2003～2013年北京市普伐他汀不良反应分析

赵 瑞，王 颖，刘丽宏（首都医科大学附属北京朝阳医院药事部，北京 100020）

·药事管理·

2003～2013年北京市普伐他汀不良反应分析

赵 瑞，王 颖，刘丽宏＊（首都医科大学附属北京朝阳医院药事部，北京 100020）

目的 2013版ACC／AHA成人降胆固醇指南中将普伐他汀归类为中效的降脂药，但因其不同于其他他汀类药物的代谢途径而被广泛使用，本文对其安全性进行评价。方法 调取北京市不良反应监测中心建立以来该品种的不良反应报告资料，进行回顾性系统分析。结果 肝损害和皮疹等可能是普伐他汀的主要不良反应，并未发现横纹肌溶解的报告。结论 普伐他汀在治疗剂量下是安全有效的降脂药。

普伐他汀；不良反应监测；药物安全性

他汀类药物具有显著降低血CHO和LDL－C的作用，还可反馈性地刺激细胞表面的低密度脂蛋白受体增加，也可调节血管张力，阻止动脉粥样硬化病变的发生［1］。在最新的2013年ACC／AHA成人降胆固醇治疗指南中指出，他汀类药物在降低动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）发病风险、降低升高的胆固醇水平、血脂水平正常的糖尿病患者的预防用药、最近10年内发生ASCVD风险大于7.5%的人群的预防用药中发挥了重要作用，并依据对LDL－C水平降低的程度，对他汀类的治疗强度作出了分级推荐［2］，其中普伐他汀为中效降脂药，最大有效剂量40（80）mg可使LDL－C水平平均降低30%～50%，普伐他汀10～20mg可使LDL－C水平平均降低小于30%［2］。为了进一步确定普伐他汀在使用过程中的疗效和安全性，本研究对其不良反应进行分析。

文献报道的普伐他汀的不良反应包括［3］：肌痛及横纹肌溶解症、肝功能损伤、癌症发生、疲劳等。本研究分析了北京地区近10年来普伐他汀的不良反应类型，分析普伐他汀的安全性，为临床科学合理地使用该药物提供更加充分的依据。

1 资料和方法

1.1 资料 收集2003年数据库建立至2013年底北京市各监测单位提交至全国药品不良反应监测网络中所有通用名为普伐他汀的药品不良反应／事件报告表，涉及商品名“普拉固”有64例，涉及商品名“美百乐镇”有60例，其余包括：“富利他之”6例，“浦惠旨”3例，通用名普伐他汀钠片2例。

1.2 研究方法 采用回顾性研究的方法，提取不良反应监测中心收集的不良反应报表中有关内容，对患者一般情况、用药情况、不良反应发生情况及转归等信息进行统计分析，并对照药品使用说明书判断临床是否合理用药。

2 结果

2.1 报告年度分布比例 在统计时间内，北京地区共收到普伐他汀不良反应报告135例，其中严重报告4例，3例导致住院或者住院时间延长，1例危及生命，占报告总数的2.96%，新的一般的报告3例。按照报告日期统计，2003至2013年上报报表数分别为1，18，26，23，9，12，11，7，6，13和9份。

2.2 不良反应报告关联性评价结果 135份报表中，很可能54例，可能80例，仅有1例为待评价，结果的关联性较强。

2.3 患者年龄分布情况 见表1。

在135例报告中，男性64例，女性71例，男女比例为1∶1.11；年龄最小的19岁，最大87岁，平均年龄61.66±12.13岁，其中50～69岁患者居多。具体年龄分布及比例见表1。

表1 患者的年龄、性别分布及构成比Tab.1 Age distribution and sex constituent ratio of patients

2.4 患者既往不良反应发生情况 135例报告中，28例不详，82例无，25例既往存在不良反应，但未详述。

2.5 药品剂型 服用均为普伐他汀片。

2.6 药品使用剂量及用药原因 普伐他汀药品使用说明书规定，成人开始剂量为10～20mg，每日1次，临睡前服用，1d最高剂量40mg，有文献报道使用最高剂量为80mg。135例报告中，患者疾病分布情况见表2。诊断存在交叉现象，用药依据及用法用量均符合要求。

