子宫动脉介入化学治疗对宫颈癌的疗效及预后影响＊

江梅珍，练 辉，金海燕，何凤仪

(广州医科大学第二附属医院，广东 广州 510260)

目前，宫颈癌的治疗以手术为主，放射治疗(简称放疗)、化学治疗(简称化疗)为辅，原则上仅临床分期为Ⅱa 期的患者可直接手术切除癌肿，高于Ⅱa 期的患者均需要先行放疗或化疗等辅助治疗后，再根据肿瘤及患者的综合情况施行手术[1-2]，但总体疗效不令人满意。近年来的研究发现，动脉化疗可以提高局部组织的药物浓度而提升化疗效果。本研究中对Ⅱb 期宫颈癌患者采用术前持续动脉介入化疗，取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008 年4 月至2010 年5 月收治的Ⅱb 期宫颈癌患者82 例。纳入标准:诊断已经病理证实;按国际妇产科联盟(FIGO)分期为宫颈癌Ⅱb 期。排除标准:肿瘤浸润超出宫旁已达盆壁者;经核素全身骨扫描已有远处及全身骨转移;已存在因肿瘤而造成恶病质，预期寿命已不足1 年;合并其他系统严重器质性疾病;合并肝肾功能不全;孕妇及哺乳期妇女;药物过敏史;精神障碍及智力发育不全。入组患者均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容经医院医学伦理委员会批准。按随机数字表法将82 例患者分为对照组和观察组，各41 例。对照组患者年龄30 ～82 岁，平均(51.43 ±5.76)岁;观察组患者年龄33 ～78 岁，平均(50.19±4.31)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 干预方法

对照组患者采取传统的全身静脉化疗，给予5 -氟尿嘧啶(5-Fu，齐鲁制药有限公司，规格为125 mg ∶5 mL)4 g/m2持续静脉滴注96 h 后，若无过敏反应，再给予卡铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180，规格为100 mg ∶10 mL)0.4 g/m2静脉滴注1 次，化疗期间给予静脉水化、镇痛、止吐、抗过敏等对症常规治疗。观察组患者5 -Fu 用法同对照组，滴注96 h 后行动脉介入栓塞化疗。具体方法:取单侧股动脉行Seldinger's 穿刺术，超选择将导管插至子宫动脉，选5F Cobra 管并选择相匹配的导管、导丝进行血管置管，进行灌注化疗，剂量为卡铂0.4 g/m2灌注1 次，2 次使用卡铂的间期为4 周，故4 周为1 个疗程，2 个疗程后评价疗效，并于化疗2 周后行宫颈癌根治术。

1.3 观察指标及疗效判定标准[3]

根据国际抗癌联盟(UICC)疗效判定标准判定疗效。病灶与临床症状完全消失为完全缓解(CR);临床症状基本消失且肿瘤直径缩小大于30%为部分缓解(PR);临床症状及体征改善不明显，肿瘤直径缩小小于30%为疾病稳定(SD);若临床症状及肿瘤未改善甚至有加重迹象为疾病进展(PD)。总有效=CR+PR。观察患者的手术时间、术中出血情况、切缘残留情况、留置尿管时间、术后并发症等指标。比较患者术后病理组织学变化，共分为4 级，Ⅰ级为肉眼及镜下均无肿瘤或肿瘤消失，即组织学完全缓解(HCR);Ⅱ级为肉眼未见肿瘤，镜下见肿瘤残留;Ⅲ级为肿瘤体积较小，边界清晰，明显坏死，但仍有活跃生长的癌细胞;Ⅳ级为肿瘤组织明显浸润，细胞增生活跃，形态与未经化疗者相似，或仅见轻度坏死。术后变化为Ⅰ～Ⅱ级视为有效，有效=Ⅰ级+Ⅱ级。比较患者1，3，5 年生存率。观察患者的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1 至表5。随访两组患者的1，3，5 年生存率，以患者死亡或随访丢失为结束标准。对照组丢失1 例，观察组丢失2例，观察组患者3 年和5 年生存率显著高于对照组。

