妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标变化的临床价值

王秀芳浙江萧山医院妇产科，浙江杭州311201

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标变化的临床价值

王秀芳
浙江萧山医院妇产科，浙江杭州311201

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标变化的临床价值。方法选取2013年1月～2014年 1月本院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者80例为研究对象，设为研究组，选取同期在本院进行产检的正常孕妇80例，设为对照组。采用免疫吸附试验（ELISA）检测孕妇血清总胆红素（TBiL）及新生儿血胆红素水平，采用循环酶法测定血清总胆汁酸（TBA）水平，采用动力学法测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，并进行比较，同时比较两组的新生儿结局。结果研究组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP均显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。研究组血清TBA水平随妊娠周数的增加而升高，妊娠末期升高最明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组孕妇血清TBA水平随妊娠周数的增加升高不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。新生儿出生后第2、3天，研究组新生儿血胆红素水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；出生后第4天，经过积极治疗，研究组新生儿血胆红素水平得到有效控制，但仍显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。研究组新生儿胎龄、出生体质量均明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；羊水粪染、新生儿窒息、早产儿及围生儿死亡发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的血清TBA水平显著升高，肝酶指标随着血清TBA的增高而上升，导致新生儿预后不良。

妊娠期肝内胆汁淤积症；总胆汁酸；肝酶

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中、晚期特有的并发症，发病率约为4.5%[1]，主要临床特征为血清总胆汁酸（total bile acid，TBA）升高、皮肤瘙痒，同时还伴有丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）升高[2]。妊娠期肝内胆汁淤积症不但对孕妇造成一定的不良影响，同时危及胎儿的生长发育，诱发新生儿并发症，影响新生儿预后[3]，因此，早期诊断、早期治疗对降低新生儿发病、改善患儿预后具有重要的临床意义。近年来，临床对妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制的研究不断深入，大量临床研究证实，妊娠期肝内胆汁淤积症是遗传免疫、环境和雌激素等多种因素共同作用的结果[4，5]。血清TBA被认为是监测和诊断妊娠期肝内胆汁淤积症最主要、最敏感的特异性指标[6]，对此，本研究探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清TBA及肝酶指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年1月本院收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者80例为研究对象，均经产科门诊及病房确诊，并设为研究组，其中年龄25～38岁，平均（29.34±11.65）岁；孕次1～3次，平均（1.26±0.13）次；平均体质量指数为（29.56±4.56）kg/m2；孕早期（6～ 12周）5例，孕中期（13～27周）31例，孕晚期（28～39周）44例。选取同期在本院进行产检的正常孕妇80例，设为对照组，其中年龄25～37岁，平均（28.96±11.13）岁；孕次1～3次，平均（1.12±0.14）次；平均体质量指数为（29.46±4.37）kg/m2；孕早期（10～12周）18例，孕中期（13～27周）27例，孕晚期（28～39周）35例。两组孕妇的年龄、孕次、体质量指数等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

收集两组孕妇及其新生儿的静脉血各5 mL，取血清，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清总胆红素（total bilirubin，TBiL）与新生儿血胆红素水平，试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，实验步骤按说明书进行。采用循环酶法测定血清TBA水平，采用动力学法测定（ALT、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）水平，仪器为西门子RXL Max全自动生化分析仪，检测试剂及试剂盒均由西门子公司配套提供。记录两组孕妇的分娩孕周、分娩方式、羊水性状及新生儿出生体质量、1 min Apgar评分，比较两组的新生儿结局。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验或方差分析；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP的比较

研究组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP均显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 两组孕妇妊娠各期血清TBA水平变化的比较

研究组妊娠各期均可出现妊娠期肝内胆汁淤积症，但以妊娠中晚期出现的较多，且血清TBA水平随妊娠周数的增加而升高，妊娠末期升高最明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组孕妇血清TBA水平随妊娠周数的增加升高不明显，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组孕妇妊娠各期血清TBA水平变化的比较

