热毒宁注射液与儿科药物配伍及溶媒选择

彭 燕，张玲莉，陶 娟，徐明霞，周本宏，宋金春



热毒宁注射液与儿科药物配伍及溶媒选择

彭 燕，张玲莉，陶 娟，徐明霞，周本宏，宋金春*

目的 研究热毒宁注射液在0.9%生理盐水、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液中的稳定性，及其与儿科常用药物的配伍。方法 将热毒宁注射液与5种常用药分别以6种溶媒稀释后，观察外观，测量pH值及不溶性微粒结果。结果 热毒宁在不同溶媒中性状稳定；西咪替丁与热毒宁混合液、更昔洛韦与热毒宁混合液的pH值变化较大，在以10%葡萄糖、木糖醇、复方NaCl为溶媒时，变化尤为明显。热毒宁与西咪替丁、更昔洛韦、痰热清存在浑浊，不溶性微粒结果超标。结论 热毒宁在本次试验不同溶媒中，均可单独使用；与盐酸氨溴索、注射用美洛西林舒巴坦钠配伍良好，与西咪替丁、更昔洛韦、痰热清等存在配伍禁忌。

热毒宁注射液；溶媒；儿科用药；配伍；pH值；不溶性微粒

0 引言

热毒宁为纯中药注射剂，成分为青蒿、金银花、栀子，辅料为聚山梨酯80。其主要作用为抗病毒、抗感染、清热解毒，在临床上应用广泛。研究表明，在有效抗菌药物及常规对症治疗的基础上，联合热毒宁注射液治疗社区获得性肺炎可以提高临床疗效，减轻咳嗽咳痰的症状，缩短发热时间，加速胸片阴影的吸收，且未见明显不良反应，尤其在儿科应用较多。常与抗菌药物、平喘药物等联合使用，疗效显著［1-2］。但因其为中药注射剂，为探讨其在不同媒介中的稳定性及与儿科常用药物配伍情况，本研究选择几种儿科常用药物，以常用剂量进行了体外配伍实验。

1 材料与方法

1.1 仪器 startorius PB-10 pH计(德国赛多利斯集团)，ZWF-J6激光注射液微粒分析仪(天津天河医疗仪器有限公司)；SW-CJ-1B超净操作台(苏州净化设备有限公司)。

1.1.1 实验用药 热毒宁(江苏康缘药业，规格：10 mL，批号：140742)，痰热清(上海凯金药业，规格：10 mL，批号：1408201)，西咪替丁(海南皇隆制药，规格：0.4 g，批号：201407056)，更昔洛韦(湖北科益药业，规格：50 mg，批号：140503-1)，盐酸氨溴索(勃林格殷格翰制药，规格：15 mg，批号：327938)，注射用美洛西林舒巴坦钠(山西仟源药业，规格：1.25 g，批号：20140522)。

1.1.2 实验溶媒 0.9%氯化钠注射液(上海百特医疗用品有限公司，规格：250 mL，批号：GS1405003)，5%葡萄糖注射液(上海百特医疗用品有限公司，规格：500 mL，批号：GS1312060)，10%葡萄糖注射液(上海百特医疗用品有限公司，规格：500 mL，批号：S1405053)，木糖醇注射液(正大天晴药业)，复方NaCl注射液(石家庄四药有限公司，规格：500 mL，批号：1405261403)，乳酸钠林格氏注射液(石家庄四药有限公司，规格：500 mL，批号：1407081705)。

1.2 试验方法

1.2.1 热毒宁溶液的配制 按临床常用治疗浓度配制热毒宁溶液。用一次性注射器分别将10 mL热毒宁注射液加入250 mL的0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中,将20 mL热毒宁加入500 mL 5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液混合均匀后，用移液管吸取10 mL，置20 mL小烧杯中。待用。

1.2.2 pH值测量 将上述热毒宁稀释溶液放置2 h。并于刚配制时和放置2 h后，测量其pH值。

1.2.3 配伍药物稀释溶液的配制 将上述5种药物分别用6种溶媒稀释，浓度为临床常用浓度，稀释方法如下：①将1 mL痰热清注射液置于量筒中，分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液稀释至10 mL,置小烧杯中，测量其pH值。②将0.4 g/支注射用西咪替丁分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液溶解并稀释至100 mL,用移液管取10 mL置小烧杯中，测量其pH值。③将50 mg/支注射用更昔洛韦分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液溶解并稀释至50 mL,用移液管取10 mL置小烧杯中，测量其pH值。④将15 mg/支注射用盐酸氨溴索分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液溶解并稀释至100 mL,用移液管取10 mL置小烧杯中，测量其pH值。⑤将1.25 g/支注射用美洛西林舒巴坦钠分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格氏溶液溶解并稀释至100 mL,用移液管取10 mL置小烧杯中，测量其pH值。取10 mL稀释液，测量pH值。

