龟鹿二仙胶的现代运用

2015-01-22唐朋林

浙江中西医结合杂志 2015年10期

王珏唐朋林

龟鹿二仙胶的现代运用

王珏唐朋林

龟鹿二仙胶；临床应用；实验研究；综述

龟鹿二仙胶为中医传统名方，明代（1569年）王三才所著的《医便》就有详细记载，该方由鹿角胶、龟板、人参、枸杞子组成。方中龟板、鹿角胶“二仙”为主药，均归肾经。《古今名医方论·龟鹿二仙膏》云“龟得天地之阴气最厚，善通任脉”，其腹甲为胶，能滋阴潜阳、补血。“鹿得天地之阳气最全，善通督脉”，其角为胶，能补肾阳、生精血。人参大补元气而生津。枸杞子益精生血。《医方考·虚损劳瘵门》云人参“善于固气”而枸杞子“善于滋阴”。四药合用，生精、益气、养血，阴阳并补，且补阴而无凝滞之弊，补阳而无燥热之害，属阴阳双补之剂。《医方考》论：“精极者，梦泄遗精，瘦削少气，目视不明，此方主之”。据其方义，可作为治疗各科虚证的基本方[1]。在现代运用中，龟鹿二仙胶成为延缓衰老的效验方，并被广泛应用于慢性疲劳综合征、神经系统疾病、骨骼系统疾病、血液系统疾病及生殖系统多种疾病，另外尚有学者报道龟鹿二仙胶用于气胸[2]、绝经后妇女不稳定型心绞痛[3]的治疗，均取得较好的疗效。总结起来，主要用于治疗以下几方面。

1 延缓衰老

衰老是一个全身各系统逐渐衰退的过程，可属中医虚损衰老证，中医认为肾中精气亏虚是衰老的根本原因，龟鹿二仙胶具有温肾益精、补气养血的作用，适用于虚损衰老证。文建华等[4]通过对40例虚损衰老症患者的临床治疗观察表明，按照临床症状积分法评价临床显效、有效和无效，其结果显示临床总有效率为97.5%，显效率为62.5%。临床观察还表明，该药能显著提高性激素的含量、降低脂质过氧化物含量，表明该药可减少脂质过氧化物对自由基的损伤，故用于治疗衰老虚损见证疗效明显。

2 慢性疲劳综合征

慢性疲劳综合征是一种在健康人群中发生的、原因不明的、以体力和脑力疲劳为特征的综合征，常常伴随着睡眠紊乱、身体乏力、低热、咽炎、头痛、肌肉痛和抑郁等症状。归属中医“虚劳”范畴，其病机可归结为情志不遂、劳逸失度、饮食不节等导致阴阳失衡，脏腑功能失调，人体气血不足，经脉运行不畅。故可运用龟鹿二仙胶阴阳并补。樊幼林等[5]将60例气血两虚型慢性疲劳综合征患者随机分为中药治疗组（龟鹿二仙胶加味方）和对照组（梅花针叩刺背俞穴），结果显示，治疗组总有效率90.6%，对照组总有效率78.5%，两组有明显差异（P＜0.05）。

3 血液系统疾病

3.1 化疗后骨髓抑制对于化疗所致的骨髓抑制，中医学多将其归为“虚劳、血虚”等范畴，属虚证，因化疗后真元虚损，阴阳精血不足所致。中医学认为，“肾藏精主骨生髓”，“肾藏精，精者，血之所成也”，故治宜填精补髓，益气养血，阴阳并补。刘晓雁等[6]将乳腺癌术后患者120例进行随机对照研究，结果显示中药组（加味龟鹿二仙汤）在减轻乳腺癌化疗后血液学毒性方面均优于西药对照组（化疗后予利血生、鲨肝醇、VitB4服用），且明显减少集落细胞刺激因子的使用量（P＜0.01）。苏晓妹等[7]报道上海长征医院魏品康教授用龟鹿二仙胶改为汤剂（龟鹿二仙汤）治疗各种恶性肿瘤放化疗后白细胞减少78例，结果显示，总有效率为94.87%。林胜友等[8-9]通过实验研究表明龟鹿二仙胶能有效抑制化疗小鼠淋巴细胞凋亡，上调bc-l2 mRNA表达、下调Caspase-3mRNA表达可能是其作用机理之一。

