重组人表皮生长因子凝胶对肛瘘术后创面愈合的临床疗效观察

陈瑞波

郑州大学第四附属医院外科，河南郑州450044

重组人表皮生长因子凝胶对肛瘘术后创面愈合的临床疗效观察

陈瑞波

郑州大学第四附属医院外科，河南郑州450044

目的观察重组人表皮生长因子凝胶对肛瘘术后创面愈合的临床疗效。方法将40例肛瘘术后患者分为治疗组和对照组，治疗组给予重组人表皮生长因子凝胶治疗，对照组给予油纱条肛门创面外敷治疗。一个月后观察愈合情况。结果治疗组在早期减轻创面疼痛方面优于对照组（术后第3天P=0.007，第7天P=0.001）；治疗组在促进愈合方面优于对照组（术后第7天P=0.000、第12天P=0.001，第18天P=0.000）。结论重组人表皮生长因子凝胶能有效促进肛瘘术后创面愈合。

重组人表皮生长因子；肛瘘术后；创面愈合

肛瘘是肛肠科的常见病、多发病，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肛瘘的发病率呈现出逐年上升的趋势。肛瘘很少能够自然愈合，手术是主要的治疗方法。由于肛门局部的特殊性，肛瘘术后伤口一般选择开放性创面，依赖换药达到二期愈合[1]。如果术后治疗不当，创面生长不良，常会导致肛瘘复发，复发率4%～10%[2]。因此如何有效地缩短术后创面愈合时间，提高组织修复能力，提高创面愈合率，同时减轻术后并发症，减少患者痛苦，是临床亟待解决的问题。自2013年以来我院应用重组人表皮生长因子凝胶在肛瘘术后创面，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2013年1月~2014年9月本科肛瘘术后患者40例随机分为治疗组和对照组，每组各20例。治疗组男14例，女6例，平均年龄（36.7±2.3）岁，创面平均原始面积（9.40±0.97）cm2。对照组男12例，女8例，平均年龄（39.3±2.4）岁，创面平均原始面积（10.01±1.40）cm2。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

按2006年珠海中华医学会外科分会肛肠外科组制定的《肛瘘诊治指南》的诊断标准[3]：肛瘘是肛周皮肤与肛管、直肠之间的慢性、病理性管道，常因肛门直肠周围脓肿破溃或手术切开后形成，直接原因跟肛腺感染有关。其症状主要表现为：反复发作的肛周疼痛、流脓血，或伴瘙痒、潮湿等症状。局部检查：视诊可见外口形态、位置，是否有分泌物。浅部肛瘘肛门周围可触及条索状硬结及其行径。直肠指诊大多可触及内口、凹陷或结节。低位单纯性肛瘘：内口在肛隐窝，仅有一个瘘道通过外括约肌皮下部或浅部，与皮肤相通。

1.3 纳入标准[4]

①符合诊断标准；②性别不限，年龄≥18岁、≤65岁；③低位单纯性肛瘘者；④术后创面面积小于7 cm×2 cm；⑤对观察和治疗有良好的依从性、自愿参加、签订知情同意书。

1.4 排除标准[4]

①排除高位肛瘘者；②排除复杂性肛瘘者；③排除有全身合并症者（如甲亢、甲低、糖尿病、心脑血管疾病、血液病、传染病、肿瘤病、肝肾功能不全者、精神疾病者）和胃肠道疾病（如溃疡性结肠炎、肠粘连等）；④排除18岁以下和65岁以上患者、妊娠或哺乳妇女；⑤排除既往有经常便秘和腹泻病史（功能性）患者；⑥排除饮食习惯有明显偏食或素食者；⑦排除中途自行停止换药或失访者。

1.5 方法

两组麻醉方法均采用腰麻，术中探查肛瘘的内口和外口，确定内口在肛门外括约肌深部以下，沿外口至内口行完整的瘘管切除术。治疗组：行坐浴5～10 min，常规消毒，拭干创面，将重组人表皮生长因子凝胶（rhEGF，桂林华诺威基因药业公司，规格：10万U/20 g/支）均匀涂抹于创面，每日便后或坐浴后使用，2～3次。对照组：行坐浴5～10 min，常规消毒，拭干创面，油纱条肛门创面外敷，再盖以医用敷料，周边胶带固定。每日便后或坐浴后使用，2～3次。

