组（认知功能障碍组）42例与B组（非认知功能障碍组）56例，同时选取非抑郁症患者85例作为对照组。A组男20例，女22例；年龄18～53岁，平均（38.2±6.8）岁；抑郁症病程2～11a，平均（4.6±2.1）a；文化水平包括小学5例，初中3例，高中及以上34例。B组男24例，女32例；年龄20～55岁，平均（37.4±7.1）岁；抑郁症病程3～9a，平均（4.3±2.3）a；文化水平包括小学7例，初中6例，高中及以上43例。对照组男47例，女38例；年龄22～53岁，平均（37.9±6.4）岁；文化水平包括小学11例，初中13例，高中及以上61例。各组年龄、性别、文化水平等方面比较均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准（1）抑郁症患者均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）中抑郁症的诊断标准［3］；（2）年龄18～55岁；（3）抑郁症患者精神状态量表（MMSE）评分≥24分；（4）将抑郁症患者按照蒙特利尔认知评估量表（Mo-CA-BJ）评分［4］进行认知功能障碍分组；（5）近期4周内无影响精神、神经药物使用史。

1.3 排除标准（1）具有其他精神疾病史或药物、酒精、毒品等依赖者；（2）器质性神经系统病变者；（3）严重心肝肾等脏器功能不全者；（4）听觉、视觉等功能障碍者；（5）哺乳期或妊娠期女性。

1.4 研究方法

1.4.1 认知功能障碍程度：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA-BJ）对患者的注意力、执行功能、记忆力、语言功能、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等进行评测，总分30分，≥26分为无认知功能障碍，23～＜26分为轻度认知功能障碍，19～＜23分为中度认知功能障碍，＜19分为重度认知功能障碍［5］。

1.4.2 BDNF测定方法：于清晨抽取患者空腹肘静脉血2 mL，放置于试管中常温静置30min，以2 000r/min速率离心10min，采用酶联免疫分析法（ELISA）进行血清BDNF浓度测定，试剂盒为美国Promega公司生产，操作均严格按照附带说明书执行。

1.5 统计学方法本研究采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料进行one-sample K-S检验，符合正态分布进行协方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁症患者认知功能障碍分布情况本研究98例抑郁症患者伴认知功能障碍者42例（42.86％），其中轻度31例（73.81％），中度7例（16.67％），重度4例（9.52％）。

2.2 3组间BDNF水平比较 A组、B组、对照组BDNF水平分别为11.68±6.02、11.86±5.96和16.34±7.18，对照组BDNF水平均明显高于A、B组（F＝6.120，P＜0.05），但A、B组组间比较无明显差异（P＞0.05）。

2.3 不同程度认知功能障碍患者BDNF水平比较轻度、中度、重度认知功能障碍患者组间BDNF水平分别为11.84 ±6.15、11.43±6.21、11.37±5.87，差异无统计学意义（F＝1.261，P＞0.05）。

3 讨论

多数学者研究显示，抑郁患者均存在不同程度的记忆、注意、执行功能和语言等方面广泛的认知损害，临床症状的严重程度影响认知功能的改变［6］。但其发生机制还不十分清楚，目前在这方面也无系统的研究报道。既往有学者认为，抑郁症患者存在脑结构或功能异常，影响其认知功能［7］。近年来随着影像学技术的不断发展，发现抑郁症患者前额叶、颞叶、海马等结构存在血流灌注不足，认为认知功能障碍与这些部位功能低下有关［8］。还有学者认为，抑郁症患者存在儿茶酚胺系统功能不足，导致大脑觉醒和中枢启动状态低下，从而表现为认知功能障碍［9］。本研究98例抑郁症患者进行MoCA-BJ评分量表测定，结果伴不同程度认知功能障碍者42例（42.86％），受损范围涉及记忆、注意、言语及执行能力等多个方面，提示部分抑郁症患者存在较为广泛的认知功能损害，与上述研究相符合。

