血塞通与血栓通注射剂致过敏性休克的特点与合理用药

2015-01-18张建民雷招宝

中成药 2015年8期

关键词：血塞通过敏史注射剂

张建民，雷招宝

（丰城市人民医院，江西丰城331100）

血塞通与血栓通注射剂致过敏性休克的特点与合理用药

张建民，雷招宝*

（丰城市人民医院，江西丰城331100）

目的分析血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克的特点，为临床医务人员安全合理用药提供参考。方法检索《中国知网》和《万方医学网》，下载数据库中病例报告原文，统计有关资料，分析致过敏性休克的特点及产生过敏性休克的原因。结果共检索到血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克24例。其致过敏性休克的特点为：41岁以上中老年患者占比较高（22例，91.67%）；均是静脉滴注给药引起；首次用药发生者占比较高（19例，79.17%），静滴开始后30 min内发生者占比较高（18例，75.0%）；临床症状以循环系统、神经肌肉系统和呼吸系统表现为主；最值得注意的特点就是过敏性休克恢复比较缓慢，且短时间内有复发的可能。结论血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克恢复慢，有反复，必须引起临床医务人员的高度重视。

血塞通；血栓通；中药注射剂；过敏性休克；药物不良反应；分析

血塞通注射剂（Xuesaitong Zhusheye）和血栓通注射剂（Xueshuantong Zhusheye）均是由中药田七经提取、精制而成的中药注射剂，属于2009年版和2012年版国家基本药物7个中药注射剂品种［1］。这两个品种有效成分基本相同，均为三七总皂苷（主要成分均为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1），仅存在组成比例的波动，主要差别就是剂型稍有不同（两者都是注射液，但注射用粉针剂血塞通是一般粉针剂，而血栓通是冻干粉针剂）［1-4］，故本文将两者合并讨论。两药治疗心脑血管疾病疗效肯定，对糖尿病、肾病以及糖尿病并发症也有一定疗效［1］，临床应用广泛。有关血塞通和血栓通注射剂所致不良反应（ADRs）逐渐被人们所关注［5-6］，但对其严重ADRs（如过敏性休克）则没有引起足够的重视。因此，本文通过分析血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克的病例报告，寻找其致过敏性休克的特点，为临床医务人员安全合理用药提供参考。

1 资料来源与检索策略

检索《中国知网》和《万方医学网》，检索截止时间：2013年12月31日。以 “血塞通”、“血栓通”、 “络泰”、“三七总皂苷”、 “过敏性休克”、 “休克”、 “严重过敏反应”、“严重不良反应”等为检索词进行交叉搭配检索，下载数据库中病例报告原文。

2 统计与分析方法

剔除综述文献、重复的病例报告、不符合过敏性休克诊断标准［7］的病例报告，最终获得血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克文献24篇24例［8-31］。统计患者的年龄、性别、原患疾病、药物和食物过敏史、给药途径与剂量、给药浓度与速度、发生过敏性休克时间、临床表现与转归等，找出其致过敏性休克的特点。

3 结果

3.1 性别与年龄分布 24例中男女各12例，平均年龄（55.08±11.93）岁，范围23～78岁，41岁以上的中老年患者22例（91.67%）。具体的性别与年龄分布见表1。

表1 患者性别与年龄分布

3.2 原患疾病与食物药物过敏史原患疾病：脑梗死11例，冠心病4例，脑动脉硬化、脑供血不足各2例，脑血栓形成、短暂性缺血发作、腰椎间盘突出症、右股骨干骨折、坐骨结节囊肿切除术各1例。

过敏史：无食物和药物过敏史14例，未交待食物和药物过敏史4例，青霉素过敏史2例［8，10］，破伤风抗毒素过敏史1例［9］，多种植物和药物过敏史1例［11］，头孢唑林过敏史1例［12］，麦迪霉素过敏史1例［13］，累计有药物或植物过敏史者6例（25.0%）。1例患者停药1周后进行的皮肤试验阳性［29］。

