2011～2013年核苷类抗病毒药利用分析

施 凯（南通市第三人民医院，南通 226006）

2011～2013年核苷类抗病毒药利用分析

施 凯（南通市第三人民医院，南通 226006）

目的 了解并分析我院2011～2013年核苷类抗病毒药物使用情况，为合理应用提供数据。方法 统计2011～2013年核苷类抗病毒药物的一般资料、使用金额、计算DDDs及排序等情况。结果 抗HBV核苷类药物品种主要有拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替比夫定，用药金额3年累计增长率为37.09%，DDDs3年累计增长率达32.28%。结论 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已经成为重要的方法，药物的价格因素对患者选药、治疗至关重要。

核苷类；抗病毒药；合理用药

慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范地抗病毒治疗。我国抗病毒药有4种：拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替比夫定。我院是传染病三甲专科医院，在肝病的治疗中抗病毒药有很好的应用。现对2011～2013年全院抗HBV核苷类药物进行统计分析，为合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料 利用药房药品计算机管理系统，收集2011～2013年抗HBV核苷类药物的相关信息，包括品名、规格、治疗剂量、价格、厂家和销量等。

1.2 方法 将抗HBV核苷类药物相关信息进行统计分析。根据WHO推荐的日用药剂量及《新编药物学》（16版）［1］和药品说明书来确定各药物的限定日剂量（DDD），并计算用药频度（DDDs）。

2 结果

2.1 药物品种 抗HBV核苷类药物品种主要包括四大类，见表1。

2.2 用药金额 用药金额3年累计增长率为37.09%，见表2。

2.3 用药频度 核苷类药品DDDs3年累计增长率达32.28%，见表3。

表1 4种抗HBV核苷类药品一般资料Tab.1 General information of four anti HBV nucleoside drugs

表2 2011～2013年4种抗HBV核苷类药品数量、销售金额及排序Tab.2 Quantity，sales a mount and sort order of 4anti HBV nucleoside drugs in 2011－2013

表3 2011～2013年4种抗HBV核苷酸类药品DDC、DUI、DDDs及排序Tab.3 DDC，DUI，DDDs and sequencing of 4anti HBV nucleotides drugs in 2011－2013

由表3可知，2011年贺甘定、贺维力、优贺丁，2012年贺甘定、维力青、贺维力、优贺丁，2013年贺甘定、优贺丁的DUI等于1，说明同步性好；3年中雷易得、博路定DUI始终小于1，表明药品价格较高；3年中阿甘定DUI等于2，表明其性价比较高。

3 讨论

3.1 4种抗HBV核苷酸类药品的使用情况 总体来看，我院3年间抗HBV核苷类药物总销售金额和DDDs逐年增加。销售金额排序居前位的是博路定、阿甘定、贺普丁和雷易得，DDDs排序居前位的是阿甘定、博路定、贺普丁和素比伏。

贺普丁是第一个进入我院的抗HBV药，其起效快，疗效确切，价格适中，一直作为我院慢性乙型肝炎治疗的一线基础用药。2011年和2013年销量处于负增长，与抗HBV药品种增多、本身耐药发生率高以及国产药贺甘定2011年进入医院有关。2011～2013年恩替卡韦的销量一直居首位，这也符合2010年慢性乙型肝炎防治指南的推出重点：如果条件允许，一开始治疗就应该应用抗病毒能力强、耐药发生率低的药物。我院购入的恩替卡韦有4个品种：雷易得、维力青、恩甘定和博路定。博路定最早在我院使用，销量和使用始终居前位，2012年和2013年增长趋缓，博路定价格昂贵，长期服用经济压力较大，医生和患者会选择2011年进院价格较便宜的雷易得、维力青、恩甘定。自2010年开始，阿德福韦酯销售金额和DDDs在核苷类药物的应用一直位列第一。2005年以后，阿德福韦酯在国内上市。阿甘定自从2009年进入我院，作为唯一DDC低于10元的核苷类药，5年间销量保持强劲，使用4年居首位，抢占贺维力和优贺丁的份额，说明价格因素对患者选择药物至关重要。阿甘定2012和2013年增长趋缓，与其起效较慢、潜在肾毒性限制了应用有关。替比夫定是2006年FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，于2007年在中国上市，2008年进入我院。替比夫定5年间在我院的使用一直保持稳态，随着临床的逐渐应用，出现肌病和周围神经病变的不良反应［2］，这限制了其使用。其在价格上也无优势，故在核苷类中应用最少。

