拉米夫定干扰素序贯治疗与拉米夫定单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床疗效研究

米红 阮跃龙 刘卫东 张立新

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全世界的医学难题，全球患有HBV感染的患者约有3.5亿人，而我国占有其中的1.2亿人[1]，因此，我国是世界发病例数最多的国家，发病率也是居高不下，而慢性乙型肝炎患者约有2500万人[2]。慢性乙型肝炎死亡率高，治愈难度大，围产期和幼年感染HBV病毒的患者占据国内肝炎的大多数，如果治疗不当会发展为肝硬化、原发性细胞癌，对人的生命产生严重威胁。对于新的有效药物研制的同时，探讨2种或者多种药物联合应用治疗慢性乙型肝炎也很重要[3]。本研究通过对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者采用2种不同的给药方法进行随机对照试验，比较2种给药方法的治疗效果和停药后的复发和反跳情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年5月～2014年5月在辽宁省本溪钢铁集团南地医院就诊并诊断为慢性乙型肝炎的患者198例，所有患者HBeAg均为阳性，均符合慢性乙型肝炎的诊断标准，均可配合治疗且配合随访。排除标准：曾接受过抗乙肝病毒的治疗或接种过疫苗、其它类型的病毒性肝炎、慢性乙型肝炎肝硬化。患者随机分为2组，观察组100例，其中男56例，女44例，年龄（45±7.86）岁，实验前 ALT（164±46.7）；对照组 98 例，其中男 54 例，女 44 例，年龄（47±6.98）岁，ALT（159±40.5）。2组性别、年龄和实验开始前ALT值相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 观察组100例给予拉米夫定干扰素序贯治疗，前6个月单用拉米夫定（葛兰素史克制药(苏州)有限公司；国药准字：H20030581）100mg/d，从第7个月开始，给予加用干扰素（长春生物制品研究所有限责任公司；国药准字：S20010031）500万IU，每1次/2d，皮下注射，联合治疗持续1个月后单用干扰素治疗5个月。对照组98例给予单用拉米夫定治疗，100mg/d，持续12个月。治疗结束后随访6个月，2组分别于实验开始前、治疗6个月、实验结束时和随访结束时测定肝功能、乙肝抗原和HBV-DNA。

1．3 观察指标 治疗6个月后和治疗结束后测量肝功能和乙肝抗原，记录ALT转为正常值的例数(ALT正常值为5．0～49．0U/L[4]，即为 ALT 降低至小于 49 的例数)，e抗原转为阴性的例数和HBV-DNA转为阴性的例数，于随访6个月结束后记录ALT降低至正常的人中再次升高至49U/L的例数，e抗原转阴后又转为阳性的例数占所有治疗后转阴例数的百分比，HBV-DNA转阴后再次反跳的例数占所有治疗后转阴例数的百分比。

1．4 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS14．0统计软件进行分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗6个月后2组ALT正常率、e抗原转阴率和HBVDNA转阴率差异无统计学意义。见表1。

表1 2组治疗6个月后各项指标比较[n（%）]

观察组ALT转为正常的例数显著多于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组e抗原转阴率和HBV-DNA转阴率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 2组治疗结束后各项指标比较[n（%）]

观察组在随访之后ALT再次升高的例数显著小于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组e抗原和HBV-DNA再次转为阳性率显著小于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 2组随访时各项指标比较

3 讨论

拉米夫定和干扰素是目前治疗慢性乙型肝炎的一线用药，但两者在治疗上都有一定的局限性，干扰素效果较好，但是许多患者耐受不了其产生的不良反应，而拉米夫定起效快，长期用药却疗效不佳，而且容易产生耐药和病毒变异[5-6]。国外有文献报道，拉米夫定诱导的HBV载量下降可部分重建T细胞功能[7]，而国内也曾经有研究者提出，拉米夫定治疗有主有助于T细胞免疫一定程度的增强[8]。因此，拉米夫定和干扰素序贯联合治疗可能弥补2种药物的不足，并加强2种药物的效果。

本研究进行拉米夫定和干扰素序贯治疗和单用拉米夫定治疗的对照研究，结果显示，拉米夫定治疗在短期内（6个月）有一定的疗效，而在治疗12个月后，效果的提升不明显，而拉米夫定和干扰素序贯治疗在本实验各项比较方面均显著优于单用拉米夫定，表明序贯治疗在长期治疗方面有很大的应用价值。随访结果显示，单用拉米夫定治疗病情反跳的可能性较大，而序贯治疗反跳的例数显著少于单用拉米夫定治疗，因此，序贯治疗在预后方面也要优于单用拉米夫定治疗。综上所述，拉米夫定和干扰素序贯在治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的应用方面有很大的价值。

[1] 游选旺，唐毕华，黄建，等.拉米夫定和干扰素序贯治疗对慢性乙肝患者拉米夫定耐药突变的抑制作用[J].山东医药，2011，51（9）：48-49.

[2] Song BC,Suh DJ,lee HC,et al.Hepatitis B antigen seroonversion after lamivudine therapy is not durable in patients with chronic hepatitis B in Korea[J].Hepatology,2010,32(3):803-806.

[3] 李鹏，刘丽琼，黄水根.拉米夫定与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].实用中西医结合临床，2011，9（11）：5-7.

[4] 刘传道，孙桂荣，王红梅，等.拉米夫定与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎[J].当代医学，2009，15（1）：144-146.

[5] 王海燕,朱传武,李明,等.拉米夫定在IFN-α经治HBeAg阳性慢性乙肝患者中的疗效观察[J].抗感染药学，2013，10(4):316-319.

[6] 李雪花.干扰素(IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效观察[J].医药前沿，2012(32):217-218.

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[8] 张静，徐维家，王青，等.慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定和干扰素序贯治疗后T林白细胞AgNORs含量和绝对值的变化[J].肝脏，2013，18（5）：323-325.