3.3 给药途径、剂量及给药浓度与速度 24例均为静滴给药。给药剂量：0.25 g 1例，0.3 g 5例，0.35 g 2例，0.4 g 10例，0.45 g 1例，0.5g 4例，1例给药剂量不明。

药品说明书规定：血塞通200～400 mg加5%或10%葡萄糖注射液250～500 mL溶解稀释后静脉滴注，血栓通70～175 mg加10%葡萄糖注射液250～500 m L溶解稀释后静脉滴注［1］。但24例中仅3例［17，18，21］使用血塞通注射剂的患者是400 mg加500mL0.9%氯化钠注射液或右旋糖酐20溶解稀释后静脉滴注，其余19例使用250 mL5% （1例10%［28］）葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液加入300～500mg（1例250 mg［23］）药物静脉滴注。仅6例报告了给药速度（每分钟30滴1例［20］，40滴2例［14，16］，50滴1例［30］，60滴2例［13，21］）。

3.4 过敏性休克发生时间首次用药即发生过敏性休克者19例（占比79.17%），第3、5、9和12日用药发生者各1例［14，20-22］。用药过程中 30 min以内发生者 18例（占比75.0%）。过敏性休克具体发生时间分布见表2。

表2 过敏性休克发生时间分布

3.5 临床表现与转归过敏性休克发生后经医务人员按过敏性休克救治程序就地积极抢救，12例在60 min以内恢复，8例在6 h以内恢复，4例在24～72 h以内恢复［13-16，26］。临床症状的分类以参考文献［8］为依据，具体报告的临床表现见表3。

表3 临床表现统计

4 讨论

4.1 过敏性休克的临床特点与相关因素分析分析发现血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克有以下特点：①过敏性休克恢复慢，易反复。即在注射肾上腺素等升压药、地塞米松等抗过敏药以后，患者血压、呼吸、意识等恢复较慢，其中8例在6 h以内恢复［9，10，13，17，18，24，25，30］，4例在24～72 h以内恢复［13-16，26］。而且，有的病例在抢救的过程中，过敏性休克的临床症状呈进行性加重［17～20］，甚至有的病例经过一段时间的抢救后血压、呼吸、脉搏等生命体征逐渐恢复正常，医务人员认为抢救成功了，可以撤去抢救器械和药品了，但30～60 min后，患者又再次出现血压下降、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓、脉搏细速、表情淡漠等过敏性休克症状［14～16］。这是血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克有别于其他中药注射剂最显著的特点，值得临床医务人员在救治类似患者中借鉴。②过敏性休克与患者性别、给药途径与剂量等似乎不存在关联性，但在年龄分布上以41岁以上的中老年患者居多（22例，91.67%）。这可能与中老年人心脑血管疾病发生率高、因而使用三七总皂苷注射剂机会增多有关。③药物过敏史患者占比较高（6例，25.0%），其中1例是事后调查得知患者对多种药物和植物过敏［11］，还有4例食物和药物过敏史不清楚。说明医生在用药前对患者的过敏史询问存在缺陷。④首次用药发生者（19例，79.17%）和用药后30 min以内发生者（18例，75.0%）占比较高，但多次用药发生过敏性休克者也有4例。⑤过敏性休克与静脉滴注给药的浓度过高、滴注速度过快有关。只有3例符合药品说明书规定的溶媒量，其余21例均不符合药品说明书规定。⑥临床表现以循环系统反应（血压骤降、大汗淋漓、脸色苍白、脉搏细弱增快、四肢湿冷、口唇或四肢发绀等）、神经肌肉系统反应（意识模糊或意识丧失等）和呼吸系统反应（胸闷、呼吸急促、呼吸困难等）为主。

4.2 过敏性休克机制分析由于大多数患者（19例，79.17%）是首次用药即发生过敏性休克，且多数（18例，75.0%）是在用药后的30 min以内发生，10 min以内发生者占比较高（16例，66.67%），故可认为所致过敏性休克属于速发型过敏反应；有4例是在多次用药后发生过敏性休克，属于缓发型过敏反应。至于过敏性休克是由其中的哪种成分所致仍不清楚。有资料［32］表明，血塞通注射液引起的急性过敏反应为Ⅰ型变态反应与类过敏反应的混合反应型过敏反应。Ⅰ型变态反应涉及免疫机制，类过敏反应不涉及免疫机制，是由药物直接作用于肥大细胞或嗜碱性粒细胞引起介质释放所致，与用药浓度过高或给药速度过快有关。血塞通注射液所致ADRs中类过敏反应占70%以上。本文分析发现用药浓度过高和滴注速度过快与文献［32］报道的结论一致。因此，推测类过敏反应是血塞通和血栓通注射剂致过敏性休克的主要机制。