3.2 再生障碍性贫血慢性再生障碍性贫血的主要病理改变为骨髓造血干细胞及造血微环境损伤，使造血的红髓脂肪化。临床主要表现为头晕乏力、面色苍白、心悸气短、食少纳呆、时有发热及衄血等。属中医“虚劳、血证”范畴。“血之源头在乎肾”，肾主骨生髓，主藏先后天之精，且精能生髓，髓能化血，精血同源，故肾虚为本病发生的根本。石琳等[10]将慢性再障患者80例分为治疗组（龟鹿二仙胶加味组）及对照组（康力龙组）各40例，观察两组患者治疗前后的临床症状及外周血象、骨髓象的改善情况。结果发现龟鹿二仙胶加味中药治疗慢性再生障碍性贫血的疗效优于康力龙，治疗组总有效率87.5%，对照组为67.5%（P＜0.05）。

4 骨相关疾病

4.1 骨性关节炎中医将骨性关节炎纳入“痿证”范畴。津液精血亏耗，筋脉失于濡养是痿证的病机关键，病变脏腑以肝肾为主，精血不足，筋脉失养是基本病机。李文顺等[11]选择膝骨性关节炎患者120例，随机分为2组，以龟鹿二仙胶汤和壮骨关节丸对照治疗。治疗组总有效率98.3%，对照组为88.3%，治疗组的疼痛缓解、活动范围、步行能力、日常动作等指标明显优于对照组（P＜0.01）。李文顺等[12]通过实验研究进一步发现龟鹿二仙胶汤可以明显抑制或逆转软骨表型化BMSCs凋亡，能显著延缓软骨表型化BMSCs的凋亡，为治疗膝骨性关节炎提供有力的基础研究依据。李楠等[13]通过动物实验研究发现龟鹿二仙胶、可显著抑制大鼠软骨细胞Bax、Caspase-3、P53的表达，龟甲和鹿角是龟鹿二仙胶抑制凋亡的主要物质。

4.2 骨质疏松症周修通[14]将100例骨质疏松症患者随机分为治疗组（龟鹿二仙汤加葡萄糖酸钙片）、对照组（单用葡萄糖酸钙片）各50例。两组比较，治疗组明显优于对照组（P＜0.01）。治疗后治疗组骨密度（BMD）值明显增高，其增高幅度明显优于对照组（P＜0.05）。毛翠平等[15]从细胞水平研究龟鹿二仙含药血清在治疗骨质疏松中的作用。发现龟鹿二仙高剂量组血清可促进成骨细胞增殖，增加IGF-1的分泌量。而中剂量组血清可明显抑制骨髓细胞向破骨细胞的转化，抑制骨凹陷形成，降低细胞内TRAP的活性。该研究表明龟鹿二仙具有显著的抗骨质疏松作用。肖鲁伟等[16]发现龟鹿二仙膏含药血清培养的大鼠成骨细胞ODF表达量低于生理盐水对照组，统计学有显著性差异（P＜0.05），这可能是其治疗骨质疏松的机理之一。

5 神经系统疾病

5.1 老年痴呆中医认为，老年痴呆病位在脑，病机为脑髓空虚，诚如王清任所云:“年高无记性者，脑髓渐空”，与心、肝、肾脏密切相关。老年人肾气衰、天癸竭、阴精虚少，肾的阴精阳气不足，髓不得上充于脑，脑海不足，所以出现智能记忆等显著减退。故临床上以滋养肾精、涵养脑髓为治则。孔德荣[17]用龟鹿二仙胶治疗老年性痴呆60例，结果显示治疗组疗效明显优于对照组，尤其是认知能力方面的改善更为显著。王树鹏等[18-19]通过动物实验发现发现，龟鹿二仙胶颗粒对自然衰老小鼠具有增强抗氧化功能，提高学习记忆能力的作用，且对D-半乳糖所致衰老大鼠具有显著提高抗氧化能力的作用。

5.2 迟发性脑病该病应属中医“癫证”、“痉证”范畴，《难经·五十九难》曰:“癫疾始发，意不乐，僵仆直视。”《景岳全书·杂证谟·痉证》曰:“痉之为病，强直反张病也，其病在筋脉，筋脉拘急所以反张，其病在血液，血液枯燥所以筋挛。”急性一氧化碳中毒迟发脑病病程长，病久必虚，虚久必瘀，其病机是精髓虚亏，气虚血瘀，其在外表现为精神失常、四肢震颤、筋脉拘挛。故治宜填精补髓，补气养血，活血化瘀。马坚韧[20]用龟鹿二仙胶加味治疗急性一氧化碳中毒迟发脑病，28例经治后痊愈15例，显效8例，有效3例，治愈率53.57%，总有效率92.86%。

