糖尿病患者血糖控制程度对血浆NT_proBNP水平的影响

余丹　傅文中

[关键词]糖尿病；NT_proBNP；糖化血红蛋白

中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危险因素之一，糖尿病常导致弥漫性冠状动脉血管病变，包括小血管病变和微循环障碍。强化血糖控制可以降低冠心病发病风险。氨基末端脑钠肽前体（NT_proBNP）是B型脑钠肽释放后裂解的一个片段，生物学上较稳定。最初的研究认为，BNP在心力衰竭时由左心室大量分泌以调节水钠排泄，近年的研究发现糖尿病可导致BNP水平显著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度对血浆NT_proBNP水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选取本院2013年4月至2014年4月因“胸闷”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年龄55～81岁，平均（66.94±9.76）岁，所有患者的平均HbA1c为（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平为（141.49±25.71）pg/ml。入选标准为：（1）反复发作的“胸闷”，排除肺部疾病、神经心理因素等，诊断考虑为冠心病；（2）年龄>18岁；（3）纽约心功能分级Ⅰ级；（4）入院后心脏超声证实左心室射血分数（LVEF）>50%。排除标准：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性肾功能不全；（3）急性或慢性肝脏疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和恶性肿瘤。符合上述标准患者入选研究，所有患者均签署知情同意书。入选患者基线特征见表1。根据HbA1c水平将患者分为A组（HbA1c<7%）和B组（HbA1c≥7%），A组83例，B组65例，两组患者在年龄、性别、抽烟、血脂、心房颤动、血肌酐及LVEF值等方面差异均无统计学意义（均P>0.05），而A组患者高血压比例高于B组患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般临床资料，包括年龄、性别、既往史、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂与血肌酐等。入院后24小时内行NT_proBNP检测，48小时内予以心脏超声检查，测定左室射血分数（LVEF）。住院期间予以强化控制血糖、扩张冠状动脉、抗血小板、降脂及改善心肌代谢等药物治疗。出院后嘱患者门诊随访，密切监测血糖，根据血糖波动情况调整降糖方案。出院后3个月，复查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3统计学处理：采用SPSS17.0版软件进行统计学分析，连续变量资料的正态性采用K_S法检验，计量资料以（x-±s）表达，组间比较采用独立t检验；二分类变量组间分析采用卡方分析。采用偏相关分析探索NT_proNBP的变化与HbA1c下降的关系，纳入控制变量包括患者年龄、性别、高血压、抽烟、心房颤动、血肌酐及LVEF值等，P<0.05为差异有统计学意义。

本研究发现，在糖尿病患者中，血糖控制较差的患者NT_proBNP水平较高，而经过强化降糖治疗后，NT_proBNP的下降程度与HbA1c的下降程度呈正相关。糖尿病被认为是心肌梗死的重要危险因素之一，糖尿病患者出现心肌梗死和死亡的危险性显著高于非糖尿病患者。HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖水平成正比。糖化血红蛋白增高对人体的影响是多方面的，它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成。国内外研究均已经发现糖尿病可导致BNP水平升高[3，4]，可能与心肌缺血及心室重构有关。有学者证实，NT_proBNP水平亦与急性冠脉综合征患者心肌缺血程度有关[5]，一过性的心肌缺血也可导致NT_proBNP水平明显升高[6]。糖尿病作为冠心病的最重要危险因素之一，可以导致心脏血管微循环障碍。一项研究用心肌灌注显像技术发现出现心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平显著高于无心肌缺血的糖尿病患者[7]，国内研究发现伴有血管病变的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明显[8]。本文在明确HbA1c和NT_proBNP的关系后，对患者进行强化血糖控制，随访后进而发现HbA1c下降程度与NT_proBNP的下降程度呈正相关，本研究结论与近期发表的国外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推测可能与心脏微循环的改善有关，但尚需进一步研究证实。

参考文献

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陈益民，刘海燕，张春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血红蛋白水平与心脏结构和NT_proBNP的相关性研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李连喜，陶征，陈霞.2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义[J].中国病理生理杂志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