4.3 合理用药建议血塞通和血栓通注射剂均为2009年版和2012年版国家基本药物中成药品种［1］，为了安全合理用药，现提出几点用药注意事项：①医生在用药前应仔细询问患者的用药史和过敏史，有药物或食物过敏史或过敏体质者慎用，出血性脑血管病急性期患者禁用，既往有人参、三七及其类似制剂过敏史、酒精高度过敏史的患者禁用［1］。对于曾经发生过血塞通、血栓通之类制剂过敏反应的患者一定要在其病历中载明药物过敏情况，并告诫患者今后禁用这类药物。用药期间嘱咐患者不要饮酒［20］。②严格遵循说明书规定的溶媒品种与用量溶解稀释药物，不可随意减少溶媒量，否则将增加用药风险。③给药速度不可过快。如果溶媒量少、滴速又过快则容易导致ADRs发生。给药开始后30 min内的静滴速度宜慢，待患者无任何不适后方可适当加快滴速。虽然药品说明书没有滴注速度的规定，但笔者认为以每分钟30～40滴为宜［1］，老年患者的给药速度应更慢些。④尽量选用5%或10%葡萄糖注射液作为溶解稀释溶媒，0.9%氯化钠注射液仅在糖尿病患者采用［1］。右旋糖酐也不宜作为稀释溶媒［17］，因为右旋糖酐类输液本身就是高致敏药物。⑤开始静滴后的30 min内应密切注意患者的用药反应，发现患者有不适感、头晕、胸闷、面色潮红、瘙痒等情况应立即停药，并不得再次用药，否则有发生过敏性休克的可能［9］。⑥在抢救过敏性休克的过程中要特别注意，患者的过敏性休克恢复时间可能相对较长，恢复正常以后还可能有反复，即有再次发生过敏性休克的可能［14-16］，也有患者虽进行性加重，医务人员切不可掉以轻心。

［1］国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物目录临床应用指南（中成药）2012年版［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2014：99-105.

［2］傅萍，刘仲义.指纹图谱测定注射用血塞通、血栓通注射液及注射用血脉通的化学成分［J］.华西药学杂志，2007，22（1）：76-78.

［3］刘建俊，郭兵.HPLC测定血栓通注射液中3种皂苷含量［J］.中成药，2010，32（6）：961-963.

［4］徐鹏，冯素香，赵迪，等.HPLC-ELSD法测定血塞通注射液中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd［J］.中成药，2013，35（3）：521-524.

［5］雷光远，雷招宝.血塞通注射剂不良反应36例回顾性分析［J］.中成药，2010，32（5）：851-853.

［6］朱丽萍，蔡庆顺.血栓通注射液不良反应分析及防治［J］.中成药，2009，31（12）：1922-1924.

［7］邓普珍.临床休克学［M］.上海：上海科学技术出版社，2006：422-431.

［8］王爱英.血栓通致不良反应12例［J］.广东医学院学报，2001，19（4）：260.

［9］唐红艳，刘萍.1例静脉滴注血塞通注射液致过敏性休克的护理［J］.中华中西医学杂志，2007，5（11）：118.

［10］孔祥东，郭素霞，董玉德.静滴血塞通致严重过敏反应1例［J］.中国民康医学，2006，18（10）：916.

［11］缪杭芳，汪永坚，岑捷芳.血栓通注射液致过敏性休克1例报告［J］.实用中医药杂志，2006，22（9）：577.

［12］陈瑞云，姚苗苗，李建新，等.注射用血栓通致过敏性休克1例［J］.临床合理用药，2013，6（7B）：48.