表2 患者的诊断情况Tab.2 Diagnosis informtaion of the patients

2.7 不良反应累及的器官或系统 普伐他汀引起的不良反应涉及多个器官或系统，按器官或系统发生例及所占比例，不良反应临床表现及具体例次见表3。

3 讨论

3.1 不良反应变化趋势 在2003年～2013年，2004年～2006年报告的不良反应数较多，在18～26份之间，之后数年不良反应上报数量降低但基本持平，在6～13份之间波动。分析原因，与该药物市场占有份额的变化有关。

3.2 不良反应情况 北京地区近10年的普伐他汀不良反应报表总结表明，说明书中提到的肝功能损伤发生率较高，而横纹肌溶解发生率较低。本次报道仅1例有肌酸激酶的升高，北京地区仍未有普伐他汀所致横纹肌溶解的病例。

表3 普伐他汀不良反应累及的器官或系统Tab.3 Manifestations and involved organ or system of ADR of pravastatin

其他不良反应发生率较高的情况还包括：消化系统的恶心、腹痛、腹泻、便秘等；皮肤不良反应的比例也较高，包括瘙痒、皮疹、皮炎、荨麻疹等，较为严重的反应有血管性水肿；骨骼肌及神经系统的不良反应，包括肌痛、关节痛、头痛、头晕等。另上报1例癫痫发作，经评价为可能；1例出现尿液变黑。

虽然普伐他汀是中效降脂药，但在临床使用较为广泛［4］，用量在20～40mg，各剂量组均有出现肝功能异常病例，严重的肝功能异常发生转氨酶为正常值的20倍，经保肝治疗好转；1例患者服药时间4月，出现肌酸激酶升高，达到正常值的3倍，停药后逐渐好转。

3.3 特殊人群用药监测 由于降脂药使用的人群主要为中老年人，不良反应发生人群集中于40岁以上，仅7例为20～39岁，1例小于20岁。

3.4 安全用药提示 从北京地区近10年的普伐他汀不良反应报告来看，肝损害和皮疹等可能是普伐他汀的主要ADR，未发现横纹肌溶解的报告。

对他汀类的用药警示将关注点集中于横纹肌溶解和肝功能损伤，但警示中提及的品种主要为强效降脂药，并且大剂量联用所产生的不良反应发生率较高，并未提及普伐他汀的有关反应。对于用药警示中出现的血糖影响等，在北京市的不良反应中未见有关报道。

综上所述，虽然文献报道中所述的他汀类药物的不良反应种类较多［5］，但依据指南和上述北京地区不良反应报告情况的分析提示：临床上在使用普伐他汀治疗可以不进行常规的肝肾功能和肌酸激酶水平的检测，但需要在可能发生不良反应时检测该指标，并进行及时处置。普伐他汀引起皮肤或消化系统的不良反应均不严重，可以通过停药等基本处理得到缓解。普伐他汀是较为安全的降脂药物。

［1］卓幼庆.调脂药物的使用现状及思考［J］.西北药学杂志，2003，18（6）：274－275.

［2］Stone N J，Robinson J G，Lichtenstein A H，et al.2013ACC／AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of American college of cardiology／American heart association task force on practice guidelines［J］.Circulation，2014，129（25Suppl 2）：S1－45.

［3］谌莹莹，梁锦军，石少波，等.普伐他汀对血脂异常患者调脂治疗安全性的Meta分析［J］.疑难病杂志，2012，11（5）：327－330.

［4］匡丽萍，兰海霞.我院2004～2007年降血脂药物应用分析［J］.西北药学杂志，2009，24（2）：152.

［5］鄢琳，雷建军，李静，等.9种调血脂药物有效性及安全性评价［J］.中国循证医学杂志，2005，5（1）：8－21.

Adverse drug reactions analysis on pravastatin in Beijing during 2003－2013

ZHAO Rui，WANG Ying，LIU Lihong＊（Department of Pharmacy，Beijing Chaoyang Hospital Capital Medical University，Beijing 100020，China）

Objective Pravastatin has been defined as a moderate－intensity statinin.Because of its different metabolic pathways from other statins，it is necessary to evaluate its safety.Methods The ADR reports from the Adverse Reaction Monitoring Center in Beijing were analyzed from the beginning.Results The liver damage and skin rash is the main ADRs of pravastatin，there was no rhabdomyolysis report.Conclusion Pravastatin is safe and effective in nomal dose.

pravastatin；adverse reaction monitoring；drug safety

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.031

R969.3

A

1004－2407（2015）04－0420－03

2014－12－12）

赵瑞，女，药师，博士

＊通信作者：刘丽宏，女，主任药师，博士生导师