醒脑静注射液联合更昔洛韦改善病毒性脑炎的精神症状42 例

陈小青，张露白，钟 妮

(上海市嘉定区中心医院，上海 201800)

病毒性脑炎是由多种病毒直接侵犯引起的原发性脑炎[1]，好发于儿童，且受入侵病毒数量、种类及机体自身免疫功能影响，临床表现多样，轻者可自行缓解，重者遗留后遗症，甚至死亡。根据所感染病毒种类不同，该病可分为肠道病毒性脑炎、流感病毒性脑炎和单纯疱疹病毒性脑炎等[2]。目前，该病的治疗主要包括对症治疗、抗病毒治疗及针对疾病后遗症的辅助治疗等[3]，但抗病毒类药物不良反应较多，长期应用对患儿生长发育不利。笔者观察了病毒性脑炎患儿在常规退热、抗病毒等治疗基础上加用中成药醒脑静注射液治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年12 月至2014 年12 月医院儿科门诊就诊患儿84 例，其中男47 例，女37 例;年龄9 个月至12 岁，平均(6.6 ±1.9)岁;临床表现发热80 例，头痛61 例，呕吐35 例，反复惊厥发作21 例，意识障碍37 例，脑膜刺激征阳性者29 例，病理征阳性者20 例。纳入标准:患儿均在发病1 ～7 d 内就诊，符合小儿病毒性脑炎诊断标准[4]，符合中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)中急性病毒性脑炎所致精神障碍的诊断标准[5]。排除标准:其他细胞、结核及真菌性炎症等颅内其他病原感染;其他基础性疾病。按就诊顺序将84 例患儿随机分为对照组和治疗组，各42 例。对照组中，男23 例，女19 例;治疗组中，男25 例，女17 例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿均给予吸氧、镇静、止痉及降温、降颅压、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等常规对症治疗，对照组患儿在此基础上加用注射用更昔洛韦(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20057671，规格为每支0.5 g)5 mg/(kg·次)，每日2 次，加入0.9%氯化钠注射液200 mL 中静脉滴注。治疗组患儿在对照组基础上加用醒脑静注射液(大理药业股份有限公司，国药准字Z53021638，规格为每支5 mL)0.5 mL/kg，每日1 次，加入10%葡萄糖注射液100 mL 中静脉滴注。均以7 d 为1 个疗程，治疗2 个疗程。治疗期间忌食干燥及刺激性食物并防止着凉。

1.3 观察指标及疗效判定标准

以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[6-7]评价患儿精神症状改善程度，评价疗效并记录治疗期间的不良反应。疗效判定标准:根据病毒性脑炎精神症状表现，将其分为3 类，即抑制型、兴奋型和混合型。抑制型包括缄默不语、言语和动作减少、情感淡漠、反应迟钝、躁动不安，甚至呈木僵状态;兴奋型包括欣快、多语、胡言乱语、躁动不安、幻听幻视及被害妄想等;混合型则包括以上2 种类型。兴奋型及抑制型症状于治疗5 ～7 d 消失为显效，7 ～14 d 消失为有效，超过14 d 消失为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表3。两组患儿治疗期间均未见明显异常，对照组有4 例出现转氨酶轻度升高，未治疗自行降至正常范围;治疗组有5 例出现白细胞下降，停药3 d 后恢复，未影响后续治疗。

表1 两组患儿精神症状改善情况比较[例(%)，n=42]

表2 两组患儿HAMD 及HAMA 评分比较( ± s，分)

表2 两组患儿HAMD 及HAMA 评分比较( ± s，分)

注:与本组治疗前比较，▲P ＜0.01;与对照组治疗后比较，★P ＜0.01。

HAMD HAMA组别对照组(n=42)治疗组(n=42)治疗前11.47±0.94 11.34±0.62治疗后7.57±0.69▲5.38±0.56▲★治疗前13.65±0.62 13.67±0.55治疗后10.22±1.08▲8.50±0.63▲★

