比索洛尔联合音乐疗法对原发性高血压患者静息心率及交感神经活性的影响

唐雪敏，景颖颖

(上海同济大学附属杨浦医院，上海 200090)

原发性高血压占所有高血压发病人数的90% ～95%，致病原因暂不明确[1]。心率变异性减低是原发性高血压患者心血管事件发生的独立危险因素，保持该类患者静息状态下较低水平的心率有利于改善预后[2]。此外，交感神经兴奋参与了高血压发病，降低患者交感神经兴奋状态是治疗高血压病的重要途径[3]。比索洛尔是新一代肾上腺素能受体阻滞剂，具有高度β1受体选择性，具有半衰期长、生物利用度高等优点[4]。音乐疗法对改善高血压患者的应激状态有明显的效果。笔者观察了比索洛尔联合音乐疗法对原发性高血压患者静息心率及交感神经兴奋性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013 年5 月至2014 年5 月确诊的原发性高血压患者186 例。纳入标准:年龄25 ～70 岁;轻、中度原发性高血压[1 个月内超过3 次不同时间测定血压为收缩压140 ～160 mmHg 和(或)舒张压90 ～100 mmHg];窦性心率;静息心率不低于每分钟70 次。排除标准:低血压或控制不佳的高血压;合并有房颤/房扑、病态窦房结综合征、未安置起搏器的2 ～3 度房室传导阻滞;不稳定型心绞痛或急性心肌梗死;支气管哮喘;心功能不全;正在使用除氨氯地平片以外的其他类型降压药物或使用其他种类β受体阻滞剂治疗;青光眼;药物过敏史;孕妇及哺乳期妇女。所有患者均签署知情同意书，试验内容经我院医学伦理委员会批准。86 例患者按随机数字表法分为对照组、观察1 组和观察2 组，各62 例。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(P ＞0.05)，见表1。

表1 3 组患者一般资料比较( ± s，n=62)

表1 3 组患者一般资料比较( ± s，n=62)

项目对照组观察1 组观察2 组男/女(例)38 /24 37 /25 38 /24年龄(岁)54.39 ±10.25 55.29 ±10.86 54.84 ±9.98收缩压(mmHg)148.36 ±9.24 146.84 ±8.56 147.52 ±8.83舒张压(mmHg)96.43 ±5.52 97.81 ±6.13 96.87 ±5.81

1.2 方法

对照组患者口服苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224，规格为每片5 mg)，每次1 片，每日1 次。观察1 组患者在对照组基础上加服富马酸比索洛尔片(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20023132，规格为每片2.5 mg)，每次1 片，每日1 次。观察组2 患者在观察组1 基础上辅以音乐疗法，每日睡前进行1 次，每次30 min，提供6 种不同类型、节奏适中的音乐或歌曲，音量控制不超过70 dB。共治疗30 d。

1.3 观察指标

静息心率:晨起服药前静坐10 min 后仰卧位行12 导联心电图测量2 min，记录心率，禁烟，禁茶、咖啡等刺激性饮品;交感神经活性相关指标:包括血浆儿茶酚胺浓度(血浆肾上腺素及去甲肾上腺素)、血浆肾素及血浆血管紧张素Ⅱ浓度，均采用放射免疫法检测;血压及治疗过程中不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表4。对照组、观察1 组及观察2 组分别出现药品相关不良反应3 例、3 例和2 例，发生率分别为4.84%，4.84%和3.23%，组间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。主要表现为轻度头痛，经对症处理后均好转，期间未调整药物剂量。

表2 3 组患者静息心率比较( ± s，次/分)

注:与本组治疗前相比，＊ P ＜0.05;与对照组治疗后相比，△P ＜0.05;与观察1 组治疗后相比，▲P ＜0.05。下表同。

治疗后72.15 ±13.28 63.42 ±8.59＊△59.83 ±9.06＊△▲组别对照组(n=62)观察1 组(n=62)观察2 组(n=62)治疗前75.83 ±11.48 76.19 ±15.28 74.94 ±10.83

表3 3 组患者血压变化比较( ± s，n=62，mmHg)

表3 3 组患者血压变化比较( ± s，n=62，mmHg)

收缩压 舒张压组别对照组观察1 组观察2 组治疗前148.36 ±9.24 146.84 ±8.56 147.52 ±8.83治疗后121.26 ±5.53＊120.84 ±4.48＊121.59 ±5.08＊治疗前96.43 ±5.52 97.81 ±6.13 96.87 ±5.81治疗后73.59 ±5.59＊75.89 ±6.64＊74.17 ±5.19＊

表4 3 组患者交感神经活性相关指标比较( ± s，n=62，ng/L)

表4 3 组患者交感神经活性相关指标比较( ± s，n=62，ng/L)