（收稿日期：2014_6_20）endprint

[关键词]糖尿病；NT_proBNP；糖化血红蛋白

中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危险因素之一，糖尿病常导致弥漫性冠状动脉血管病变，包括小血管病变和微循环障碍。强化血糖控制可以降低冠心病发病风险。氨基末端脑钠肽前体（NT_proBNP）是B型脑钠肽释放后裂解的一个片段，生物学上较稳定。最初的研究认为，BNP在心力衰竭时由左心室大量分泌以调节水钠排泄，近年的研究发现糖尿病可导致BNP水平显著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度对血浆NT_proBNP水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选取本院2013年4月至2014年4月因“胸闷”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年龄55～81岁，平均（66.94±9.76）岁，所有患者的平均HbA1c为（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平为（141.49±25.71）pg/ml。入选标准为：（1）反复发作的“胸闷”，排除肺部疾病、神经心理因素等，诊断考虑为冠心病；（2）年龄>18岁；（3）纽约心功能分级Ⅰ级；（4）入院后心脏超声证实左心室射血分数（LVEF）>50%。排除标准：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性肾功能不全；（3）急性或慢性肝脏疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和恶性肿瘤。符合上述标准患者入选研究，所有患者均签署知情同意书。入选患者基线特征见表1。根据HbA1c水平将患者分为A组（HbA1c<7%）和B组（HbA1c≥7%），A组83例，B组65例，两组患者在年龄、性别、抽烟、血脂、心房颤动、血肌酐及LVEF值等方面差异均无统计学意义（均P>0.05），而A组患者高血压比例高于B组患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般临床资料，包括年龄、性别、既往史、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂与血肌酐等。入院后24小时内行NT_proBNP检测，48小时内予以心脏超声检查，测定左室射血分数（LVEF）。住院期间予以强化控制血糖、扩张冠状动脉、抗血小板、降脂及改善心肌代谢等药物治疗。出院后嘱患者门诊随访，密切监测血糖，根据血糖波动情况调整降糖方案。出院后3个月，复查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3统计学处理：采用SPSS17.0版软件进行统计学分析，连续变量资料的正态性采用K_S法检验，计量资料以（x-±s）表达，组间比较采用独立t检验；二分类变量组间分析采用卡方分析。采用偏相关分析探索NT_proNBP的变化与HbA1c下降的关系，纳入控制变量包括患者年龄、性别、高血压、抽烟、心房颤动、血肌酐及LVEF值等，P<0.05为差异有统计学意义。

本研究发现，在糖尿病患者中，血糖控制较差的患者NT_proBNP水平较高，而经过强化降糖治疗后，NT_proBNP的下降程度与HbA1c的下降程度呈正相关。糖尿病被认为是心肌梗死的重要危险因素之一，糖尿病患者出现心肌梗死和死亡的危险性显著高于非糖尿病患者。HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖水平成正比。糖化血红蛋白增高对人体的影响是多方面的，它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成。国内外研究均已经发现糖尿病可导致BNP水平升高[3，4]，可能与心肌缺血及心室重构有关。有学者证实，NT_proBNP水平亦与急性冠脉综合征患者心肌缺血程度有关[5]，一过性的心肌缺血也可导致NT_proBNP水平明显升高[6]。糖尿病作为冠心病的最重要危险因素之一，可以导致心脏血管微循环障碍。一项研究用心肌灌注显像技术发现出现心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平显著高于无心肌缺血的糖尿病患者[7]，国内研究发现伴有血管病变的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明显[8]。本文在明确HbA1c和NT_proBNP的关系后，对患者进行强化血糖控制，随访后进而发现HbA1c下降程度与NT_proBNP的下降程度呈正相关，本研究结论与近期发表的国外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推测可能与心脏微循环的改善有关，但尚需进一步研究证实。

参考文献

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陈益民，刘海燕，张春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血红蛋白水平与心脏结构和NT_proBNP的相关性研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李连喜，陶征，陈霞.2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义[J].中国病理生理杂志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

（收稿日期：2014_6_20）endprint

[关键词]糖尿病；NT_proBNP；糖化血红蛋白

中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1009_816X（2014）06_0514_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.26糖尿病是冠心病的重要危险因素之一，糖尿病常导致弥漫性冠状动脉血管病变，包括小血管病变和微循环障碍。强化血糖控制可以降低冠心病发病风险。氨基末端脑钠肽前体（NT_proBNP）是B型脑钠肽释放后裂解的一个片段，生物学上较稳定。最初的研究认为，BNP在心力衰竭时由左心室大量分泌以调节水钠排泄，近年的研究发现糖尿病可导致BNP水平显著升高[1]。本研究旨在探索糖尿病患者血糖控制程度对血浆NT_proBNP水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料：选取本院2013年4月至2014年4月因“胸闷”住院的148例糖尿病患者，其中男70例，女78例，年龄55～81岁，平均（66.94±9.76）岁，所有患者的平均HbA1c为（6.90±1.74）%，NT_proBNP平均水平为（141.49±25.71）pg/ml。入选标准为：（1）反复发作的“胸闷”，排除肺部疾病、神经心理因素等，诊断考虑为冠心病；（2）年龄>18岁；（3）纽约心功能分级Ⅰ级；（4）入院后心脏超声证实左心室射血分数（LVEF）>50%。排除标准：（1）急性心肌梗死，包括ST段抬高性心肌梗死及非ST段抬高性心肌梗死；（2）慢性肾功能不全；（3）急性或慢性肝脏疾病；（4）急性或慢性感染性疾病，包括免疫性疾病和恶性肿瘤。符合上述标准患者入选研究，所有患者均签署知情同意书。入选患者基线特征见表1。根据HbA1c水平将患者分为A组（HbA1c<7%）和B组（HbA1c≥7%），A组83例，B组65例，两组患者在年龄、性别、抽烟、血脂、心房颤动、血肌酐及LVEF值等方面差异均无统计学意义（均P>0.05），而A组患者高血压比例高于B组患者（P<0.01）。