1.6 观察指标

（1）创面疼痛指标：采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）[5]评分。（2）创面愈合指标：采取创面愈合率[6]进行量化。测量面积采用李氏法[7]，用透明薄膜直接均匀敷贴创面上，使薄膜和创面基底相贴，用细记号笔描绘创缘，再将薄膜铺于心电图描记纸上，计算具体数值。创面愈合率=（原始面积-未愈面积）/原始面积×100%。测量点为术后第3、7、12、18天。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者创面疼痛评分比较

分别在术后第3、7、12、18天对两组患者进行疼痛评分比较，经方差齐性分析，组间方差相等，见表1。采取重复测量的方差分析，经Mauchly的球形度检验拒绝“球对称”假设（P=0.000）。采用多元方差分析结果（multivariate tests）Greenhouse-Geisser法验证组内效应即时间因素对疼痛的影响有显著意义（P=0.000），说明不同时间点测试的疼痛至少在两个时点上是不同的；组间效应检验（P=0.004），接受组间（不同疗法间）的效果是有差别的，即不同治疗方法对疼痛的影响具有显著性差异。两两方差比较后发现术后第3天（P=0.007）和第7天（P=0.001）有显著性差异，第12天（P=0.096）和第18天（P=0.592）无显著性差异，见表1，说明治疗组在肛瘘术后创面愈合早期能明显减轻疼痛，后期由于时间效应，疼痛已明显降低，治疗组效应不明显。治疗组在早期减轻创面疼痛方面优于对照组。

表1 两组患者创面疼痛评分比较

表1 两组患者创面疼痛评分比较

组别n第3天第7天第12天第18天F值P治疗组对照组20 20 13.45 21.99＜0.05＜0.05 t值P 2.62±0.72 2.93±0.75 1.980＜0.05 1.63±0.60 2.72±0.96 2.170＜0.05 1.55±0.80 1.40±0.66 0.390＞0.05 0.30±0.07 0.45±0.06 0.292＞0.05

2.2 两组患者创面愈合率比较

分别在术后第3、7、12、18天对两组患者进行创面愈合率评分比较，经方差齐性分析，组间方差相等。采取重复测量的方差分析，经Mauchly的球形度检验拒绝“球对称”假设（P=0.000）。采用多元方差分析结果（multivariate tests）Greenhouse-Geisser法验证组内效应即时间因素对愈合率的影响有显著意义（P=0.000），说明不同时间点测试的愈合率至少在两个时点上是不同的；组间效应检验P=0.000，接受组间（不同疗法间）的效果是有差异的，即不同治疗方法对愈合率的影响具有显著性差异。两两比较后发现术后第3天无显著性差异（P=0.749），第7天（P=0.000）、第12天（P=0.001）和第18天（P=0.000）有显著性差异，见表2。说明治疗组能够促进创面愈合，早期由于创面处于坏死组织液化阶段，肉芽未开始生长，因此临床效果不明显。治疗组在促进愈合方面优于对照组。

表2 两组患者创面愈合率比较

表2 两组患者创面愈合率比较

组别n第3天第7天第12天第18天F值P治疗组对照组t值P 20 20 4.42±1.08 4.58±1.06 0.23＞0.05 14.03±1.71 11.72±1.85 6.83＜0.05 56.52±5.34 50.47±5.35 4.96＜0.05 79.58±3.75 70.62±6.00 8.01＜0.05 13.15 12.03＜0.05＜0.05

3 讨论

肛瘘是普外科常见的一种多发性疾病，其有效治疗方法以手术切除为主。肛瘘发生部位解剖结构较特殊，加上肛瘘术后创面为开放性切口，会因创面引流和排便因素极易被污染，从而导致反复感染，创面愈合困难缓慢，因此肛瘘术后切口愈合成为治疗肛瘘过程中的难点和重点。手术治疗原则是将瘘管全部切开，连同其周围瘢痕组织切除，伤口会自基底部向上逐渐愈合，且根据肛管深浅曲直选用肛瘘切除线、切开线和挂线术。肛瘘手术减少复发、治疗成功的关键在于正确处理内口、彻底清创及通畅引流。而复杂性的肛瘘往往瘘管延伸较长，需清除较多病灶周围组织，导致创面较大，愈合时间漫长。肛瘘术后创面修复需要经过炎症反应期、细胞增殖分化和肉芽组织增生期、组织重塑期等复杂的主要生理生化活动过程。创面愈合的关键取决于肉芽组织的形成速度及上皮化过程两者间的平衡。在无污染、引流通畅、肉芽组织新鲜的有利因素下创面上皮化良好，肉芽组织生长受到抑制；反之，创面上皮化形成不良[8，9]。

