重组人干扰素α-2b 栓联合光动力疗法治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染62 例疗效评价

庄另发，赵 莞，盛飞凤

(1. 广东省妇幼保健院，广东 广州 510010; 2. 广东省中医院，广东 广州 510000)

人乳头瘤病毒(HPV)感染是妇科常见的病毒感染，以亚临床 感染多见，与宫颈癌的发生密切相关，及早发现并干预利于宫颈癌的预防及改善预后[1]。目前，HPV 感染的治疗方法有药物治疗、手术治疗、微波治疗、光动力疗法等。重组人干扰素α-2b 是具有抗病毒等生物学活性的蛋白质，近年来常应用于临床[2]。5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)是局部应用光敏剂，经特定光源照射后，迅速激发光化学反应来治疗HPV 感染的新型疗法，具有治愈率高、复发率低、安全性好等优点，已被广泛应用于临床[3]。为了更有效地指导临床用药，笔者观察并分析了重组人干扰素α-2b 栓联合ALA-PDT 治疗宫颈HPV 亚临床感染的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013 年6 月至12 月收治的宫颈HPV 亚临床感染的患者124 例，均予临床、阴道镜、组织病理活检等检查，均符合宫颈HPV 亚临床感染诊断标准[4]。排除标准:患有念珠菌、滴虫及其他细菌性阴道炎;宫颈肉眼可见尖锐湿疣;患有宫颈上皮内瘤变、宫颈癌;患有淋病、支原体、衣原体性宫颈炎、梅毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及单纯疱疹病毒(HSV)感染等传染性疾病;患有糖尿病、心血管疾病、肝肾功能疾病等;患有精神疾病;妊娠或哺乳期妇女。本研究方案经医院伦理委员会讨论通过，患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将124 例患者分为治疗组和对照组，各62 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较( ± s，n=62)

表1 两组患者一般资料比较( ± s，n=62)

组别治疗组对照组年龄(岁)33.08 ±8.05 22.73 ±7.83体重(kg)50.91 ±7.28 50.38 ±8.42孕次(次)1.97 ±0.66 2.01 ±0.57病程(月)15.32 ±4.81 15.41 ±5.00

1.2 治疗方法

月经结束后3 d，治疗组患者常规清洁消毒阴道、宫颈后，用无菌大头棉签吸尽宫颈管、宫颈表面分泌物，用新鲜配制的20%5 -氨基酮戊酸(ALA)乳膏均匀涂于经阴道可视的整个宫颈，然后用塑料薄膜覆盖，纱布卷成团填塞阴道固定4 h 后，将治疗仪配套使用一次性抛弃型扩阴器置入患者阴道内暴露宫颈，再将光治疗头插入扩阴器内，使之与宫颈管及宫颈表面接触，使光能量直接作用于病灶部位，调整输出功率为100 mW/cm2，治疗30 min，间隔7 ～10 d 后进行下一次治疗，避开经期，共治疗3 次;同时给予重组人干扰素α-2b 栓(安徽安科生物工程＜集团＞股份有限公司，国药准字S20020103，规格为每枚10 万U)阴道塞入，每次1枚，隔日1 次，连用15 次。对照组患者仅给予重组人干扰素α-2b 栓阴道塞入，用法和用量同治疗组。两组患者在治疗期间及治疗结束后3 个月内禁止盆浴及性生活，避免剧烈运动、重体力劳动及进食刺激性食物。

1.3 观察指标及疗效判定标准[1]

观察疗效，检测患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的浓度变化，随访治疗后3，6，12 个月HPV 转阴情况，记录治疗过程中不良反应的发生情况。治愈:阴道镜检查宫颈醋酸试验白色上皮消失;缓解:阴道镜检查宫颈醋酸试验白色上皮面积减少，厚度变薄;无效:阴道镜检查宫颈醋酸试验白色上皮面积无减少或增加，厚度无改变或增厚，出现肉眼可见的尖锐湿疣。总有效=治愈+缓解。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n=62]

表3 两组患者血清TNF-α 和IL-6 水平比较( ± s，n=62)

表3 两组患者血清TNF-α 和IL-6 水平比较( ± s，n=62)

注:与本组治疗前相比，#P ＜0.05;与对照组治疗后相比，＊P ＜0.05。

TNF-α(ng/L) IL-6(ng/mL)组别治疗组对照组治疗前158.24 ±34.12 156.97 ±30.15治疗后88.16 ±24.11#＊104.36 ±31.12#治疗前5.43 ±2.89 5.48 ±2.33治疗后8.93 ±3.27#＊6.45 ±3.79#

表4 两组患者治疗后随访HPV 转阴情况比较[例(%)，n=62]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)，n=62]

3 讨论

生殖道HPV 是一种性传播病毒，其感染可分为临床、亚临床和潜伏期感染[5]，其中宫颈HPV 亚临床感染检出率呈明显上升趋势。宫颈癌是妇产科最常见的恶性肿瘤，近年来其发率逐年上升且呈年轻化趋势[6]。李红英等[7]研究发现，HPV 感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生密切相关，故检测并及早干预清除HPV 亚临床感染状态是预防宫颈癌、改善患者预后、减少并发症的关键。目前HPV 亚临床感染的治疗包括药物治疗、外科手术治疗等，外科手术(如LEEP 刀)治愈率高，但不少患者特别是年轻女性患者由于对手术本身惧怕和担心手术影响生育，拒绝接受手术。

重组人干扰素α-2b 具有抗病毒等生物学活性，是通过基因工程技术生产的由165 个氨基酸组成的蛋白质，其分子与靶细胞受体相结合，激活细胞内抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白并由其发挥抗病毒作用，使其能够干扰病毒的复制，抑制病毒的增殖及增生，加快其凋亡，还能提高机体吞噬细胞的吞噬作用从而提高机体的免疫能力，达到治疗宫颈HPV 亚临床感染的作用[8]。ALA-PDT 是局部应用光敏剂，经特定光源照射后，迅速激发光化学反应，通过在靶组织中产生大量的单线态氧，利用其细胞毒性作用导致靶组织细胞坏死或凋亡，使病变组织死亡、脱落，清除隐性病灶，恢复正常的组织形态和功能，而对邻近正常组织不产生任何不利影响，目前广泛应用于HPV 感染的治疗[9]。

本研究结果表明，治疗后，治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P ＜0.05);两组患者治疗后TNF-α 浓度均较治疗前明显下降，且治疗组下降更明显(P ＜0.05);两组患者治疗后IL-6 浓度均较治疗前明显升高，且治疗组升高更显著(P ＜0.05);治疗组随访12 个月后HPV 总转阴率明显高于对照组(P ＜0.05);两组患者治疗过程中不良反应发生率均较低，组间无明显差异(P ＞0.05)。综上所述，重组人干扰素α-2b 栓联合ALA-PDT 治疗宫颈HPV 亚临床感染，疗效可靠，可改善免疫情况，提高HPV 转阴率，且不良反应少，值得临床推广。

[1] 梁开如. 联合用药治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染疗效观察[J].现代临床医学，2010，36(2):107 -108.

[2] 李雨聪，王 冬. 重组人干扰素α2β 栓治疗HPV 感染临床观察[J].重庆医学，2011，40(26):2 677 -2 678.

[3] 蔡艳桃，唐 妍，岑丽卿，等.5 -氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈内膜外移伴HPV 亚临床感染的临床观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2014(9):924 -926.

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