3 讨论

宫颈癌的主动筛查日趋普及，大部分大中城市宫颈癌前病变及宫颈癌得到早诊早治，仍有部分经济欠发达地区缺乏宫颈癌筛查，使部分患者初诊时已为中晚期[4]。对于中晚期宫颈癌，临床无法直接手术切除，而是通过术前放疗、化疗使肿瘤病灶缩小，进而增加手术切除机会。传统方法的疗效虽已确定，但不令人满意[5]。宫颈癌是化疗中度敏感的恶性肿瘤，手术前化疗可有效减少术后并发症，提高手术切除率[6-8]，故如何通过提高药物浓度来提高化疗疗效成为研究的重点。本研究中通过介入技术经髂动脉超选择至子宫动脉灌注化疗药物，可有效提高局部药物浓度，提高对肿瘤细胞的杀灭能力。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者手术情况比较( ± s，n=41)

表2 两组患者手术情况比较( ± s，n=41)

组别对照组观察组手术时间(h)2.3 ±0.38 3.0 ±0.25△出血量＞500 mL(例)13 12切缘残留(例)6 0△留置尿管时间(d)10 ±3 10 ±3并发症(例)5 2△

表3 两组患者病理组织学转化情况比较[例(%)]

表4 两组患者远期生存情况比较[例(%)]

表5 两组患者不良反应比较[例(%)]

卡铂是目前术前新辅助化疗的主要药物，总剂量在300 ～400 mg/m2，4 周为1 个周期，一般使用2 个周期后进行肿瘤切除[9]。本研究结果显示，介入化疗已体现出其优越性:首先，由于局部药物浓度高可迅速杀死大量肿瘤细胞，使肿块缩小，肿瘤周围组织变软水肿，肿瘤周围浸润减轻，使肿瘤易于剥离，切除得更为彻底，降低了手术难度及术后并发症的发生率;其次，通过动脉导管注入高浓度化疗药，使药物主要分布于肿瘤及其周围组织，不仅能杀灭肿瘤细胞，而且还让肿瘤易于转移的部位也获得高浓度药物的灌注，从而防止肿瘤细胞转移至周围组织，降低了肿瘤不良预后的危险;最后，介入化疗不良反应显著低于传统的全身静脉化疗，提高了患者的治疗依从性和耐受性，有效避免了患者因强烈的不良反应而终止化疗。

综上所述，子宫动脉介入化疗治疗中期宫颈癌安全、有效，能显著提高疗效和降低化疗不良反应。但本研究样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，故该方法与其他方法联用及长期作用仍值得进一步深入探讨。

[1] 王 辉，唐良萏，张新华. 宫颈癌术前介入化疗的临床研究[J]. 重庆医科大学学报，2007，32(2):182 -185，204.

[2] 郭 潇，赵 钦，张玉宇，等. 术前同步放化疗对ⅡB ～ⅢA 期宫颈癌患者手术切除率的影响[J]. 中国老年学杂志，2012，32(7):1 383 -1 384.

[3] 钟柏冰. Ⅰb2 ～Ⅲb 期宫颈癌术前介入化疗的近期疗效观察[J]. 重庆医学，2009，38(24):3 097 -3 098.

[4] 郑志坚，曾国斌，杨 满，等. 晚期宫颈癌介入化疗结合放疗疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2010，18(8):1 616 -1 618.

[5] 吴珊珊，江 鸣，王慧英，等. 血凝酶在子宫切除术中的止血作用[J].中国新药与临床杂志，2004，23(7):392 -394.

[6] 严 峰，张月香.Ⅰb ～Ⅱa 期宫颈癌根治术前介入化疗疗效评价[J].中国医药导报，2011，8(13):159 -160.

[7] 徐丽萍，邵华江.35 例ⅠB2 ～ⅡB 期宫颈癌术前介入治疗临床分析[J].实用妇产科杂志，2009，25(5):296 -298.

[8] 杜美琴，陈继明，杨淑兰，等. 宫颈癌术前动脉介入化疗38 例疗效观察与护理[J]. 齐鲁护理杂志，2009，15(22):16 -18.

[9] 孙 俊. 铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展[J]. 中国药业，2008，17(23):1 -3.