曲美他嗪对非器质性心脏病患者运动耐量及预后的影响

江帆 周平 焦红娟

曲美他嗪对非器质性心脏病患者运动耐量及预后的影响

江帆 周平 焦红娟

冠心病的临床发病率逐年升高，各种原因导致的动脉粥样硬化是其发病的病理基础，其中内皮功能异常与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。曲美他嗪是一种抗心肌缺血的药物，通过优化心肌能量代谢来改善心肌供血[1-2]，已有研究表明，其能缓解胸闷、胸痛等症状，改善内皮功能，增加运动耐量[3]，改善PCI患者生活质量[4]，但其对非器质性心脏病的影响未见报道。本研究观察曲美他嗪对非器质性心脏病患者运动耐量、生活质量等的影响，为其治疗提供临床依据，并对远期预后进行有效干预。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年5月至10月在杭州师范大学附属医院门诊及住院的非器质性心脏病患者，即自觉有胸闷或胸痛症状，冠状动脉CTA或冠状动脉造影示冠状动脉病变＜50%，并排除胸、肺、食管等疾病引起的非心源性胸痛及外周血管病变引起的心肌缺血因素。选取符合条件者132例，年龄45～75岁。按随机数字表法分为两组，每组66例；其中曲美他嗪组男34例，女32例，平均年龄56岁；对照组男31例，女35例，平均年龄58岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者常规基础治疗用药不变，其中曲美他嗪组在常规用药基础上加用曲美他嗪（商品名：万爽力，法国施维雅药厂生产，生产批号：4J4513）20mg，3次/d口服；对照组予安慰剂1片，3次/d口服，疗程4周。治疗前后检查运动耐量。

1.3 观察指标 运动耐量采用平板运动试验：应用QSOOO平板运动测试仪和BRUCE方案，运动终点为：心率达到亚极量［（220－年龄）×85%］；典型心绞痛；ST段低于基线超过0.1mV，持续＞2min；血压＞220/ 110mmHg；收缩压下降超过10mmHg；严重心律失常；体力不支。记录各例到达运动终点时间[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，等级计数资料比较用Ridit分析。

2 结果

经过1个疗程的治疗，两组患者最大心率、达亚极量心率例数较治疗前差异均有统计学意义（均P＜0.01）；治疗后曲美他嗪组较对照组可明显延长到达运动终点时间、提高METS值，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

冠心病是冠状动脉粥样硬化斑块造成管腔狭窄，影响心肌供血所致。冠状动脉造影能直接显示狭窄的冠状动脉，是诊断冠心病的金标准，但存在造价高、有创等缺点，在临床应用有一定限制。运动平板试验作为无创、简便的方法常用于冠心病的诊断。本研究旨在排除冠心病等器质性疾病后，研究曲美他嗪对非器质性心脏病患者的治疗效果，选用运动试验这个无创性检查进行评估。运动平板试验通过增加运动量来增加心脏的负荷，使心肌耗氧量增加从而发现潜在的心肌缺血，通过采集和分析患者在运动过程中的心电图变化，对隐性冠心病进行心肌缺血的定位和定量评估。冠状动脉狭窄患者在运动负荷中由于冠状动脉血流储备量下降，导致心肌缺血缺氧，表现为心电图ST段压低、T波改变。入组患者有部分运动试验为假阳性，并经冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄＜50%，分析其原因可能为：某些属于微血管病变；自主神经功能失调导致心肌对血流中儿茶酚胺的敏感性增高而出现非冠心病的ST-T异常[6]。

表1 两组患者治疗前后运动试验比较

曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药物，主要通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解与糖氧化耦联，优化心肌细胞能量代谢，尤其对缺血心肌作用更加明显。大量基础研究证明，曲美他嗪能减少细胞内H+、Na+、Ca2+的超载，抑制氧自由基生成，稳定线粒体膜功能状态，调节心肌细胞内pH值提高心肌细胞对酸的缓冲力，抗中性粒细胞和血小板聚集，减少组织损伤程度，提高组织对缺氧的耐受力，具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用，具有长期心脏保护作用和潜在的抑制炎症反应作用，且不影响血流动力学，无负性肌力作用[7]。

对于非器质性心脏病，近年来大量研究充分证实自主神经活动也是非常重要的因素之一。心率变异性（HRV）是判断自主神经活性常用的定量指标，HRV降低是预测心脏病患者死亡的独立危险因素。Topal等[8]发现对于冠状动脉慢血流的患者，短期应用曲美他嗪能够调节内皮素1（ET-1）和NO水平，改善HRV的各项指标，从而缓解症状。短期应用曲美他嗪即能够改善HRV的指标，提示我们应继续长期随访曲美他嗪降低心血管疾病患者发病率、病死率及改善长期预后。

曲美他嗪是心血管疾病治疗中颇具前景的药物，其疗效已得到肯定。随着循证医学及临床研究不断进展，其适应证不断增加，但临床应用时间相对较短，仍有许多问题需要进一步研究，如非器质性心脏病的循证医学证据。曲美他嗪对心血管疾病的长期预后及对非器质性心脏病患者的预后改善等尚缺少详实的临床资料，需要进一步的临床资料和研究，也是今后值得努力的方向。

[1]王振东,杨向军,凌摇峰,等.青年人急性心肌梗死的临床特征和急诊溶栓治疗[J].中国动脉硬化杂志,2009,17(9):768-770.

[2]张之龄,周吴刚,朱摇健,等.曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛合并糖尿病老年患者的临床研究[J].中国临床保健杂志,2008,11(3):243-244.

[3]陈韵岱,赵立坤,田摇峰.曲美他嗪对冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用[J].中华内科杂志,2010,49(6):473-476.

[4]廖志坚,张辰林.曲美他嗪对心绞痛患者经皮冠状动脉介入术后运动耐量及内皮素、cTnI的影响[J].安徽医药,2011,15(5):619-620.

[5]葛摇琳.曲美他嗪对稳定性心绞痛患者内皮细胞功能及运动耐量的影响[J].济宁医学院学报,2008,31(1):55-56.

[6]李稳慧,杨俊.同时行平板运动试验、QT离散度检查对冠心病诊断价值的研究[J].中国心脏起搏与电生理杂志,2002,16(4):276-278．

[7]苏泽,赵芳.万爽力在心血管疾病中的临床应用进展[J].中国实用医药2011,6(16):234-236.

[8]TopalE.Electrocardiol[J].2006,39:211-218.

2015-02-03）

（本文编辑：田云鹏）

310015 杭州师范大学附属医院心内科

焦红娟，E-mail：hongjuanjiao@126.com