平湖地区正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考值范围的建立

凌丽燕 陆卫良 杨水贤 徐英 张正 丁美群 黄晓燕

平湖地区正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考值范围的建立

凌丽燕 陆卫良 杨水贤 徐英 张正 丁美群 黄晓燕

目的 分析平湖地区正常孕妇妊娠甲状腺激素水平的变化，建立早、中、晚期甲状腺功能参考值范围。方法 对786例不同孕期的妊娠妇女（均符合制定参考范围入选标准）和150例健康非妊娠妇女，采用化学发光免疫法检测TSH、TT3、TT4、FT3、FT4水平。结果 孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女比较差异有统计学意义（P＜0.05），各孕期之间亦存在统计学差异。早、中、晚孕期及非妊娠期TSH的均数分别为（1.69±1.18）、（1.74±0.70）、（2.46±1.05）、（2.17±0.88）mU/L；TT3的均数依次为（1.93±0.37）、（2.20±0.38）、（2.02±0.37）、（1.54±0.22）nmol/L；TT4的均数依次为（108.85±24.43）、（131.60±20.95）、（110.38±23.05）、（89.83±12.48）nmol/L；FT3的均数依次为（4.67±0.74）、（4.40±0.88）、（4.39±0.67）、（4.36±0.54）pmol/L；FT4的均数依次为（15.00±0.18）、（13.30±0.18）、（12.40±0.18）和（13.50±0.14）pmol/L。结论 孕妇的甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女，因此建立本地区正常孕妇不同孕期的甲状腺激素参考值范围非常有意义。

妊娠 甲状腺激素 参考值

妊娠合并甲状腺疾病可引起流产、早产、胎盘早剥等不良妊娠结局，近年来日益受到国内外学者的关注。然而，妊娠期甲状腺功能受胎盘分泌激素等因素影响，若采用非妊娠人群的实验室检测标准判断孕妇的甲状腺功能状况，可能导致妊娠合并甲状腺疾病的误诊和漏诊。因此，中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会联合编撰了中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中指出：诊断妊娠期甲状腺功能异常，本单位或者本地区需要建立妊娠期（T1、T2、T3）特异的血清甲状腺功能指标参考值[1]。因此，本研究对平湖地区的不同妊娠期妇女的甲状腺激素进行检测，分析妊娠期甲状腺功能的变化特点，建立本地区正常孕妇早、中、晚期特异的甲状腺激素基于雅培i2000仪器的实验室参考值范围，为妊娠期甲状腺疾病的临床诊治提供研究基础，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2013年1至12月在平湖市第二人民医院506例和平湖市妇幼保健所280例进行妊娠常规检查的健康孕妇，共786例，年龄20～40岁，平均（25± 3）岁。纳入标准：（1）无甲状腺疾病个人史和家族史者；（2）无可见或者可触及的甲状腺肿；（3）无地方性甲状腺疾肿病区生活史；（4）未服用药物者（雌激素除外）；（5）年龄20～40岁。其中妊娠早期（T1期：妊娠≤12周）242例，妊娠中期（T2期：妊娠13～27周）200例，妊娠晚期（T3期：妊娠≥28周）344例(妊娠周数根据末次月经结合超声检查核对)。以同期至平湖市第二人民医院体检中心进行健康体检各项指标均正常的20～40岁非妊娠妇女150例作为对照组，均无甲状腺疾病及其他慢性病史，无不良产史，无甲状腺疾病家族史，未服用药物，甲状腺过氧化物酶抗体均阴性。

1.2 方法 记录年龄、孕产次、异常妊娠分娩史、甲状腺疾病的个人史和家族史、碘缺乏地区生活史以及服药和饮食习惯等情况。抽取受试者清晨空腹肘静脉血4ml，以3 000r/min、10min离心分离血清，当日测定促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状原氨酸（TT3）、甲状腺激素（TT4）、游离三碘甲状原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）。检测仪器为美国雅培公司生产的i2000，校准液和试剂均为原装配套，质控品由美国伯乐公司生产，严格按说明书进行操作。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件。各组的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4参考值范围采用双侧限值（第2.5和第97.5百分位数）表示，计量资料呈正态分布，以表示，不同孕期间比较采用方差分析。