3.2 4种抗HBV核苷酸类药品的药理作用 拉米夫定是逆转录酶的强抑制剂之一，其主要依赖磷酸在已感染细胞内进行转化，转换为三磷酸拉米夫定而发挥抑制作用［3］。患者随用药时间的延长，发生病毒耐药变异的比例增高（第1，2，3和4年分别为14%，38%，49%和66%）［4］，从而限制其长期应用。拉米夫定耐药主要表现是，出现酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸（YMDD）的变异，即由YMDD变异为YIDD（M204I）或YVDD（M204V），并常伴有L180M变异，由于受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株。

恩替卡韦对HBV－DNA复制的起始、逆转录和DNA正链合成3个阶段具有抑制作用，它是目前核苷类似物中抗病毒作用最强、耐药性最低的药物。恩替卡韦亦可对慢性乙型肝炎患者体液免疫失衡有改善作用，从而有可能改善由此产生的肝组织炎症、损伤［5］。恩替卡韦因其抗HBV能力强、耐药发生率低（5年耐药率约1.2%），目前被欧美国家乙型肝炎防治指南推荐为一线用药［6］。

阿德福韦酯在体内代谢为阿德福韦二磷酸盐，通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争及整合到病毒DNA，从而发挥抗病毒作用。阿德福韦酯属于低效抗HBV药物，但亦是国内抗HBV的一线用药，对YMDD变异株有较好疗效，通常为联合用药［7］，阿德福韦酯与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎效果明显［8］。

替比夫定是一种新型的左旋核苷类药物，对HBV－DNA聚合酶具有强效的特异性抑制作用，促进肝细胞的修复。替比夫定抗HBV能力强，耐药率低，是唯一被认可的妊娠B类药物［9］。

4 小结

据世界卫生组织报告，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿为慢性HBV感染者。核苷类药物越来越受到重视，明显抑制HBV DNA复制，长期治疗可减轻炎症、降低肝纤维化和肝硬化的发生率。因需长期服药，价格因素至关重要。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验，在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上，遵循2010年慢性乙型肝炎防治指南的原则，确定个体化的治疗方案。

［1］陈新谦，金有豫.新编药物学［M］，16版.北京：人民卫生出版社，2007：135－136.

［2］易湛苗，刘芳，裴振峨，等.替比夫定致肌病和周围神经病：27份严重不良反应报告分析［J］.药物不良反应杂志，2012，6（14）：352－355.

［3］钟秋明，曾小斌，郭优勤.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和药理分析［J］.按摩与康复医学，2012，11（11）：85.

［4］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.临床肝脏病杂志，2011，27（1）：I－XVI.

［5］周文兴，吕国良，于渤，等.恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴细胞亚群的影响［J］.中国生化药物杂志，2012，33（6）：888－889.

［6］占劲松.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎60例3年临床观察［J］.中西医结合肝病杂志，2012，22（6）：372－373.

［7］黄德鹏，孙涌，孙剑.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎后失代偿性肝硬化90例疗效观察［J］.中国医药指南，2013，11（1）：518－520.

［8］季明昉.干扰素与阿德福韦酯联合治疗乙型肝炎的研究［J］.西北药学杂志，2013，28（6）：635－636.

［9］吴琳，叶峥嵘.我院2006～2008年慢性乙型肝炎抗病毒治疗用药情况分析［J］.西北药学杂志，2010，25（3）：227－229.

Utilization analysis of antiviral nucleoside from2011 to 2013

SHI Kai（The Third People′s Hospital of Nantong City，Nantong 226006，China）

Objective To Understand and analyze the antiviral nucleoside application information of our hospital from 2011－2013.Methods The general hospital statistics of nucleoside antiviral drugs，the use amount，calculated DDDs，sorting and so on were analyzed.Results The anti－HBV nucleoside drugs varieties were lamivudine，entecavir，adefovir，and telbivudine.Medication three－year cumulative growth rate of the amount was 37.09%and DDDs three－year cumulative growth rate was 32.28%.Conclusion The drug therapy has become an important way for chronic hepatitis B.The price is essential for patients'drug selection

nucleoside；antivirals；national use of drug

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.034

R969.3

A

1004－2407（2015）04－0426－04

2014－12－17）