急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素及柔红霉素的诱导治疗研究

胡文广

湖南省安化县人民医院血液内科，湖南安化 413500

急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素及柔红霉素的诱导治疗研究

胡文广

湖南省安化县人民医院血液内科，湖南安化 413500

目的比较去甲氧柔红霉素及柔红霉素诱导治疗急性髓系白血病的临床疗效。方法回顾性分析急性髓系白血病患者42例的临床资料，其中19例患者采用柔红霉素+阿糖胞苷治疗为柔红霉素组，23例患者采用去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷治疗，为去甲氧柔红霉素组。比较两组的完全缓解率、有效率和不良反应。结果去甲氧柔红霉素组CR 78.3%，总有效率为91.3%，显著高于柔红霉素组的42.1%和47.4%（P＜0.05或0.01）。结论去甲柔红霉素联合阿糖胞苷诱导治疗急性髓系白血病，与柔红霉素联合阿糖胞苷方案比较，能够显著提高完全缓解率及总有效率。

急性髓系白血病；去甲氧柔红霉素；柔红霉素；阿糖胞苷

急性髓系白血病是造血系统的髓系原始细胞恶性克隆性疾病，具有高度异质性，可以由正常的髓系细胞分化发育过程中的不同阶段造血祖细胞恶性变。去甲氧柔红霉素和柔红霉素属于蒽环类药物，而阿糖胞苷联合蒽环类药物是治疗急性髓系白血病的标准诱导方案[1-2]。本研究回顾性分析急性髓系白血病患者的临床资料，比较去甲氧柔红霉素和柔红霉素治疗急性髓系白血病的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年12月在我院治疗的急性髓系白血病患者（非急性早幼粒细胞白血病）42例的临床资料进行回顾性分析，所有患者均符合WHO 2008造血和淋巴肿瘤分类标准。其中男27例，女15例，年龄12～63岁。其中23例患者采用去甲氧柔红霉素（Pfizer Italia S.r.l.， H20080262）+阿糖胞苷（广东香雪药业有限公司，H44024585）治疗，为去甲氧柔红霉素组，其中男16例，女7例，年龄12～57岁，19例患者采用柔红霉素（Actavis Italy S.p.A.，H20100552）+阿糖胞苷治疗，为柔红霉素组，其中男11例，女8例，年龄14～63岁。两组患者的性别比、年龄分布等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

去甲氧柔红霉素组采用去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷联合化疗，去甲氧柔红霉素 10mg/（m2·d）×3d，阿糖胞苷 100mg/（m2·d）×7d。柔红霉素组采用柔红霉素+阿糖胞苷联合化疗，柔红霉素 40mg/（m2·d）×3d，阿糖胞苷100mg/（m2·d）×7d。达CR患者用原方案巩固治疗1～2个疗程，再进行缓解后强化治疗和其他序贯治疗。治疗过程中根据患者情况给予对症支持治疗。

1.3 临床疗效评价

第2个疗程结束后，参考文献[3]评价患者临床疗效，根据患者临床症状、体征、外周血象结果、骨髓象结果、实验室检查结果，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。总有效（RR）=CR+PR。不良反应观察：化疗过程中每2 ～ 3天复查1次血常规，对于WBC＜2.0×109/L的患者，每日复查1次血常规；治疗前后查心电图、电解质、肝肾功能、胸部CT 等，观察患者骨髓抑制情况、乏力、胃肠道反应、感染、脱发、口腔溃疡、骨关节疼痛等不良反应情况。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS15.0软件包进行分析，计数资料采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

去甲氧柔红霉素组CR 78.3%，总有效率为91.3%，显著高于柔红霉素组的42.1%和47.4%（P＜0.05或0.01）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应比较

两组患者的非造血系统的不良反应情况相似，患者均有不同程度的胃肠道反应，包括恶心、呕吐等，给予对症治疗后患者能够耐受化疗，两组心脏毒副反应主要是室上性心动过速、ST-T发生改变等，无心力衰竭、心肌炎等严重不良反应发生。两组患者造血系统不良反应包括骨髓抑制，在用药后8d左右外周血全血细胞减少到最低，随后逐渐恢复；粒细胞缺乏患者出现感染、发热，给予抗感染、对症支持治疗好转。

3 讨论

急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）包括所有非淋巴细胞来源的急性白血病，是造血系统髓系原始细胞恶性增殖性疾病，具有高度异质性，可由正常髓系细胞发育过程中不同阶段的造血祖细胞发生恶性变而转化。

