中医药治疗帕金森病非运动症状的临床研究进展

2015-01-22陈畅，赵杨

中西医结合心脑血管病杂志 2015年8期

陈畅，赵杨

帕金森病（Parkinson disease，PD），是一种常见于中老年的神经系统变性疾病。临床表现分为运动症状和非运动症状。过去的研究主要关注静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动症状，而对非运动症状的研究较少。非运动症状分为认知／精神异常、睡眠障碍、自主神经功能障碍和感觉障碍4类。临床常见的非运动症状有尿急、夜尿症、便秘、睡眠障碍、记忆力下降、多汗、焦虑、抑郁、夜间肢体不适感、流涎、不能解释的疼痛等［1］，有些症状甚至先于运动症状出现。非运动症状会导致严重的残疾，且大大降低患者生活质量［2，3］。运动障碍学会欧洲分会主席 Werner Poewe教授根据其研究指出，对于已接受治疗的晚期帕金森病患者，与运动症状相比，非运动症状的评分似乎与生活质量的下降关系更加密切；而对于那些没有治疗的患者，非运动症状也会加重疾病，导致生活质量明显下降。特别是抑郁会引发自杀倾向等严重问题，更应得到医生的关注，尽早识别并积极干预［4］。

中医学对帕金森病的认识虽然较早，但关于非运动症状的论述较少。由于中医学以症状命名疾病，故帕金森病常见的非运动症状散见于各个疾病，而中医药治疗此类疾病有一定疗效。因此更好地挖掘中医药对本病非运动症状的治疗是非常必要的。现将近年来中医药治疗帕金森病非运动症状的临床研究进展综述如下。

1 改善精神、认知障碍

1.1 抑郁王德刚等［5］以补肾疏肝法治疗肝肾阴虚型帕金森病伴发轻中度抑郁患者，对照组口服左旋多巴制剂及盐酸舍曲林片，治疗组在此基础上加用补肾疏肝方药治疗，治疗后治疗组患者抑郁消失11例，轻度抑郁15例，中度抑郁4例；对照组患者抑郁消失3例，轻度抑郁16例，中度抑郁11例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组汉密尔顿抑郁量表筛选因子评分与本组治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组汉密尔顿抑郁量表筛选因子评分均低于治疗前，并且低于对照组治疗后（P＜0.05或P＜0.01）。马云枝等［6］以柴胡疏肝散联合盐酸舍曲林片治疗帕金森病伴抑郁状态，治疗组予柴胡疏肝散联合盐酸舍曲林片治疗，对照组予盐酸舍曲林片治疗，治疗8周后两组汉密尔顿抑郁量表评分与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），两组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后中医证候积分较对照组明显下降（P＜0.05）。

1.2 智能减退郭彩红［7］应用龟鹿地黄胶囊治疗肝肾阴虚型帕金森病患者，治疗组30例以龟鹿地黄胶囊加美多芭治疗，对照组30例以安慰剂加美多芭治疗，治疗后治疗组智能减退症状的改善均优于对照组（P＜0.05），提示龟鹿地黄胶囊对帕金森病患者智能减退疗效良好。

2 改善睡眠障碍

程爽等［8］运用加味止颤汤治疗帕金森患者睡眠障碍，选取帕金森病睡眠障碍患者60例，在原来治疗基础上加用中药加味止颤汤治疗，2周后逐渐将原西药减量，治疗3个月，治疗前后比较，帕金森病睡眠量表（PDSS）、Epworth嗜睡量表（ESS）评分差异有统计学意义（P＜0.01）。王苹莉等［9］以天麻钩藤饮治疗帕金森病患者睡眠障碍，选择存在睡眠障碍的帕金森病患者60例，对照组采用美多芭治疗，治疗组在对照组基础上加用天麻钩藤饮，服药3周后休息1周为1个疗程，治疗3个疗程。治疗组在治疗后睡眠量表评分1、2、3、4、6、7、10、11、13、14、15项及总分均有明显提高，与对照组相比均有统计学意义（P＜0.05）。多导睡眠图显示治疗后治疗组睡眠总时间较对照组延长，觉醒指数较对照组减少，均有统计学意义（P＜0.05）。

3 改善自主神经功能障碍

3.1 便秘陈敏等［10］以补中益气汤加减治疗帕金森病患者便秘症状，治疗组40例予补中益气汤加减治疗，对照组40例予酚酞片（果导片）治疗，两组近期疗效相当，而治疗组远期疗效总有效率为67.50%，对照组为47.50%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。因此认为补中益气汤加味治疗帕金森病便秘症状具有良好的远期临床疗效。

3.2 流涎赵国华等［11］以中药龟羚帕安颗粒治疗肝肾不足型帕金森病，将121例西医确诊为帕金森病、中医辨证为肝肾不足证的受试者分为对照组和治疗组，在基线治疗不变的前提下，分别给予同剂量的安慰剂颗粒和龟羚帕安颗粒口服，观察口角流涎症状的改善情况，治疗组疗效优于对照组（P＜0.01），且不良反应少。

3.3 多汗张春梅［12］以补阳还五汤加减合美多芭治疗帕金森病，将患者分为单用美多芭的对照组和美多芭联用补阳还五汤加减的治疗组，治疗3个月后，治疗组汗多症状的改善优于对照组（P＜0.05）。赵太启［13］运用固本熄风汤合美多芭治疗帕金森病患者，观察改善情况。治疗组予口服中药（固本熄风汤）＋口服西药（美多芭片），对照组予以口服西药（美多芭片），治疗组疗效优于对照组，治疗组总有效率为86.36%，而对照组总有效率为25.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1个疗程后，患者的自主神经症状如多汗盗汗、畏热等得到改善（P＜0.05），并一直持续到3个月。