2 结果

妊娠妇女各孕期甲状腺激素水与非妊娠妇女的差异均有统计学意义。早、中、晚孕期及非妊娠期TSH的均数分别为（1.69±1.18）、（1.74±0.70）、（2.46±1.05）、（2.17±0.88）mU/L（F=26.7，P＜0.05）；TT3的均数依次为（1.93±0.37）、（2.20±0.38）、（2.02±0.37）、（1.54±0.22）nmol/L（F=115.76，P＜0.05）；TT4的均数依次为（108.85± 24.43）、（131.60±20.95）、（110.38±23.05）、（89.83±12.48） nmol/L（F=111.63，P＜0.05）；FT3的均数依次为（4.67± 0.74）、（4.40±0.88）、（4.39±0.67）、（4.36±0.54）pmol/L（F= 27.26，P＜0.05）；FT4的均数依次为（15.00±0.18）、（13.30±0.18）、（12.40±0.18）、（13.50±0.14）pmol/L（F= 99.07，P＜0.05）。TSH在孕早期最低，随着孕期逐渐升高；TT3和TT4自孕早期开始即明显升高，至孕中期达峰值；孕妇的FT3和FT4随妊娠时间逐渐下降，以孕早期最高。妊娠妇女与非妊娠妇女甲状腺水平参考范围详见表1。

表1 妊娠妇女与非妊娠妇女甲状腺水平参考范围

3 讨论

多年来学术界对妊娠期TSH的正常值参考范围存在争议，主要原因是妊娠期TSH水平受到诸多因素影响，与非妊娠期存在明显差异。由于妊娠期甲状腺功能发生生理性变化，以非妊娠妇女的诊断标准评估孕妇的甲状腺功能并不合适，可导致对妊娠期甲状腺功能减退的漏诊、对甲状腺功能亢进的误诊和治疗药物剂量不足[2]。

本研究结果显示，平湖地区孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女的差异均有统计学意义，各孕期之间亦存在统计学差异。TSH随着孕期逐渐升高，以孕早期最低孕晚期最高。这是由于妊娠初期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）增加，通常在8～10周达到高峰，浓度为30 000～100 000IU/L。HCG因其α亚单位与TSH相似，具有刺激甲状腺作用。增多的甲状腺激素部分抑制TSH分泌，使血清TSH水平降低20%～30%[3]。一般HCG每增高10 000IU/L，TSH降低0.1mIU/L。在妊娠中期，由于孕妇基础代谢率增加，导致甲状腺激素的消耗增加，同时由于肾小球排泄率的增加，尿碘的排出增加，以及胎儿快速生长发育对碘元素的需求增多，导致甲状腺激素的合成不足，孕妇会表现为血清游离甲状腺激素水平下降，负反馈引起垂体分泌TSH增多，并一直延续到妊娠晚期。

本研究显示，妊娠妇女的TT4和TT3自孕早期开始即明显升高，至孕中期达峰值，这是由于在雌激素的刺激下，肝脏甲状腺素结合球蛋白（TBG）产生增加，清除减少。TBG从妊娠6～8周开始增加，妊娠第20周达到顶峰，一直持续到分娩。一般较基础值增加2～3倍。TBG增加必然带来TT4水平升高。而FT3和FT4在妊娠早期最高，较非妊娠时升高10%～15%，本研究中，FT3较非妊娠高10%，FT4较非妊娠高15%，结果与多数文献报道基本一致[4-6]，随着妊娠时间逐渐下降，至孕晚期降至最低。

近年来越来越多的研究显示，妊娠早期母体轻度甲状腺功能减退可对胎儿神经系统发育和器官成熟造成不利影响，妊娠妇女TSH升高的程度与其后代智力发育损伤有关[7]，及早发现和治疗可预防这些危害的发生。因此，本研究建议建立本地区正常孕妇不同孕期的甲状腺激素参考值范围，以利于妊娠妇女甲状腺疾病的筛查。

[1]中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华围产医学杂志,2012,15(7):385-403.

