坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响

宋光明，李建华，关铁峰

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州313000）

坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的影响

宋光明，李建华，关铁峰

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州313000）

目的探讨坦度螺酮联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能的改善作用。方法将精神分裂症患者随机分为奥氮平治疗组（37例）和坦度螺酮联合奥氮平治疗组（38例），在治疗前及治疗12周末应用标准化的精神分裂症认知功能成套测验 （MCCB）评定认知功能，应用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效。结果治疗12周末两组间比较，坦度螺酮联合奥氮平组在连线、持续操作、数字序列、空间广度、迷宫分项目测验成绩上优于奥氮平组，差异具有统计学意义（均P＜0.05）；在PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分上两组间差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论坦度螺酮联合奥氮平治疗能有效改善精神分裂症患者的认知功能，但不能提高精神分裂症患者的疗效。

精神分裂症；坦度螺酮；奥氮平；认知功能

精神分裂症是一种临床上常见的重度致残性精神疾病，其临床表现分为5个症状群：阳性症状、阴性症状、认知症状、攻击敌意、焦虑抑郁。目前的研究表明，认知症状是导致精神分裂症患者无法痊愈、无法回归社会、导致精神残疾的关键因素[1]。本文采用标准化的精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）对坦度螺酮联合奥氮平治疗的精神分裂症患者在治疗前后的认识功能变化进行随机对照观察，试图探讨坦度螺酮对精神分裂症患者认知功能的改善作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年6月～2014年6月在本院住院的精神分裂症患者75例。入组标准:（1）符合 “中国精神障碍分类与诊断标准”（第3版）精神分裂症的诊断标准；（2）年龄18～45岁；（3）总病程≤5年；（4）阳性与阴性症状量表 （PANSS）总分≥60分。排除标准：（1）脑器质性疾病患者及伴有其他影响认知功能疾病的患者；（2）近3个月做过电休克治疗（MECT）；（3）患有严重躯体疾病的患者；（4）怀孕或哺乳的女性。所有患者及其家属均对本研究知情同意。

1.2方法 对入组病例采用随机数字表，分为奥氮平组和坦度螺酮联合奥氮平组。奥氮平组37例，男19例，女18例，年龄21~43岁，平均（27.6±5.3）岁，病程0.25~5年，平均（2.9±3.1）年，受教育5~16年，平均（9.3±3.5）年，治疗前PANSS总分（86.37± 11.79）分。坦度螺酮联合奥氮平组38例，男20例，女18例，年龄19~45岁，平均（26.9±6.4）岁，病程0.5~5年，平均（3.2±2.8）年，受教育5~16年，平均（9.5±4.1）年，治疗前PANSS总分（88.15±12.03）分。两组在年龄、病程、受教育年限、PANSS总分方面的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。奥氮平组仅使用奥氮平治疗（美国礼来公司，商品名“再普乐”），初始剂量为5mg/d，根据病情在两周内逐渐增加到10~20mg/d。坦度螺酮联合奥氮平组在奥氮平治疗的同时加用坦度螺酮 （日本住友制药株式会社，商品名“希德”）30mg/d，总疗程为12周。观察期间禁止合用其它抗精神病药物和电休克治疗，根据病情需要可短期使用苯二氮卓类药物。

1.3认知功能与疗效评估 本文选用的MCCB来源于美国国立精神卫生研究所 （NIMH）2003年启

动的改善精神分裂症认知功能的测量与治疗研究（MATRICS）计划[2]。该测验将认知功能划分为7个心理维度，包括处理速度、注意/警觉性、工作记忆、言语学习、推理及问题解决、视觉学习和社会认知。本文选用了包括连线、持续操作、数字序列、空间广度、言语记忆、视觉记忆、迷宫、情绪管理8项分测验来评估这7个心理维度。其中连线测验测试患者的信息处理速度，持续操作测试患者的注意/警觉性，数字序列、空间广度测试患者的工作记忆，言语记忆测试患者的词语学习，视觉记忆测试患者的视觉学习，迷宫测试患者的推理和问题解决，情绪管理测试患者的社会认知。两组分别于治疗前、治疗12周末采用MCCB评估认知功能，采用PANSS量表评定患者的症状严重程度及疗效。所有的评估均由具有中高级职称的精神专科医师执行，开始前对观察人员进行量表一致性培训。

1.4统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件包进行数据录入和统计分析。两组测验成绩比较采用成组设计资料的t检验。

2 结果

2.1PANSS评分比较 治疗12周末在PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分上两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05），表明坦度螺酮对精神分裂症患者的疗效无改善作用。详见表1。

表1 两组治疗后PANSS评分比较（，分）

组别 阴性症状分量表奥氮平组12.38±4.17 23.50±5.06 47.39±4.68坦度螺酮联合奥氮平组11.39±3.81 24.12±4.67 45.88±4.25 n阳性症状分量表37 11.94±4.11 38 10.73±3.72一般精神病理分量表 总分