1.2.4 热毒宁与其他药物的配伍情况 混合热毒宁稀释液与5种药物(痰热清注射液、西咪替丁、更昔洛韦、盐酸氨溴索、美洛西林舒巴坦钠)稀释液,将热毒宁分别和5种药物稀释液倒于同一烧杯中，搅拌混合均匀，观察混合后颜色及是否出现浑浊、沉淀等情况，并测定混合液pH值。放置混合液2 h后，再观察颜色及是否出现浑浊、沉淀等情况［3］，并测定混合液pH值。

1.2.5 热毒宁与其他药物配伍后的不溶性微粒情况 参照《中华人民共和国药典》［4］附录IXR进行测定。在层流净化操作台上，分别将10 mL热毒宁溶液和5种药物(10 mL痰热清注射液、0.4 g/支注射用西咪替丁、50 mg/支注射用更昔洛韦、15 mg/支注射用盐酸氨溴索、1.25 g/支注射用美洛西林舒巴坦钠)溶解于100 mL 6种不同溶媒中，混合均匀，用光阻法测定药液2 h内不溶性微粒情况。

2 结果

2.1 热毒宁注射液在6种溶媒中的pH值变化 热毒宁注射液在6种常用溶媒中稀释后，2 h内肉眼观察为淡黄色透明澄清溶液，与2 h前无明显变化(表1)。

表1 热毒宁注射液在6种溶媒中的pH值变化

时间0.9%生理盐水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液复方NaCl溶液乳酸钠林格氏液0h4.374.584.494.584.374.832h4.364.584.54.564.344.84

2.2 混合溶液观察与pH值测定 将痰热清注射液与热毒宁注射液混合，以木糖醇、复方NaCl、乳酸钠林格溶液为溶媒时出现混浊现象；将热毒宁注射液与西咪替丁、更昔洛韦、盐酸氨溴索、美洛西林舒巴坦钠混合，以6种溶液为溶媒时，外观均无明显变化，混合液均为淡黄色透明澄清溶液。见表2。测量0 h与2 h时混合液pH值，结果见表3，西咪替丁与热毒宁混合液、更昔洛韦与热毒宁混合液pH变化较大，在以10%葡萄糖、木糖醇、复方NaCl为溶媒时，变化尤为明显。

2.3 混合溶液的不溶性微粒结果 见表4。

表2 配伍药物的外观变化结果

药物配伍0.9%生理盐水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液复方NaCl溶液乳酸钠林格溶液痰热清注射液+热毒宁———混浊混浊混浊西咪替丁+热毒宁——————更昔洛韦+热毒宁——————盐酸氨溴索+热毒宁——————美洛西林舒巴坦钠+热毒宁——————

表3 药物配伍后pH值

药物配伍时间0.9%生理盐水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液复方NaCl溶液乳酸钠林格溶液痰热清注射液+热毒宁0h4.425.004.935.064.715.142h4.815.034.955.014.695.11西咪替丁+热毒宁0h5.345.525.415.525.095.342h5.425.625.385.525.055.32更昔洛韦+热毒宁0h6.066.146.026.475.986.262h5.926.466.206.275.636.13盐酸氨溴索+热毒宁0h4.594.554.474.564.324.962h4.614.614.624.584.374.96美洛西林舒巴坦钠+热毒宁0h4.604.654.64.754.625.042h4.554.664.564.704.464.98

表4 药物配伍后不溶性微粒结果(25 μm以上颗粒数/mL)

药物配伍时间0.9%生理盐水5%葡萄糖溶液10%葡萄糖溶液木糖醇溶液复方NaCl溶液乳酸钠林格溶液痰热清注射液+热毒宁0h2.000.331.33无法测定无法测定无法测定2h2.330.670.67无法测定无法测定无法测定西咪替丁+热毒宁0h1.672.331.671.661.331.332h2.332.330.671.331.331.33更昔洛韦+热毒宁0h1.671.331.671.331.671.672h1.671.671.671.331.671.33盐酸氨溴索+热毒宁0h0.671.672.331.331.331,672h0.671.332.331.671.671.67美洛西林舒巴坦钠+热毒宁0h0.671.332.672.002.331.332h0.672.331.331.671.672.00