表3 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

病毒性脑炎是儿科常见的中枢神经系统感染性疾病，以急性发病，伴有发热、头痛、呕吐及不同程度的精神意识障碍或惊厥为特点。田春梅等[8]研究显示，病毒性脑炎患儿免疫功能较差，外周血T 淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体水平均呈下降趋势，这使感染的病毒能迅速通过血脑屏障侵入脑内，导致病毒性脑炎发生。同时，侵入机体的病毒，如疱疹病毒、腺病毒、杆状病毒、副粘病毒等能通过诱导并启动正常细胞程序性凋亡而损害神经元细胞，造成神经细胞水肿，最终导致发热、惊厥等感染。因此，尽早降温及缓解惊厥状态、恢复精神意识、减轻脑水肿，防止颅内高压致脑疝形成等对于病毒性脑炎的治疗至关重要。

更昔洛韦是临床治疗病毒感染的首选药物[9]，可竞争性抑制DNA 多聚酶，整合到病毒及宿主细胞的DNA 中，抑制病毒DNA复制。安宫牛黄丸是我国传统药物中治疗集中病症的良方，被称为中医“三宝”之一，而醒脑静注射液正是在安宫牛黄丸的基础上加减变化而来。醒脑静注射液主要由麝香、冰片、郁金和栀子组方，具有醒神开窍、清热解毒、镇静止痛、凉血安神之功效。其中麝香、冰片是启闭回苏、开窍醒神的“香药”，气味芳香，善于走蹿，用于治疗各种热闭神昏、惊厥抽搐等症，同时也能作为“药引”引药上行，直达脑部;郁金性苦寒，能清热泻火、凉血解毒、通窍醒神;栀子清利三焦之火热，可解痰、瘀、热等诸多毒邪，与郁金配伍，增强其清热泻火、开窍醒神功效。何忠芳等[10]研究证实，醒脑静注射液能显著提高病毒性脑炎患儿临床治愈率，具有较强的退热、解痉及醒神功效。

本研究结果显示，加用醒脑静注射液后，患儿兴奋型及抑郁型精神症状均明显缓解，其中以抑郁型精神症状改善更明显，提示醒脑静可显著改善病毒性脑炎患儿精神症状。同时，加用醒脑静注射液治疗2 个疗程后，两组患儿HAMD 及HAMA 评分均减低，且治疗组显著低于对照组，提示加用醒脑静注射液治疗后患儿精神症状明显好转。

综上所述，病毒性脑炎患儿在常规用药的基础上加用醒脑静注射液治疗能显著改善患儿精神症状，且无明显不良反应，值得推广。

[1] Singh TD，Fugate JE，Rabinstein AA.The spectrum of acute encephalitis:causes，management，and predictors of outcome[J] . Neurology，2015，84(4):359 -366.

[2] Chan BK，Wilson T，Fischer KF.Deep sequencing to identity the causes of viral encephalitis[J]. PLoS One，2014，9(4):465 -471.

[3] Kendrick JG，Ensom MH，Steer A.Standard-dose versus high-dose acyclovir in children treated empirically for encephalitis:a retrospective cohort study of its use and safety[J].Paediatr Drugs，2014，16(3):229 -234.

[4] 沈晓明，王卫平，常立文，等. 儿科学[M]. 第7 版. 北京:人民卫生出版社，2008:326 -329.

[5] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版. 济南:山东科学技术出版社，2001:31 -34.

[6] Sheeber LB，Seelev JR，Feil EG，et al.Development and pilot evaluation of an Internet-facilitated cognitive-behavioral intervention for maternal depression[J].J Consult Clin Psychol，2012，80(5):739 -749.

[7] Orqilés M，Méndez X，Spence SH，et al.Spanish validation of the Spence Children's Anxiety Scale[J].Child Psychiatry Hum Dev，2012，43(2):271 -280.

[8] 田春梅，张 林，范万峰，等. 儿童病毒性脑炎血清免疫学研究[J].免疫学杂志，2013，29(10):880 -882.

[9] 李家伦，戴 宇. 单纯疱疹性病毒性脑炎药物治疗进展[J]. 中国药业，2010，19(14):78 -79.

[10] 何忠芳，武新安，王燕萍，等. 醒脑静注射液辅助治疗病毒性脑炎疗效及安全性的Meta 分析[J]. 中国药房，2013，24(16):1 473-1 477.