他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应的临床特点及文献复习

赵光 贾静怡

他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应的临床特点及文献复习

赵光 贾静怡

目的探讨他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应的临床特点。方法结合文献回顾性分析1例服用他汀类药物后发生骨骼肌相关不良反应疗养员的临床特点。结果他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应主要表现为肌肉疼痛、无力伴(或)有肌酶升高。高龄、长期服用、大剂量服用的患者发生率更高。本例患者服用他汀类药物过程中出现骨骼肌损害，但仅表现为肌酸磷酸激酶升高，停药后肌酸激酶逐渐降低。结论他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应临床罕见，其临床表现多样。在使用过程中应密切关注，减少相关不良反应发生。

他汀类药物；骨骼肌；不良反应

随着循证医学研究的不断深入，他汀类药物的临床应用越来越广泛。近年来，除了用来治疗高脂血症外，在控制心脑血管疾病的相关危险因素中，他汀类药物同样发挥着至关重要的作用。但随着用药患者的增多，有关不良反应的报道也越来越多。其中骨骼肌相关的不良反应较常见[1].，且严重者可发生横纹肌溶解，甚至引起急性肾衰而危及生命。因此，关注此类不良反应很有必要。

1 病例资料

疗养员，男，52岁，以“体检发现轻度脂肪肝、高胆固醇血症4月”入院疗养。疗养员于2014-04-10体检中发现轻度脂肪肝，高胆固醇血症。总胆固醇：8.10 mmol/L。遂行治疗性生活方式改变控制血脂，采取戒烟、限酒、加强锻炼、低脂肪饮食等措施，2014-07-13复查血脂提示总胆固醇：7.00 mmol/L。遂加用瑞舒伐他汀，10 mg口服，1次/晚治疗。服药前查肝肾功血脂血糖肌酶均未见异常。其中肌肉磷酸激酶49 U/L(正常参考值22～190 U/L)。2014-08-12(入院前3 d)复查肝肾功血脂血糖未见异常，肌肉磷酸激酶：769 U/L。入院时无不适主诉，查体，体温：36.3℃，心率：72次/min，血压：120/70 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，体质量：100 kg。疗养员既往体健，无高血压、冠心病、糖尿病史，无传染病史，无外伤、手术史及剧烈运动史，无食物药物过敏史，无家族遗传病史。入院后予以停用瑞舒伐他汀，并避免剧烈运动。入院2周后复查肝肾功血脂血糖提示：肌酸激酶203 U/L。

2 讨论

他汀类药物通过竞争性抑制胆固醇合成的限速酶—羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶起到降低胆固醇的目的。其不良反应发生少，且多较轻微，常有胃肠道反应、皮疹、头痛等。但也有少数患者出现骨骼肌相关的不良反应，临床表现为肌肉疼痛、无力伴有肌酸磷酸激酶升高等骨骼肌损伤症状。严重时可发生横纹肌溶解症，甚至因此产生肌红蛋白尿而影响肾功能，危及患者生命。

根据文献报道，他汀类药物引起骨骼肌相关不良反应所占比例较高[1].，一项辛伐他汀的调查[2].显示，骨骼肌相关不良反应占所有不良反应的45.2%，以老年患者居多，多表现为肌痛、肌无力、肌酶升高等。横纹肌溶解症是骨骼肌相关不良反应的严重病例，表现为全身肌肉酸痛、乏力，双下肢水肿、压痛等[3].，少数出现意识模糊、腹胀、腹痛、烦躁不安等，且血清肌酸磷酸激酶达到正常上限10倍以上。国内一项统计显示[4].，其多发生于老年、长期大剂量使用、联合肝酶抑制剂的情况，但短期单药应用也可发生。其损伤机制尚不完全明确，但研究发现可能与药物的代谢受到抑制、血药浓度升高有关[5].。

本例患者起病隐匿，仅表现为血清肌酸磷酸激酶短期升高，无临床症状。可能与早期发现肌酶升高及时停用药物，减轻药物对肌肉的继续损伤有关。但也提示临床使用他汀类药物的同时，应多询问肌痛、乏力等症状，特别对高龄、长期大量用药[6].、服用肝脏损伤相关药物、长期酗酒等患者，即使没有症状，也应考虑适时复查肌酶，以及时发现并减少其不良反应的发生。

[1]DN Kiortsis，TD Filippatos，DPMikhailidis，etal.Statin-associated adverse effects beyond muscle and liver toxicity[J].Atherosclerosis，2007，195(1)：7-16.

[2]单桦，张昊，范丽芳.31例辛伐他汀不良反应分析[J].海峡药学，2009，21(5)：203-205.

[3]RobertS Rosenson，StevenK Baker，Terry A Jacobson，et al.An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force：2014 update[J].Journal of Clinical Lipidology，2014，8(3S)：S58-S71.

[4]黄惠明.2008—2013年他汀类药物致横纹肌溶解症文献分析[J].中国药物应用与监测，2014，11(2)：107-110.

[5]朱虎成，陈春梅，赵德，等.他汀类药物导致的肌病及其致病机制研究进展[J].中国抗生素杂志，2011，36(9)：651-653，715.

[6]Baek SD，Jang SJ，Park SE，et al.Fatal rhabdomyolysis in a patient with liver cirrhosis after switching from simvastatin to fluvastatin[J].J Korean Med Sci，2011，26(12)：1634-1637.

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of skeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins.MethodsThe clinical characteristics of one convalescent with skeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins was retrospectively analyzed together with literature review.ResultsThe main clinical manifestations of skeletal muscle related adverse reactions caused by statins were myalgia and muscle weakness with creatase rise.And the occurrence rate was high in people with advanced age，long-term medication，and large dose medication.This sufferer showed skeletal muscle injury during the medication of statins but only in creatine phosphokinase rise，and creatine kinase gradually decreased with drug withdrawal.ConclusionSkeletal muscle related adverse drug reactions caused by statins are clinically rare but with various clinical manifestations，which should be closely watched in use so as to reduce the occurrence of adverse reactions.

Statins；Skeletal muscle；Adverse reactions

2014-11-12)

1005-619X(2015)03-0328-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.03.060

125105沈阳军区兴城疗养院