3 讨论

热毒宁在临床上多用于上呼吸道感染类疾病，常与化痰类药物、各种抗菌药物联用。因其为中药注射液，成分复杂，故笔者通过实验研究其与常用溶媒和儿科常用药物的配伍情况。观察发现，热毒宁注射液在6种常用溶媒中稳定性良好。2 h内未出现明显沉淀、混浊，pH值稳定。说明药物和常用溶媒具有很好的相容性，可以常规使用6种溶媒［4-6］。

在配伍实验中发现，热毒宁注射液与痰热清注射液、西咪替丁、更昔洛韦存在配伍禁忌，其中，痰热清与热毒宁混合后出现混浊现象，热毒宁与西咪替丁、更昔洛韦配伍后，pH值变化较大。在使用时应避免连续使用，或者用相同溶媒充分冲管后连续使用。在溶媒选择上，以生理盐水、5%葡萄糖溶液为宜。

医护人员在使用热毒宁等中药注射液(尤其在与其他药物混合使用)时，应严格执行无菌操作，密切观察药液的混浊、沉淀、变色等情况，还要注意溶媒等影响因素，关注患者用药时的身体情况，一旦有不适反应，应立即停药并进行对症治疗［7］。

任亮等［8-9］从不溶性微粒结果方面评价药物的配伍情况，对地塞米松、头孢美唑钠与热毒宁配伍后进行微粒检测，发现每1 mL中含有的10 μm以上的微粒数远超出药典的规定，也存在配伍禁忌。本次试验中取多种混合液测定不溶性微粒结果，痰热清与热毒宁混合后，出现混浊现象，无法测定其不溶性微粒结果，西咪替丁、更昔洛韦、盐酸氨溴索、美洛西林舒巴坦钠配伍后，25 μm以上颗粒符合规定，没有超标。

［1］ 韩明亮.阿莫西林克拉维酸钾片联合热毒宁治疗小儿急性支气管炎70例疗效观察［J］.中医药学报,2011,39(5):112-113.

［2］ 莫校棋.单用热毒宁治疗儿童急性上呼吸道感染的疗效与安全性观察［J］.中国医药指南,2010,8(25):78-79.

［3］ 吴丹红,崔秀云,杨晨,等.痰热清注射液与儿科25种药物的配伍观察［J］.临床合理用药,2010,3(7):100-101.

［4］ 刘会茹,卢学军.3种常用抗病毒中药注射剂的配伍观察［J］.中成药,2012,34(4):771-774.

［5］ 李源.热毒宁注射液临床药物配伍禁忌分析［J］.中国药业,2014,23(19):71-73.

［6］ 范维娜.热毒宁注射液的稳定性及其与头孢菌素类药物的配伍［J］.吉林医学,2014,35(4):777-778.

［7］ 田文颖.93例热毒宁注射液的不良反应报告分析［J］.中医药导报,2012,18(11):84-86.

［8］ 任亮,马菲,张印坡.热毒宁注射液的稳定性及与头孢菌素类药物的配伍研究［J］.中国新药杂志,2011,20(9):813-816.

［9］ 胡琰.热毒宁注射液和地塞米松注射液配伍稳定性研究［J］.实用中医内科杂志,2013,27(8):53-54.

Compatibility of reduning injection in different solvents and pediatric drugs

PENG Yan,ZHANG Ling-li,TAO Juan,XU Ming-xia,ZHOU Ben-hong,SONG Jin-chun*

(Department of Pharmacy,The Renming Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

Objective To study the stable compatibility of reduning injection in 0.9% NaCl sodium chloride injection,5% glucose injection,10% glucose injection,xylitol injection,compound sodium chloride injection,lactated Ringer′s injection,and the stable compatibility of reduning injection with common pediatric drugs.Methods Reduning injection were diluted with six solvent and mixed with five commonly used drugs,then the appearance was observed,the pH value was measured and the insoluble particles were counted.Results The trait of reduning was stable in different solvents,pH value changed mostly in cimetidine reduning mixture,and ganciclovir reduning mixture,it was especially obvious in the mixture with 10% glucose,xylitol,compound sodium chloride as solvents.Reduning injection turbided and insoluble particles exceeded when it mixed with tanreqing,cimetidine,ganciclovir.Conclusion Reduning can be used in different solvents,and can obtaine good compatibility when it is mixed with ambroxol hydrochloride,mezlocillin and sulbactam sodium for injection,but it is incompatibility when reduning is mixed with cimetidine,ganciclovir,tanreqing.

Reduning injection;Solvent;Pediatric drugs;Compatibility;pH value;Insoluble particles

2015-01-08

武汉大学人民医院药学部，武汉 430060

湖北省自然科学基金项目计划(2013CFB239)

10.14053/j.cnki.ppcr.201509024

*通信作者