2.2认知功能比较 在治疗前，两组MCCB各项评分均无显著性差异（均P＞0.05），治疗12周末，坦度螺酮联合奥氮平组在连线、持续操作、数字序列、空间广度、迷宫项目上的测验成绩高于奥氮平组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。详见表2。

2.3 不良反应比较 在为期12周的观察期间，两组均未出现严重的不良反应。

表2 两组治疗前MCCB评分比较（）

与奥氮平组比较*P＜0.05，**P＜0.01

坦度螺酮联合奥氮平组（n=38）治疗前 治疗后连线0.28±0.030.29±0.040.28±0.040.31±0.04*指标奥氮平组（n=37）治疗前 治疗后持续操作172.37±28.54176.96±25.33171.08±29.16204.11±27.36**数字序列12.49±4.2913.18±3.5812.35±4.5017.04±4.92**空间广度10.64±3.6211.72±3.6110.97±3.5814.28±3.95**言语记忆17.49±3.9518.05±3.6817.83±4.1018.64±4.25视觉记忆13.36±3.5814.52±3.9113.94±3.3715.01±3.62迷宫1.40±0.491.72±0.641.38±0.583.91±0.87**情绪管理7.15±1.427.29±1.917.20±1.537.88±1.75

3 讨论

在14个5-HT受体中，5-HT1A受体对认知功能的影响作用最为突出，可协调其他5-HT受体对认知的影响[3]。坦度螺酮属于氮杂螺酮类药物，可选择性作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统和中缝核的5-HT1受体，通过影响谷氨酸、类胆碱和GABA神经元的活动，从而影响陈述性记忆和非陈述性记忆[4]。Sumiyoshi等[5]将11个住院患者给予固定剂量的氟哌啶醇联合坦度螺酮治疗4周后发现，接受联合坦度螺酮治疗的患者认知功能改善更为明显，尤其是在语言记忆、逻辑记忆上改善显著。有最新研究报道，坦度螺酮可以调节阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体的大鼠乳酸代谢，从而改善精神分裂症大鼠模型的认知功能[6]。邹家辉等[7]报道坦度螺酮可以改善首发精神分裂症患者的认知功能。

本观察结果显示两组治疗后PANSS阳性症状分、阴性症状分、一般病理分及总分比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），提示联合坦度螺酮治疗对精神分裂症患者的阳性症状及阴性症状无影响。坦度螺酮联合奥氮平组患者在连线、持续操作、数字序列、空间广度、迷宫项目上的测验成绩优于奥氮平组（均P＜0.05），提示坦度螺酮具有改善精神分裂症认知功能的作用，与邹家辉等[7]的报道一致。这种改善主要体现在信息处理速度（连线）、注意/警觉性（持续操作）、工作记忆（数字序列、空间广度）、推理和问题解决能力（迷宫）4个心理维度上。与之前的报道相比，本文采用的MCCB对患者认知功能的评估更为全面，包含了7个心理维度，一些研究选用的评估手段仅仅测量认知功能的某一维度，比如记忆等[4-5]，不能全面反映患者的认知功能。但本文的样本量偏小，随访时间短，具有一定的局限性，在今后的观察中，可设计更长时间的研究并扩大样本量。

[1]Green MF，Kern RS，Heaton RK.Longitudinal studies of cognition and functional outcome in schizophrenia:implications for MATRICS.Schizophrenia Research，2004，72（1）：41

[2]Lupattelli T.Evaluation of a dedicated balloon catheter for infrapopliteal difficult calcified lesions in diabetic patients with criticallimbischemia.CardiovascinterventRadiol，2011，34：170

[3]Sumiyoshi T，Serotonia I.Receptors in the Pathophysiology of Schizophrenia:Development of Novel Cognition Enhncing Therpeutics.Adv Ther，2008，25（10）：1037

[4]Eriksson TM，Elvander-tottie E，D’Addario C，et al.The role of 5-HT1A receptors in learning and memory.Behavioral Brain Research，2008，31（1）：54

[5]Sumiyoshi T，Matsui M，Yamashita I.The effect of tandospirone，a serotonin（1A）agonist，on memory function in schizophrenia.Biol Psychiatry，2001，49（10）：861

[6]Uehara T，Matsuoka T，Sumiyoshi T.Tandospirone，a 5-HT1A partial agonist，ameliorates aberrant lactate production in the prefrontal cortex of rats exposed to blockade of N-methy-D-aspartate receptors;Toward the therapeutics of cognitive impairment of schizophrenia.Front Behav Neurosci，2014，8（3）：291

[7]邹家辉，卢卫红，王红尔.坦度螺酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响.中国医药导报，2012，9（28）：85