脑源性神经营养因子（BDNF）对运动神经元、胆碱能神经元、多巴胺神经元及感觉神经元均有明显作用。现代研究认为［10］，随着机体神经细胞功能活动增强，BDNF的表达增加，并增加了突触间联系。在正常成年大鼠海马中有大量BDNF阳性神经元，而精神压力可显著减少下丘脑和海马区域的BDNF水平，抗抑郁药物可显著上调人类和动物海马齿状回区域的BDNF表达，因此，有学者认为，BDNF表达水平下降参与了抑郁症的某些病理生理过程，可能是抑郁症的基本病理改变之一［11］。这也在本研究结果中得到证实，抑郁症患者BDNF明显低于对照组（P＜0.05）。有学者在对BD-NF细胞机制的研究中发现，BDNF表达下调可能参与慢性应激抑郁症时海马结构和功能的改变，从而引起海马部细胞的萎缩或坏死［12］。尽管抑郁症的细胞死亡机制可能是一个复杂的过程，包括神经营养机制损害、糖皮质激素和兴奋性神经递质水平的提高、神经胶质细胞增生等，但BDNF水平表达异常显然参与其中的病理过程，且起着重要的递质中介作用。

本研究证实，抑郁症与血浆BDNF水平降低有密切关系，但抑郁症患者伴认知功能障碍与BDNF水平并无直接关系，表明BDNF可作为抑郁症发病的生物学指标，但对认知功能改变并无明显影响。有研究表明［13］，老年痴呆症患者血清BDNF水平与认知功能无明显相关性，与本研究结果类似。但也有相关研究证实［14］，较低水平的BDNF可能会造成机体海马结构萎缩，从而诱发记忆、学习等相关认知功能减退。而相关动物实验也显示，将实验大鼠敲除BDNF基因后可造成学习和记忆功能障碍［14］。与这些研究结果不一致的原因可能与研究样本、观察时间及药物治疗等因素有关。

综上所述，抑郁症患者伴认知功能障碍比例较高，BDNF水平降低是诱发抑郁症的重要病理基础，但对伴认知功能障碍无明显相关性。表明临床并不能将BDNF水平高低作为判定认知功能障碍严重程度的标准。但有关BDNF对抑郁症发生发展的影响及对认知功能障碍造成的间接作用尚未完全阐明，还需进一步研究证实。

［1］孙萍琴，周玲儿，杨永秀.认知护理干预对脑卒中后抑郁症患者神经和认知功能的影响［J］.中国医药导报，2014，11（7）：129-131.

［2］唐霓，张莹莹.术前轻度抑郁症状对老年患者术后认知功能障碍的影响［J］.重庆医学，2014，43（3）：329-330.

［3］童辉杰主编.常见心理障碍评估与治疗手册［M］.上海：上海教育出版社，2007：492-498.

［4］韩恩吉编著.实用痴呆学［M］.济南：山东科学技术出版社，2011：150-153.

［5］许贤豪著.神经心理量表检测指南［M］.北京：中国协和医科大学出版社，2007：526-529.

［6］俞丽华.老年抑郁症患者认知功能损伤的影响因素［J］.中国老年学杂志，2013，33（21）：5 328-5 330.

［7］王小泉，王祖森，袁勇贵.老年抑郁症患者血管紧张素转换酶基因多态性与认知功能关系研究［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2013，22（10）：892-895.

［8］程艳，孙琳，林翔，等.晚发型抑郁障碍患者认知功能损害的神经心理学特点［J］.神经疾病与精神卫生，2013，17（6）：552-554.

［9］余利国，黄冬兰，韦恒祺，等.文拉法辛联合阿立哌唑治疗难治性抑郁症的临床疗效及对认知功能的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（22）：49-50.

［10］朱佳隽，曹英川，马旭华，等.血清脑源性神经营养因子在脑卒中后抑郁症中的意义［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（23）：89-90.

［11］焦黛妍，孙建华.脑源性神经营养因子在肠道高敏感中的研究进展［J］.胃肠病学，2014，19（2）：121-123.