[2]Lazarus J H.Thyroid function in pregnancy[J].Br Med Bull,2011, 97:137-148．

[3]Glinoer D.The regulation of thyroid function in pregnancy:pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology[J]. Endocrine Reviews,1997,18(3):404-433.

[4]Springer D,Zima T,Limanova Z.Reference intervals in evaluation of maternalthyroid function during the first trimester ofpregnancy[J]. Eur J Endocrinol,2009,160(5):791-797．

[5] 虞斌,王秋伟,黄瑞萍,等.妊娠期甲状腺功能检测指标参考区间的初步探讨[J].中华围产医学杂志,2010,13(6):499-501.

[6]Panesar N S,Li C Y,Rogers M S.Reference intervals for thyroid hormones in pregnant Chinese women[J].Ann Clin Biochem,2001, 38(4):329-332．

[7] 薛海波,李元宾,滕卫平,等.妊娠早期母亲亚临床甲状腺功能减退症对其后代脑发育影响的前瞻性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2010,26 (11):916-920.

Trimester-specific reference ranges of thyroid hormones for normal pregnant women in Pinghu area

LING Liyan,LU Weiliang,YANG Shuixian,et al.
Department of Clinical Laboratory,Pinghu Second People's Hospital,Jiaxing 314200,China

Objective To establish the trimester-specific ranges of thyroid hormone in pregnant women in Pinghu area of Zhejiang province. Methods Total 786 normal pregnant women without thyroid diseases and 150 normal non-pregnant women(controls)were included in the study.The serum levels of total T3(TT3),total T4(TT4),free T3(FT3),free T4(FT4),thyrotropin hormone(TSH)were measured with chemiluminescent immunoassay.The reference ranges of thyroid hormones were calculated as median(the 50th percentile value)and two-sided limits (the 2.5th and 97.5th percentile values). Results The thyroid hormone levels during pregnancy were significantly declined compared with those in non-pregnant women(P＜0.05).There were significant differences in all thyroid hormones among pregnancy women with different trimesters.The median values of serum TSH during the 1st,2nd and 3rd trimester were(1.69±1.18)U/L,(1.74±0.70)U/L and(2.46±1.05)mU/L,while that was(2.17± 0.88)mU/L in non-pregnant women.The median values of TT3were(1.93±0.37)nmol/L,(2.20±0.38)nmol/L,(2.02±0.37)nmol/L and(1.54±0.22)nmol/L,respectivley.The median values of TT4were(108.85±24.43)nmol/L,(131.60±20.95)nmol/L,(110.38± 23.05)nmol/L and(89.83±12.48)nmol/L,respectively.The median values of FT3were(4.67±0.74)pmol/L,(4.40±0.88)pmol/L, (4.39±0.67)pmol/L and (4.36±0.54)pmol/L,respectively.The median values of FT4were (15.00±0.18)pmol/L,(13.30±0.18) pmol/L,(12.40±0.18)pmol/L and(13.50±0.14)pmol/L,respectively. Conclusion The thyroid hormone levels during pregnancy are different from those of non-pregnant women,so to establish trimester-specific reference ranges of thyroid hormones during normal pregnancy is of importance for clinical practice.

Pregnancy Thyroid hormones Reference values

2014-11-21）

（本文编辑：严玮雯）

平湖市科技发展计划重点项目（2013-35号）

314200 平湖市第二人民医院检验科（凌丽燕、陆卫良），妇产科（徐英、张正），内分泌科（丁美群）；平湖市妇幼保健所检验科（杨水贤），妇产科（黄晓燕）

凌丽燕，E-mail：LLY55822@163.com