肾上腺素 去甲肾上腺素 肾素 血管紧张素Ⅱ组别治疗前81.59 ±10.24 82.38 ±9.43 79.84 ±8.44对照组观察1 组观察2 组治疗后79.53 ±9.67 80.64 ±10.18 81.59 ±8.73治疗前588.54 ±35.32 573.58 ±36.23 591.37 ±35.18治疗后337.81 ±35.74＊275.74 ±36.46＊△227.31 ±35.91＊△▲治疗前0.69 ±0.04 0.68 ±0.04 0.74 ±0.04治疗后0.43 ±0.06＊0.34 ±0.18＊△0.21 ±0.07＊△▲治疗前92.54 ±3.59 93.08 ±4.18 91.32 ±3.94治疗后89.87 ±7.59 68.14 ±6.61＊△57.01 ±8.19＊△▲

3 讨论

随着对原发性高血压研究的不断深入，患者的心率管理水平及交感神经活性程度越来越受到重视。目前认为，静息状态下心率不低于65 次/分，是高血压患者一项独立的预后不良因素。此外，心率是评价交感神经状态的一个较直接的指标[5]。而交感神经过度兴奋也是高血压发病和发展的一个重要因素。故控制患者心率、稳定交感神经活性是原发性高血压患者治疗的一个重要原则。氨氯地平是较常用的降血压药物，生物利用度高，不经肾脏代谢[6]。然而，该类药物的作用机制主要通过抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌而扩张细小血管，达到降压目的，但对高血压患者的高交感兴奋状态没有明显改善作用。

比索洛尔是高选择性β1受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性[7]，不仅能降低静息血压，还能抑制体力应激和运动状态下血压的急剧上升。与传统β 受体拮抗剂相比，它对支气管平滑肌β 受体影响较小，增加气道阻力和诱发哮喘的概率明显降低。在药物治疗高血压的同时，非药物治疗也越发受到国内外学者的重视[8]，其中音乐疗法是高血压康复治疗方案的重要组成部分[9]。音乐疗法的作用机制目前暂不明确，可能主要有2 个方面:音乐经过大脑的整合和认知，可缓解患者的紧张状态;音乐是具有一定规律变化的声波振动，传入人体后与机体内的相应振动和生理结构发生有益的共振，改善患者某些功能[10]。

本研究结果显示，3 组患者血压水平均显著降低，表明3 种方案对控制患者血压水平效力相当;3 组患者治疗前后静息心率水平则有显著差异，表明比索洛尔能显著降低患者静息心率且联合音乐疗法治疗的患者下降更明显;虽然单用氨氯地平对降低高交感活性状态下血浆去甲肾上腺素和肾素有一定效果，但联合用药组改善效果更明显，同时还能显著降低血管紧张素Ⅱ水平，而这一指标目前被认为是高血压发病和发展过程中较关键的因子。此外，本研究还表明，治疗方案安全性均良好。

综上所述，比索洛尔联合音乐疗法治疗原发性高血压安全、有效，能显著降低患者静息心率并稳定交感神经活性，值得临床推广。

[1] 张源明，王翠霞. 原发性高血压患者晨峰现象与靶器官损害[J]. 中华高血压杂志，2008，16(7):602 -605.

[2] 毕学娜，刘玉洁. 原发性高血压合并早发冠心病患者心率震荡分析[J].中国循证心血管医学杂志，2012，4(4):329 -331.

[3] 陈宏毅，骆杰伟，陈 慧. 交感神经系统基因与原发性高血压的关系[J]. 心血管康复医学杂志，2008，17(1):80 -83.

[4] 黄震华，朱雅琴. 比索洛尔和美托洛尔治疗223 例慢性充血性心力衰竭的疗效比较[J]. 中国新药与临床杂志，2007，26(7):487 -489.

[5] 石海成，田俊林. 静息心率与原发性高血压关系的探讨[J]. 山东医药，2004，44(2):18.

[6] 黄锦林. 辛伐他汀联合氨氯地平治疗老年单纯性收缩期高血压80 例[J]. 中国药业，2010，19(23):72 -73.

[7] 曾 捷. 比索洛尔治疗慢性心功能不全合并心肌梗死的疗效[J]. 中国老年学杂志，2013，33(15):3 736 -3 737.

[8] 袁文胜. 比索洛尔对慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的影响[J]. 实用医学杂志，2012，28(19):3 280 -3 282.

[9] 李亚静. 音乐疗法在临床中的应用进展[J]. 护士进修杂志，2003，18(3):225 -227.

[10] 满 力，高明全. 音乐疗法在护理工作中应用的现状[J]. 中华护理杂志，2003，38(3):205 -206.