柔红霉素是第一代蒽环类的抗肿瘤药物，其作用机制与阿霉素相似，是周期非特异性化疗药，其不能透过血脑屏障，给药后大约40～45min内在肝内代谢为具有抗癌活性的柔红霉素醇，并分布至全身，尤其是肾脏、脾脏、肝、心脏[4-5]。柔红霉素可用于各种类型的急性白血病、慢性粒细胞性白血病、红白血病、恶性淋巴瘤等，也可治疗神经母细胞病、肾母细胞瘤等。柔红霉素+阿糖胞苷是临床上诱导急性髓系白血病的常用方案。李春霞[6]采用柔红霉素联合阿糖胞苷方案诱导治疗初发急性髓系白血病，完全缓解（CR）18例（50%），部分缓解（PR）3例（8．3%），总有效率为58．3%（21/36），与本次研究结果相似，主要不良反应包括心脏毒性和骨髓抑制等。王琰等[7]比较了大剂量柔红霉素联合阿糖胞苷与标准剂量柔红霉素联合阿糖胞苷对急性髓系白血病的诱导效果，结果显示，两种剂量的CR率没有显著差异，而大剂量能够显著增加不良反应。本次研究中采用标准剂量的柔红霉素联合阿糖胞苷进行诱导治疗。去甲氧柔红霉素是柔红霉素的衍生物，与柔红霉素作用机制一样，通过干扰拓扑异构酶Ⅱ的活性、抑制核酸合成而发挥作用[8]。去甲氧柔红霉素与其它蒽环类药物结构上的主要区别是其糖苷部C4位置去除了一个甲氧基，因此脂溶性更高，更容易被细胞摄取，从而发挥更好的细胞杀伤作用。其对急性非淋巴性白血病、急性淋巴细胞性白血病均有较好疗效，还可用于非何杰金氏病、晚期乳腺癌、多发性骨髓瘤的治疗[9]。杨莉洁等[10]联合去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷诱导治疗急性髓系白血病，完全缓解率达86%，诱导化疗期间未发生早期死亡。不良反应主要为粒细胞缺乏所致的感染及血小板减少所致的出血。与本次研究结果相似。

本次研究中，去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷组CR率达78.3%，显著高于柔红霉素联合阿糖胞苷组的42.1%，去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷组的总有效率也显著高于柔红霉素联合阿糖胞苷组。这与夏维林等[11]的研究结果相似，其研究结果显示去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的CR率高达90.5%，明显优于对照组的61.9%，而两种治疗方法的不良反应没有显著差异。这提示作为柔红霉素的衍生物，去甲柔红霉素用于急性髓系白血病的诱导治疗，与柔红霉素比较，能够显著提高完全缓解率。在本次研究中，两组患者的不良反应没有显著的差异，均有不同程度的非造血系统不良反应以及骨髓抑制等不良反应，说明去甲氧柔红霉素并不会显著增加不良反应。

综上所述，去甲柔红霉素联合阿糖胞苷诱导治疗急性髓系白血病，与柔红霉素联合阿糖胞苷方案比较，能够显著提高完全缓解率及总有效率，并且不增加不良反应发生情况。

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[11] 夏维林，张淳嘉， 陈喜填.去甲氧柔红霉素治疗老年急性髓系白血病[J].中国医药科学，2013，3（12）：71-72.

Study of idarubicin and daunorubicin in treatment of acute myeloid leukemia

HU Wenguang
Department of Hematology, Anhua County People's Hospital in Hunan Province, Anhua 413500, China

ObjectiveTo discuss clinical efficacy of idarubicin and daunorubicin in treatment of acute myeloid leukemia.MethodsClinical data of 42 cases with acute myeloid leukemia were respectively analyzed, in which, 19 cases were treated with daunorubicin + Ara as daunorubicin group, and 23 cases were treated with idarubicin + Ara as study group. CR, efficiency rate and adverse reactions of two groups were compared.ResultsCR of idarubicin group was 78.3%, total efficiency was 91.3%, which were higher than daunorubicin group (42.1% and 47.4%)(P＜0.05 or 0.01).ConclusionCompared with daunorubicin + Ara, idarubicin + Ara in treatment of acute myeloid leukemia can improve CR and total efficiency.

Acute myeloid leukemia; Idarubicin; Daunorubicin; Ara

R733.71

B

2095-0616（2015）03-117-03

2014-09-22）