C-反应蛋白与白细胞计数对早产型胎膜早破患者感染的诊断价值

彭忠英 钟少平 刘霞 葛加美 艾玲 沈华祥 周晓宇

C-反应蛋白与白细胞计数对早产型胎膜早破患者感染的诊断价值

彭忠英 钟少平 刘霞 葛加美 艾玲 沈华祥 周晓宇

目的 探讨C-反应蛋白（CRP）与白细胞计数（WBC）对早产型胎膜早破患者感染的诊断价值，从而为早产型胎膜早破患者预防感染提供临床指导。方法 选取不同妊娠时期（孕28～36周+6）早产型胎膜早破患者125例，其中53例发生临床感染症状（感染组），72例未见明显临床感染症状（非感染组），连续动态监测两组分娩前CRP、WBC值。妊娠终止后，均行胎盘病理检查。结果 入院时感染组与非感染组CRP、WBC值比较差异有统计学意义。与入院时相比，感染组中行抗感染治疗3d后CRP下降明显（P＜0.05），而WBC值未见明显变化；非感染组行抗生素预防感染治疗3d后CRP、WBC值均有统计学差异（P＜0.05）。感染组中53例患者均发生绒毛膜羊膜炎，发生率100%，但72例非感染组中2例发生绒毛膜羊膜炎，发生率2.78%，两组绒毛膜羊膜炎发生率相比有统计学差异（P＜0.05）。结论 联合CRP与WBC检测能较好指导早产型胎膜早破孕妇合并绒毛膜羊膜炎的临床治疗。

C-反应蛋白 白细胞计数 早产型胎膜早破

妊娠37周之前发生的胎膜早破为早产型胎膜早破（preterm premature rupture of membrane，PPROM）[1-2]，且PPROM围生儿结局较差。对于PPROM患者的治疗方案是继续保胎治疗，尽量延长孕周，还是放弃治疗给予终止妊娠，一直存在较大争议。对于孕周较小的PPROM者，如果放弃保胎，早产儿成活率低，治疗费用昂贵，远期预后不理想[3-4]；由于未足月，入院后需给予糖皮质激素促胎肺成熟治疗，导致外周血白细胞（WBC）及中性粒细胞数增多，而临床上一般认为上述两者增多是机体感染的征象。C－反应蛋白（C-Reactive protein，CRP）是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，可以作为预测机体感染与否的指标[5]，且在母体感染情况下不受激素应用的影响。因此，笔者对PPROM患者测定CRP及WBC水平，为预防感染提供临床指导，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年6月至2014年6月我院孕28～36周+6的不同妊娠时期PPROM患者125例，年龄25～32岁，平均（28.14±3.59）岁；其中53例发生临床感染症状者，纳入感染组，其余无感染症状的72例患者纳入非感染组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，详见表1。两组患者既往体健，否认高血压、心脏病史，否认肝炎、结核等传染病史。孕期检查未见明显异常。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 胎膜早破诊断标准[6]阴道窥器检查可见液体自宫颈流出或后穹窿较多的积液，其中可见到胎脂样物质；拭去宫颈口处黏液及血液，宫颈流出液pH值≥6.5；阴道后穹窿积液涂片可见羊齿状结晶；上述出现任何一项即可确诊。胎膜早破患者出现以下一项或多项症状，则可判断为临床感染：发热（体温≥37.3℃）、发热伴心动过速（心率≥100次/min）、子宫压痛、羊水出现异味等。

1.3 方法 入选患者孕35周后积极终止妊娠；孕35周前告知相应风险后尽量采用硫酸镁针静脉滴注保胎治疗。感染组患者予抗生素抗感染治疗，非感染组则选择抗生素预防感染治疗。期待过程中严密注意患者临床感染症状、胎心、羊水量的变化，监测血常规及CRP。妊娠终止后胎盘、胎膜行病理学检查。

1.3.1 抗生素应用 感染组患者入院后常规予头孢呋辛钠针1.5g静脉滴注、2次/d抗感染治疗（如患者头孢呋辛钠针过敏，改用克林霉素针0.6g静脉滴注、2次/d抗感染治疗）；非感染组患者胎膜早破超12h，常规行抗生素预防感染治疗，药物使用及剂量与感染组相同。

1.3.2 血常规及CRP检测 所有患者入院后空腹抽取静脉血5ml，静置5min，采用3 000r/min离心15min，吸取血清，采用ELISA法测CRP，判断标准为阳性≥10mg/L，阴性＜10mg/L。血常规WBC及分类以常规方法测定。

1.3.3 组织病理学检查 分娩后对胎盘、胎膜组织进行病理检查，判断是否存在绒毛膜炎，诊断标准为胎膜、绒毛膜组织中见中性粒细胞浸润，中性粒细胞＞5个/HP。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。计量资料采用表示，两组间资料比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 入院时两组患者CRP、WBC值比较 53例感染组入院时CRP、WBC值分别为（17.53±1.27）mg/L及（19.09±1.21）×109/L，非感染组中CRP、WBC值分娩前分别为（5.40±0.45）mg/L及（9.80±0.65）×109/L，感染组CRP、WBC水平显著高于非感染组，差异均有统计学意义（t=2.28、2.06，均P＜0．05）。

2.2 感染组患者抗生素应用前后CRP、WBC值比较 感染组中15例患者因孕周较小（28～30周+1），患者及其家属放弃保胎，行引产或剖宫产终止妊娠，因产前抗生素应用时间＜3d，或抗生素为二线抗生素（头孢西丁针）而未纳入相关比较；其余38例入院后因孕周较小保胎延长孕周，并抗生素抗感染治疗，3d后患者感染症状消失，复查CRP、WBC分别为（4.96±0.28）mg/L及（19.12± 1.10）×109/L，感染组治疗后患者CRP下降明显，差异有统计学意义（t=2.81，P＜0.05），而WBC值未见明显变化（t=0.68，P＞0.05）。