1.2方法：入院后收集所有患者的一般临床资料，包括年龄、性别、既往史、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂与血肌酐等。入院后24小时内行NT_proBNP检测，48小时内予以心脏超声检查，测定左室射血分数（LVEF）。住院期间予以强化控制血糖、扩张冠状动脉、抗血小板、降脂及改善心肌代谢等药物治疗。出院后嘱患者门诊随访，密切监测血糖，根据血糖波动情况调整降糖方案。出院后3个月，复查患者HbA1c、NT_proBNP等水平。

1.3统计学处理：采用SPSS17.0版软件进行统计学分析，连续变量资料的正态性采用K_S法检验，计量资料以（x-±s）表达，组间比较采用独立t检验；二分类变量组间分析采用卡方分析。采用偏相关分析探索NT_proNBP的变化与HbA1c下降的关系，纳入控制变量包括患者年龄、性别、高血压、抽烟、心房颤动、血肌酐及LVEF值等，P<0.05为差异有统计学意义。

本研究发现，在糖尿病患者中，血糖控制较差的患者NT_proBNP水平较高，而经过强化降糖治疗后，NT_proBNP的下降程度与HbA1c的下降程度呈正相关。糖尿病被认为是心肌梗死的重要危险因素之一，糖尿病患者出现心肌梗死和死亡的危险性显著高于非糖尿病患者。HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖水平成正比。糖化血红蛋白增高对人体的影响是多方面的，它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，加速心脑血管并发症的形成。国内外研究均已经发现糖尿病可导致BNP水平升高[3，4]，可能与心肌缺血及心室重构有关。有学者证实，NT_proBNP水平亦与急性冠脉综合征患者心肌缺血程度有关[5]，一过性的心肌缺血也可导致NT_proBNP水平明显升高[6]。糖尿病作为冠心病的最重要危险因素之一，可以导致心脏血管微循环障碍。一项研究用心肌灌注显像技术发现出现心肌缺血的糖尿病患者，其NT_proBNP水平显著高于无心肌缺血的糖尿病患者[7]，国内研究发现伴有血管病变的糖尿病患者NT_proBNP水平升高明显[8]。本文在明确HbA1c和NT_proBNP的关系后，对患者进行强化血糖控制，随访后进而发现HbA1c下降程度与NT_proBNP的下降程度呈正相关，本研究结论与近期发表的国外研究相符[9]。血糖控制后NT_proBNP下降的原因尚不清楚，推测可能与心脏微循环的改善有关，但尚需进一步研究证实。

参考文献

[1]Ciftel S， Icagasioglu S， Yildiz G， et al. Association of left ventricular diastolic dysfunction with elevated NT_proBNP in type 2 diabetes mellitus patients with preserved ejection fraction： the supplemantary role of tissue Doppler imaging parameters and NT_proBNP levels[J]. Diabetes Res Clin Pract，2012，96（2）：179-186.

[2]中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J].中华心血管病杂志，2014，42（2）：98-122.

[3]Peng Q， Hu W， Su H， et al. Levels of B_type natriuretic peptide in chronic heart failure patients with and without diabetes mellitus[J]. Exp Ther Med，2013，5（1）：229-232.

[4]陈益民，刘海燕，张春明.冠心病合并糖尿病患者糖化血红蛋白水平与心脏结构和NT_proBNP的相关性研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（2）：149-151.

[5]Navarro JL， Rubinstein F， Bahit MC， et al. NT_probrain natriuretic peptide predicts complexity and severity of the coronary lesions in patients with non_ST_elevation acute coronary syndromes[J]. Am Heart J，2006，151（5）：1093.e1-7.

[6]Pasculal_Figal DA， Antolinos MJ， Bayes_Genis A， et al. B_type natriuretic peptide release in the coronary effluent after acute transient ischaemia in humans[J]. Heart，2007，93（9）：1077-1080.

[7]Wiersma JJ， Zee PM， Straalen JP， et al. NT_proBNP is associated with inducible myocardial ischemia in mildly symptomatic type 2 diabetic patients[J]. Int J Cardiol，2010，145（2）：295-296.

[8]李连喜，陶征，陈霞.2型糖尿病血管病变时血浆ANP、BNP及CNP的变化及临床意义[J].中国病理生理杂志，2008，24（2）：36-39.

[9]Dal K， Ata N， Yavuz Bl， et al. The relationship between glycemic control and BNP levels in daabetic patients[J]. Cardiol J，2014，21（3）：252-256.

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