3.4 泌尿系统症状赵太启［13］运用固本熄风汤合美多芭治疗帕金森病患者，治疗组予口服中药（固本熄风汤）＋口服西药（美多芭片），对照组予以口服西药（美多芭片）。治疗1个疗程后，患者的泌尿系统症状，如夜尿、尿频得到改善（P＜0.0 5），并一直持续到3个月。

4 改善感觉障碍

金仁根［14］筛选帕金森病患者60例，随机分为治疗组和对照组，两组在原有治疗基础上加脑康宁胶囊或安慰剂胶囊，观察3个月后发现，治疗组腰酸腿痛症状较对照组及治疗前均有明显改善（P＜0.05）。

5 提高生活质量

李国辉等［15］应用葛根素注射液联合西药治疗少动和强直型帕金森病，试验组予葛根素注射液加口服美多芭，对照组予口服美多芭，剂量同试验组。结果两组进步率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗后生活质量评分均有明显改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；两组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果表明在生活质量改善方面，试验组效果明显优于对照组。李军艳等［16］观察中药补肾活血饮对强直少动型帕金森病患者生活质量的影响，将57例患者分为两组，试验组29例予补肾活血中药加西药治疗，对照组28例予西药治疗，3个月疗程结束时，试验组患者生存质量明显改善（P＜0.05或P＜0.01）。

6 结论

中医药通常作为帕金森病常规疗法的辅助治疗，能够有效改善帕金森病的某些非运动症状，并提高患者生活质量。但在今后的临床研究中仍有许多问题需要解决：首先，临床常见的非运动症状种类繁多，而目前中医药的临床研究主要集中在治疗抑郁、便秘、失眠等方面，而针对其他如在嗜睡、嗅觉减退、不能解释的疼痛等症状方面的临床研究较少，且睡眠障碍除了失眠一症以外，还有日间嗜睡等症，而这些症状也困扰着许多帕金森病患者，在今后的临床实践中可针对此类症状进行研究。其次，在临床试验的方法上，也有许多方面需要改进，临床对照试验的方法应当中肯地评估其疗效与利弊。如试验设计应为随机序列生成和双盲法；进行临床试验前也应进行协议登记，以保证试验的透明度，避免选择性结果报道及发表偏倚；疗效判定应寻求客观化的标准，以避免人为评分的结果偏倚。第三，临床试验中所用中药需要用规范化的标准来保证药物品质，包括中药方中单味药的原始品种、化学成分和含量、剂型以及适应证等，应有统一的标准，由于临床试验的中药方剂由许多味中药组成，因此临床试验中中药制剂标准化应用，才能在临床实践中显示出良好的再现性结果。第四，在小样本临床试验有效的基础上，应扩大样本量，以避免统计误差。同时进行药物的体内和体外的药理学研究，以作为新药筛选的研究基础，也为中药活性成分在帕金森病分子、细胞学层面的药理机制研究提供参考。第五，在中药治疗的临床试验中，不良事件在治疗组中较少出现。这可能是由于试验的观察周期相对较短，在今后长期观察试验中应当记录安全问题，且详细观察描述中药方的副反应。最后，在中药对非运动症状有良好疗效的基础上，还应关注运动症状的进展，以确保在改善非运动症状的同时不会由于中药副反应而加重运动症状。

［1］孟新玲，杨新玲.52例帕金森病非运动症状临床分析［J］.新疆医科大学学报，2008，31（9）：1173－1175.

［2］ Park A，Stacy M.Non－motor symptoms in Parkinson’s disease［J］.J Neurol，2009，256（3）：293－298.

［3］ Chaudhuri K，Healy DG，Schapira AHV.Non－motor symptoms of Parkinson’s disease：Diagnosis and management［J］.The Lancet Neurology，2006，5（3）：235－245.

［4］张振馨.帕金森病非运动症状须积极控制［N］.健康报，2012－12－26（08）.

［5］王德刚，赵虹，陆征宇.补肾疏肝法治疗肝肾阴虚型帕金森病伴轻中度抑郁30例临床观察［J］.中医杂志，2013，54（2）：124－126.

［6］马云枝，兰瑞.中西医结合治疗帕金森病伴抑郁状态36例［J］.辽宁中医杂志，2011，38（1）：119－120.

［7］郭彩红.龟鹿地黄胶囊治疗肝肾阴虚型帕金森病的临床疗效观察［D］.广州：广州中医药大学，2010.

［8］程爽，张煜，施慧芬.加味止颤汤治疗帕金森病睡眠障碍的临床观察［J］.四川中医，2013，31（12）：97－98.

［9］王苹莉，吴志鹏，程一升，等.天麻钩藤饮治疗帕金森病患者睡眠障碍30例临床观察［J］.浙江中医杂志，2013，48（11）：809－810.

［10］陈敏，王祎晟.补中益气汤加减治疗帕金森病患者便秘症状的临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（1）：59－60.

［11］赵国华，孙菲，冯学功，等.龟羚帕安颗粒治疗帕金森病肝肾不足证非运动症状的多中心随机双盲对照研究［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（4）：476－479.

［12］张春梅.补阳还五汤加减方合美多芭治疗帕金森病的临床研究［D］.济南：山东中医药大学，2013.