现代医学认为创面愈合是许多信号和反应的连续性后果，其中上皮细胞、内皮细胞、炎症细胞、血小板和成纤维细胞相互作用，最终导致创面的愈合，并恢复各自的正常功能[10]。创面愈合过程可简单概括为凝固、炎症、成纤、基质的沉积、血管化、上皮化、收缩[11]。创面愈合就是按照以上步骤来完成自我修复的。任何一个步骤受影响都会导致创面的迟愈。

表皮生长因子（EGF）是一类广泛存在于人和动物体内的、可以促进或抑制多类细胞生长的多肽。创伤修复位点集聚的内源性EGF满足不了细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要创面局部及时补充重组人表皮生长因子（rhEGF），rb-bFGF是一种重组牛碱性成纤维生长因子，对来源于中胚层和外胚层与创伤修复有关的几乎所有细胞，如成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、神经细胞等均有促进增殖和分裂，从而促进上皮组织、肉芽组织和神经纤维的生长，还能促进毛细血管再生，改善局部血液循环，加速创面愈合[12]。因此，rb-bFGF在创伤修复中的作用越来越引起广泛的重视。rb-bFGF主要通过以下三个方面作用主动促进创面愈合：①对创伤细胞有明显趋向性，诱导炎性细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞向创伤部位移动，激活吞噬功能，提高机体免疫活动，明显降低创面组织被感染机会；②强烈促进新生细胞血管形成，显著增加肉芽组织的毛细血管数量和血流量，改善创面组织微循环，为组织修复提供所必需的氧和营养物质，同时刺激胶原酶的表达，有效抑制胶原大量合成和过度沉淀，提高创面愈合质量[13]；③通过促进上皮细胞迅速增殖，并向创面中心覆盖，加速伤口愈合。目前国内已有报道将rb-bFGF应用于烧伤、外伤、慢性溃疡、压疮、植皮等创面愈合，在医学上己用于烧烫伤、溃疡、各类创伤以及角膜损伤等的治疗。重组人表皮生长因子凝胶用于术后创面，可以起到创面覆盖、湿润、刺激表皮细胞增殖、促进愈合的作用[14，15]。

本文通过比较两组患者术后疼痛评分及愈合率，结果提示重组人表皮生长因子凝胶可使创面持续处于湿润状态，消除创面的干燥刺激，促进创缘表皮细胞的增殖并移行到肉芽组织表面，进而覆盖创面，减少伤口感染机会，抑制肉芽组织的过度增长，减少瘢痕的形成，对促进创面的愈合、减轻创面的疼痛均有明显作用。

综上所述，应用重组人表皮生长因子凝胶能有效促进肛瘘术后创面的愈合，值得推广。

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Clinical effects of recombinant human epidermal growth factor gel on the wound healing of postoperative anal fistula

CHEN Ruibo
Department of Surgery，the Fourth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou450044,China

ObjectiveTo observe the clinical effects of recombinant human epidermal growth factor gel on the wound healing of postoperative anal fistula.MethodsA total of 40 patients with postoperative anal fistula were assigned to the treatment group and the control group.The treatment group was treated by recombinant human epidermal growth factor gel，and the control group was treated by ointment gauze applied on the wound of anus.Healing were observed one month later.Results Early alleviation of wound pain in the treatment group was better than that in the control group（the third day after the operation P=0.007，the seventh day P=0.001）;the promotion of healing in the treatment group was better than that in the control group（the seventh day after the operation P=0.000，the twelfth day P=0.001，the eighteenth day P=0.000）.Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel is able to effectively promote the wound healing of postoperative anal fistula.

Recombinant human epidermal growth factor;Postoperative anal fistula;Wound healing

R657.1

B

1673-9701（2015）18-0100-03

2015-01-28）