盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒患者心肌损伤的疗效观察

宋景芳

急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是常见的急诊科疾病。目前对有机磷农药中毒治疗主要是采用胆碱酯酶复能剂。阿托品是最为常见的抗胆碱能药物，但中毒剂量与治疗剂量相近，使用不当易发生阿托品中毒，不良反应较大[1]。盐酸戊乙奎醚（Penehyclidine Hydrochliride）具有特异性强、半衰期长等特点，其应用于急性有机磷农药中毒的报道逐渐增多。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取107例于2009年1月～2012年12月来河南大学第一附属医院就诊的急性有机磷农药中毒患者，符合《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》[2]上的纳入标准，包括（1）有明确的有机磷农药接触史；（2）出现心悸胸闷；（3）心电图显示有异常改变；（4）既往无心脏病史。其中男59例，女48例，按中毒途径分为口服69例，皮肤呼吸道接触38例；按病情严重程度分为轻度37例，中度51例，重度19例。应用随机数字表法将患者随机双盲分为A组52例和B组55例，其中A组年龄 21～54岁，平均年龄（33．8±6．7）岁；B 组年龄 23～55岁，平均年龄（35．2±7．8）岁。2 组病例间年龄、性别、中毒程度等一般资料间比较差异无统计学意义，具有可比性。

1．2 方法 2组患者均给予基础治疗方法。口服中毒者入院后进行清水洗胃、导泻及灌肠，皮肤中毒者采用肥皂水彻底清洁皮肤、头发、指趾甲，去除被污染的衣物，同时给予补液、利尿等常规治疗。

2组均使用氯磷定为复能剂。A组在此基础上使用阿托品，根据病情分度分别静脉注射5～20mg，间隔10～60min重复用药，间隔时间不断延长，达阿托品化后减量维持。B组采用长托宁进行治疗。根据中毒程度从轻到重首次分别给予盐酸戊乙奎醚 1～2mg、2～4mg、4～6mg，氯解磷定 0～1000mg、1000～1500mg、1500～2500mg。首次给药后 1h，若中毒症状未全消失，全血胆碱酯酶活力＜60%时，再追加半数剂量，直至盐酸戊乙奎醚化后减量维持治疗。维持用药剂量0．5～2mg/次，8～12h/次，直至中毒症状消失，全血中胆碱酯酶活力高于正常值的60%以上时，停药观察。

1．3 观测指标 2组患者于治疗前后各抽取10mL静脉血，分离血清进行α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、门冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)等心肌酶谱的测定，作为心血管损伤的观察指标。并给予心电图、心脏彩超等相关检查，统计2组患者的治愈率、死亡率、不良反应率和住院时间。

1．4 统计学方法 数据采用SPSS18．0统计学软件进行处理。计量资料以“x±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组患者心肌酶谱变化比较 2组患者治疗后心肌酶谱各项指标较治疗前均有不同程度改善，且B组较A组改善更明显，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表 1。

表1 2组患者治疗前后心肌酶谱变化的比较（±s，U/L）

表1 2组患者治疗前后心肌酶谱变化的比较（±s，U/L）

注：与本组治疗前相比，aP＜0．01；与 A 组相比，bP＜0．05

组别 例数 时间 α-HBDH CK CK-MB AST LDH A 组 52 治疗前 332．3±34．5 254．6±24．5 42．4±4．9 115．4±10．7 258．6±28．4治疗后 167．6±13．2a 101．5±10．8a 35．7±4．1 27．3±2．1 174．8±18．3a B组 52 治疗前 329．6±33．7 259．1±25．2 43．6±4．6 118．5±11．3 266．4±29．6治疗后 136．2±13．2ab 78．2±7．3ab 32．9±3．8a 22．5±2．3ab 139．2±14．7ab

2．2 2组患者治疗前后症状情况比较 B组死亡1例，A组死亡4例，差异无统计学意义，均为严重心脑血管并发症所致。用药过程中出现的不良反应情况包括口干、瞳孔增大、视物模糊、尿潴留和心动过速（心率≥120次/min），经对症治疗后好转；B组不良反应发生率为9．1%，低于A组的26．9%，差异有统计学意义（P＜0．05）；B 组住院时间为（8．4±2．7）d，少于 B 组且差异有统计学意义（P＜0．05）。见表 2。

表2 2组患者主要疗效指标比较[n(%)]

3 讨论

急性有机磷中毒的机制是由于抑制了神经系统的胆碱酯酶活性，体内积累的大量乙酰胆碱作用于突触及胆碱能受体，使胆碱神经元持续冲动，造成中枢、呼吸以及循环系统功能紊乱，产生多种中枢神经系统症状导致患者死亡[3-4]。

急性有机磷中毒合并心血管损伤患者的主要症状表现为胸闷、胸痛、心悸等[5-6]，发病时心肌酶等心脏损伤标记物也呈现出异常改变，可作为观察心血管系统损伤预后的观察指标之一。

阿托品作为传统抗胆碱能神经药物，起效快、作用迅速。治疗的应用原则是早期足量、快速反复应用及维持足够的时间，达阿托品化后应逐渐减量或延长给药间隔时间，但其半衰期短，用法用量不易掌握，故治疗时不良反应大，阿托品过量、中毒时有发生[7-8]。盐酸戊乙奎醚是我国军事医学科学院毒物药物研究所自主研制的新型抗胆碱药，它对M受体亚型的M1、M3受体有较强的选择性，而对M2受体选择性较弱。它主要作用于神经、腺体和平滑肌上，避免了阿托品因缺乏M受体亚型选择性导致的心动过速和阻断突触前膜受体M2的调节功能[9-10]。

本文结果表明，经过治疗后2组患者的心肌酶α-HBDH、CK、CK-MB、AST和LDH活性均有不同程度下降，其中B组下降更明显，表明B组对心血管损伤的改善更明显；此外，B组的不良反应发生率和住院时间均少于A组。

综上所述，盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷中毒患者效果较好，可有效改善其心血管损伤，且不良反应较少，值得在基层医院进行推广。

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