ICU多重耐药菌对替加环素的药敏分析

王莉钱香齐艳

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ICU多重耐药菌对替加环素的药敏分析

王莉钱香齐艳

替加环素；多重耐药菌；ICU

替加环素作为甘氨酰环素类的静脉用抗菌药物，首个被美国FDA批准用于治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染（cSSTI）、复杂性腹腔内感染（CIAI）和社区获得性肺炎。为了解该药对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性，给临床提供可靠依据，本研究对本院ICU分离的各种常见的多重耐药菌进行回顾性统计分析。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集2013全年本院ICU住院患者的常见多重耐药菌(剔除同一患者的重复菌株）：包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素的肠球菌属（VRE）、产超广谱β内酰胺酶（ESBL）的大肠埃希菌、产ESBL的肺炎克雷伯菌、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）、多重耐药铜绿假单胞菌（MDRPA），菌株来自血液、呼吸道、尿液、创面等处。

标准菌株：金黄色葡萄球菌ATCC29213、大肠埃希菌ATCC25922、鹑鸡肠球菌ATCC700723、阴沟杆菌ATCC700727、铜绿假单胞菌ATCC27853

1.2 菌株分离鉴定与药敏 标本采集和分离培养参照《全国临床检验操作规程》第3版进行，经Vitek-2 Compact微生物分析仪及配套的鉴定及药敏板条进行菌株分析，目前美国临床和实验室标准协会（CLSI）没有替加环素的药敏判断标准，根据美国FDA的标准（2~8mg/L）及文献判读，数据由WHONET 5.6软件分析完成。

2 结果

收集到ICU的菌株有：金黄色葡萄球菌22株，其中MRSA13株；粪肠球菌、屎肠球菌和铅黄肠球菌200株，其中VRE 10株；大肠埃希菌34株，其中产ESBL的大肠埃希菌18株；肺炎克雷伯菌64株，其中产ESBL的肺炎克雷伯菌25株；所有鲍曼不动杆菌40株，其中MDRAB 31例；所有铜绿假单胞菌78株，其中MDRPA 43株。各类细菌耐药菌株比例及替加环素敏感率见表1。

3 讨论

ICU患者多有严重的原发疾病，长期免疫功能低下，各种介入性操作多，尤其是各类导管的插入，成为多重耐药菌感染与传播的高危环境。多重耐药菌引起的院内感染成为临床治疗中一个棘手的问题[1-2]。

替加环素作为米诺环素的衍生物，其化学结构相似，但前者独有的9位上是D环甘氨酰环基团，产生的空间位阻使细菌对替加环素客服外排泵和核糖体耐药机制而不易产生耐药。多数情况下，替加环素被认为仅有抑菌活性，且抗生素后效应时间长，具有广谱的抗菌活性，对绝大多数需氧和兼性厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌都有很强的作用。研究[3]表明替加环素对常见的多重耐药菌，如MRSA、VRE、产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌以及MDRAB、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌（CRAB）、泛耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA）显示出肯定的疗效。本研究显示替加环素对MRSA的敏感率为100%，国内2010年也有研究[4]表明，替加环素对MRSA的敏感率为100%。MRSA除对β-内酰胺类全耐药，对四环素、红霉素耐药严重外，对糖胺类药物万古霉素耐药国外也有报道。替加环素对VRE的敏感率100%，许多研究均表明，不论肠球菌属对万古霉素敏感抑或耐药，替加环素是对其最有效的抗生素。有研究监测24个欧洲国家2004年—2007年各组菌株对替加环素的药物实验[5]表明，VRE包括粪肠球菌、屎肠球菌、铅黄肠球菌等均被替加环素有效抑制，且4年耐药率没有增长。替加环素对于产ESBL的肠杆菌科也具有高度活性，敏感率产ESBL的大肠埃希菌为93.9%，产ESBL的肺炎克雷伯菌为92.8%，与国外相符。尽管碳青霉烯类为目前普遍承认治疗ESBL细菌的首选药物，但在ICU患者中大量耐碳青霉烯类菌株的产生，仍需引起足够重视。ICU内鲍曼不动杆菌的耐药问题同样非常严重，替加环素对泛耐药鲍曼不动杆菌的敏感率85.6%，是本实验中所有多重耐药菌种中除了铜绿假单胞菌以外敏感率最低的，应引起警惕。国内有研究表明，多重耐药鲍曼不动杆菌对替加环素的敏感率为97.3%[3]，略低于国外报道。此外，多重耐药铜绿假单胞菌对替加环素的耐药率100%，因符合其存在多药外排泵介导的耐药性，替加环素对之无效。

替加环素可以作为多药耐药菌一线药物治疗失败后的选择，主要不良反应表现在消化道系统，目前主要应用于皮肤、皮下组织和腹腔的复杂感染。此外，替加环素对常见的引起社区获得性肺炎和健康护理相关性肺炎的病原菌都有良好活性。

［1］Huang ST，Chiang MC，Kuo SC，et al.Risk factors and clinical outcomes of patients vith carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia［J］.JMicrobiol Immunol Infect，2012，45（5）：356-362.

［2］陈萍，刘丁，方清永，等.多重耐药致导管相关性血流感染调查分析［J］.中国抗生素杂志，2013，38（4）：285-288.

［3］张小江，徐英春，原英，等.替加环素等14种抗菌药物对多重耐药菌的体外抗菌活性研究［J］.中国感染与化疗杂志，2009，9（20）：365-368.

［4］殷伟，吕火祥，胡庆丰，等.替加环素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性［J］.中国卫生检验杂志，2010，10（20）：2807-2808.

［5］Niels NL，Marchandin H，Dowzicky MJ.Antimicrobial susceptibility of tigecycline and comparators agaimst bacterial isolates collectde as part of the TEST study in Europe（2004-2007）［J］.Int J Antimicrob Agents，2009，34（2）：1 136.

（收稿：2015-03-19 修回：2015-04-07）

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