2.3 非感染组患者抗生素应用前后CRP、WBC值比较 72例非感染组中32例因孕龄达34周行缩宫素针引产，其余40例因孕周较小，行保胎治疗，当破膜达12h及以上行抗生素预防感染治疗，3d后复查CRP、WBC，依次为（3.69±0.36）mg/L及（14.34±1.10）×109/L，非感染组治疗后CRP较治疗前下降明显，差异有统计学意义（t=2.61，P＜0.05）；而WBC值经抗生素治疗后较治疗前上升明显，差异有统计学意义（t=3.27，P＜0.05）。

2.4 两组患者病理检查结果比较 病理检查结果显示：感染组中53例患者均发生绒毛膜羊膜炎，发生率100%；72例非感染组中2例发生绒毛膜羊膜炎，发生率2.78%，两组绒毛膜羊膜炎发生率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

PPROM的发生往往是多因素共同作用的结果，常见的因素有感染、宫腔压力增加、营养缺乏等。细菌感染被认为是PPROM发生的重要原因，细菌可直接降解胎膜中的基质和胶原，导致胎膜破裂。同时，细菌感染还引起机体发生炎症反应，定向趋化中性粒细胞。中性粒细胞释放白介素及肿瘤坏死因子，刺激胎膜和蜕膜产生前列腺素，诱发子宫收缩，致胎膜破裂，导致早产[7-8]。

早产是围生儿死亡及发生疾病的首要原因。积极处理减少早产及相应并发症的发生，是当前产前保健及医疗的主要任务之一。孕34周前发生早产，由于胎儿器官未发育完善，尤其是胎肺不成熟，娩出后预后相对较差。临床上通常进行促胎肺成熟、预防感染和抑制宫缩治疗。但促胎肺成熟治疗需使用激素，由于糖皮质激素通过刺激骨髓的造血功能，骨髓中的中性粒细胞释放入血，同时受妊娠的影响，有时患者血中性粒细胞数增多，这些均能干预孕期感染依据的获取。一般而言，PPROM患者常子宫激惹性增高，宫缩及宫底压痛症状较易出现，临床上能较早起到预警作用。本研究中，非感染组中发生绒毛膜羊膜炎2例，但临床仅表现为腹痛，而应用宫缩抑制剂后患者腹痛减轻明显而误诊为非感染型PPROM。在非感染组，由于使用激素促胎肺治疗，应用抗生素预防感染后WBC值反而增高，但治疗后CRP仍下降，可能系激素应用致母体血白细胞升高效果明显；虽感染治疗后效果显著，WBC值下降，但其下降效果不如前者WBC值升高效果明显。根据CRP下降的效果及程度，仍能为准确鉴别PPROM有无感染提供有力依据。

早于1930年发现，CRP是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白；在80年代以前，作为一种炎症和组织损伤的非特异性标志物，CRP检测在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗死、手术创伤及放射性损伤等疾病中大量应用，并且不受激素应用的影响[9-10]。本研究发现，所有患者在应用抗生素治疗后，CRP均明显下降；但WBC值在感染组中未见明显变化，在非感染组中呈现上升趋势，考虑是PPROM患者孕周均较小，且入院后大部分患者常规行激素促胎肺成熟治疗，由于激素促WBC增多作用为主，此时抗生素抗感染治疗后导致WBC下降作用较差，因此患者总体仍表现为WBC增多所致。因此导致CRP这一急性蛋白指导临床治疗的作用更为重要及准确。

但受到目前医疗环境的限制，对于瘢痕子宫患者发生PPROM，目前笔者仍倾向于行剖宫产手术终止妊娠，此类患者术后CRP升高明显，使得CRP在特殊情况下的PPROM感染病情的判断价值较低。因此，寻求其它炎症标记物或许能很好地解决相应问题。

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Serum C-reactive protein level and leukocyte count in diagnosis of infection in patients with premature membrane rupture

PENG Zhongying，ZHONG Shaoping，LIU Xia,et al．
Department of Obstetrics，Jiaxing Maternal and Child Health Care Hospital，Jiaxing 314051, China

【 Abstract】 Objective To assess the diagnostic value of serum C-reactive protein level and leukocyte count for infection in patients with premature membrane rupture. Methods A total of 125 consecutive pregnant women with premature rupture membranes of 28+0～36+6gestational weeks were enrolled from June 2012 to June 2014 in our hospital.Among them 53 had clinical infection symptoms (infection group)and 72 had no clinical infection symptoms (non-infection group). The levels of C-reactive protein and leukocyte count were dynamically monitored.After the termination of pregnancy,pathologic examination of placenta was performed in all patients. Results The C-reactive protein and leukocyte count were higher in infection group than those in non-infection group at admission.Thirty-eight in infection group received routine anti-infection treatment for 3 days the CRP level was decreased significantly(P＜0.05)；however,no significant difference in leukocyte count.But there were significant differences in CRP and leukocyte count in 40 non-infection cases before and after anti-infection treatment(P＜0.05).All 53 patients in infection group had chorioamnionitis,while only 2 out 72 non-infection patients(2.78%)had chorioamnionitis(P＜0.05). Conclusion Combination C-reactive protein with leukocyte count can provide clinical guidance for anti-infection treatment for patients with premature membrane rupture.

C-reactive protein Leukocyte countPreterm premature rupture of membranes

2014-12-29）

（本文编辑：严玮雯）

嘉兴市科技局基金（2013AY21050-5）

314051 嘉兴市妇幼保健院产科

钟少平，E-mail：zhong_hua86@163.com