使用含替加环素方案挽救性治疗52例脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌感染的临床经验



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使用含替加环素方案挽救性治疗52例脓肿分枝杆菌和龟分枝杆菌感染的临床经验

Wallace RJ Jr, Dukart G, Brown-Elliott BA, et al. Clinical experience in 52 patients with tigecycline-containing regimens for salvage treatment of Mycobacterium abscessus and Mycobacterium chelonae infections. J Antimicrob Chemother, 2014, 69(7):1945-1953.

非结核分枝杆菌(NTM)感染在过去20年的增多不仅与艾滋病播散、临床检出增多和其本身天然多重耐药性有关，也与免疫抑制状态等多种因素相关。快速生长分枝杆菌(RGM)中的脓肿分枝杆菌(尤其是脓肿分枝杆菌亚种)引起的肺部感染曾被认为不能临床治愈，使用现有的治疗方案很少能使得痰菌长期阴转。替加环素是首个批准使用的甘氨酰四环素类药物，可用于RGM治疗。为评价使用替加环素治疗RGM感染的有效性和安全性，作者报道了大规模使用含替加环素方案挽救性治疗脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌感染患者的临床经验。

作者联合分析了3组数据，包括单个患者紧急情况下和(或)同情性使用替加环素治疗(38例患者)，以及2组开放性临床试验的患者(各7例患者)的资料。其中非结核分枝杆菌感染在肺部最常见(36/52例，69.2%)，肺部感染中90%为脓肿分枝杆菌复合群或龟-脓肿分枝杆菌。根据替加环素治疗时间分组进行评价(疗程<1月或≥1月)。紧急和(或)同情性使用替加环素剂量初次为100 mg静脉注射，随后每12小时50 mg静脉注射，注射时间30～60 min。其余患者为替加环素每日1次50 mg静脉注射治疗，根据年龄、体质量、患者特定的健康状况及耐受性调整。49例患者(94.2%)同时使用了其他抗生素，包括与克拉霉素、头孢西丁、亚胺培南、利奈唑胺和(或)阿米卡星的联合使用。

替加环素治疗时间为3 d至3.5年(中位数84.5 d)，平均为(164.6±219.7)d。总的疗效为：25例(48.1%)临床改善，16例(30.8%)治疗失败，11例(21.2%)疗效不确定。使用替加环素疗程<1个月的患者均无临床改善，治疗时间≥1个月的26例患者中，16例(61.5%)总体病情改善。最常见的不良反应有恶心、呕吐、发热、腹泻、虚弱和食欲减退。不良反应是剂量减少的主要原因，只有不到1/2的患者达到每日100 mg的剂量，部分患者需常规使用止吐剂(如昂丹司琼)。

本研究可以得出如下结论：替加环素作为多种药物组合方案的治疗药物之一，使用≥1个月治疗脓肿分支杆菌和龟分枝杆菌感染患者，即使患者具有基础性的囊性纤维化及既往使用抗生素治疗失败，结果仍有60%以上的患者病情有改善。不良反应较突出，超过90%的患者有不良反应的报告，其中最常见的是恶心和呕吐并因此给予减量或停药。作者认为本研究治疗时间≥1个月的患者中61.5%的病情有临床改善，说明使用含有替加环素的方案进行≥1个月治疗脓肿分枝杆菌复合群或龟-脓肿分枝杆菌肺部感染是有效的，这为未来治疗的成功指明了方向。本研究替加环素的使用时间长(平均164.6 d；最长3.5年)，说明了替加环素的安全性，预示替加环素在RGM感染的管理中也可能发挥作用，但还需更多的临床评估来加以认证。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核病(肺)重点实验室

刘一典 编译 沙巍 审校

(本文编辑：薛爱华)

10.3969/j.issn.1000-6621.2015.09.017

2015-02-29)