6 生殖系统异常

生殖系统异常中医多责之于肾虚。郭汉林等[21]将男性精液异常60例按临床辨证分为肾阳不足、阴精亏损、下焦湿热、经脉瘀阻等，采用龟鹿二仙胶4味加减治疗。结果精子成活率、活动力和精子密度检测均有改善。叶恩禧[22]用龟鹿二仙汤加味治疗阳痿826例，其中显效（临床症状消失）723例，好转（症状改善）82例，总有效率为97.48%。刘晓荣[23]将青春期功血患者按随机双盲分配原则分中药治疗组（龟鹿二仙汤）56例，西药对照组（乙烯雌酚）32例。治疗组有效率95%，对照组72%（P＜0.05）。刘胜利等[24]用龟鹿二仙胶加味治疗青春期崩漏103例，其中以出血量适中、周期正常、3个月内有无复发为评价指标，结果显示治愈68例，好转27例，无效8例，总有效率92.2%。

综上所述，龟鹿二仙胶作为阴阳并补的代表方，具有补阴而无凝滞之弊、补阳而无燥热之害的配伍特点，可以广泛应用于临床诸多系统疾病，其中以虚损性疾病更为疗效卓著。恶性肿瘤放化疗后，由于骨髓造血系统受到抑制，血象有明显变化，尤以白细胞降低明显，患者常觉神疲乏力，腰膝酸软，面色无华，根据中医辨证，应属于真元虚损，阴阳精血不足所致。笔者运用龟鹿二仙胶治疗肿瘤患者化疗后骨髓抑制，对于脾胃虚弱、口服用药依从性差者，在化疗当天开始将龟鹿二仙胶巴布剂，外贴于神阙穴，隔日一换，连用14天。结果显示患者化疗后第14天的WBC、NE计数均高于对照组，中医症状积分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），且无明显肝肾毒性及皮肤不良反应[25]。

［1］卢训丛.龟鹿二仙胶方义与应用述要［J］.湖北中医学院学报，1999，1（4）：77.

［2］郭真.龟鹿二仙胶加味治疗自发性气胸25例［J］.河南中医，2008，28（7）：50.

［3］杨丁友，段学忠.龟鹿二仙胶加味治疗绝经后妇女不稳定型心绞痛的临床研究［J］.安徽中医学院学报，2000，19（4）：20-22.

［4］文建华，朱明方.龟鹿二仙胶囊治疗虚损衰老证的临床观察［J］.湖北中医学院学报，2002，4（1）：43-44.

［5］樊幼林，任大成.龟鹿二仙胶治疗气血两虚型慢性疲劳综合征32例临床观察［J］.四川中医.2008，26（4）：86-87.

［6］刘晓雁，林毅，司徒红林，等.加味龟鹿二仙汤时辰用药调节乳腺癌化疗后骨髓造血功能的临床研究［J］.辽宁中医杂志，2008，35（7）：970-972.

［7］苏晓妹，秦志丰.龟鹿二仙汤治疗肿瘤放化疗后白细胞减少78例［J］.浙江中医杂志，2003，38（1）：12.

［8］林胜友，沈敏鹤，陈健，等.龟鹿二仙胶抵抗化疗小鼠脾T淋巴细胞凋亡的实验研究［J］.中国中西医结合杂志，2008，28（4）：339-342.

［9］林胜友，沈敏鹤，刘振东，等.龟鹿二仙胶抵抗化疗小鼠骨髓CD34+细胞凋亡的研究［J］.中国中医药科技，2008，15（3）：172-174.

［10］石琳，王祥麒.龟鹿二仙胶加味治疗慢性再障疗效观察［J］.医药论坛杂志，2007，28（5）：104-105.

［11］李文顺，李楠，余丹丹，等.龟鹿二仙胶汤治疗膝骨性关节炎的临床研究［J］.福建中医学院学报，2005，15（6）：30-32.

［12］李文顺，李楠，王和鸣，等.龟鹿二仙胶汤含药血清对体外软骨细胞表型BMSCS凋亡的影响［J］.中国中医骨伤科杂志，2009，17（1）：5-7.