表2 两组孕妇妊娠各期血清TBA水平变化的比较

组别n 孕早期孕中期孕晚期F值P研究组对照组80 80 13.14±4.25 7.32±2.61 23.98±8.62 8.56±2.83 36.41±12.50 9.72±3.06 16.968 4.048＜0.05＞0.05

2.3 两组新生儿血胆红素水平变化的比较

新生儿出生后第1天，两组新生儿血胆红素水平差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿出生后第2、3天，研究组新生儿血胆红素水平明显升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；出生后第4天，经过积极治疗，研究组新生儿血胆红素水平得到有效控制，但仍显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表1 两组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP的比较

表1 两组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP的比较

TBA（μmol/L）TBiL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）ALP（U/L）组别n研究组对照组80 80 t值P 40.18±12.63 8.46±2.43 9.542＜0.01 26.37±9.58 12.36±3.67 7.543＜0.01 176.27±56.41 26.39±7.35 12.716＜0.01 197.64±63.95 24.93±9.41 16.145＜0.01 223.98±59.42 58.64±11.39 14.238＜0.01

表3 两组新生儿血胆红素水平变化的比较

表3 两组新生儿血胆红素水平变化的比较

组别n第1天第2天第3天第4天F值P研究组对照组80 80 8.986 6.524＜0.05＜0.05 t值P 136.43±42.35 114.37±36.12 3.315＞0.05 233.41±79.62 128.17±40.51 11.763＜0.01 321.92±93.27 191.27±62.45 13.685＜0.01 339.82±101.73 119.02±39.06 19.726＜0.01

表4 两组新生儿结局的比较[n（%）]

2.4 两组新生儿结局的比较

研究组新生儿胎龄、出生体质量均明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01），羊水粪染、新生儿窒息、早产儿及围生儿死亡发生率等高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期特有的并发症，早产率及围生儿死亡率较高，现已广泛引起临床的重视[7]。妊娠期肝内胆汁淤积症具有复发性，确切的发病机制目前尚未十分明确。本研究发现，研究组患者的血清TBA高于正常水平的5倍左右，说明妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的血清TBiL异常升高，可能是造成胎儿宫内窘迫、围生儿预后不良的基础，因此测定血清TBiL对于妊娠期肝内胆汁淤积症患者具有重要的临床意义[8]。

妊娠期肝内胆汁淤积症可能是多种因素引起的，其危险因素之一就是患者血清TBA升高。国外研究发现，妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清TBA越高，其早产发生率越高[9，10]。大量临床研究表明，胎儿体内高浓度的TBA、TBiL可以通过破坏线粒体膜产生氧自由基，使TBA代谢途径受阻[11-13]，导致胎儿出现呼吸链功能障碍和胎儿循环氧利用障碍，引起胎儿急性缺氧，从而出现胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫，甚至胎死宫内。血清TBA使胎盘绒毛间隙狭窄，明显减少灌注量，绒毛血管痉挛，胎盘灌注不足，胎儿脐血流量减少，导致胎儿预后不良[14]。孙成玲等[15]研究显示，临床监测血清肝胆酸水平，是妊娠期肝内胆汁淤积症治疗过程中的指标之一。

研究表明[16，17]，高TBA可以在一定程度上对细胞器产生不同程度的损害作用，最终影响孕妇胎盘的合成和转运功能。孕妇胎盘是母体与胎儿链接的唯一通道，其合成和转运功能的下降必然导致胎儿吸收营养物质的效率和效果降低，影响胎儿的生长发育水平。有报道认为[18，19]，血清TBA水平的升高会对新生儿预后产生不良影响，这是因为TBA可引起孕妇体内出现不良的异化现象，主要表现为胎盘血管收缩，甚至痉挛，打破胎盘的正常循环，同时胎盘上相关因子的异常表达也会引起母体免疫系统紊乱，最终导致胎儿出现宫内窘迫甚至是死亡。本研究结果显示，研究组新生儿的胎龄和出生体质量均明显低于对照组，羊水粪染、新生儿窒息、早产儿及围生儿死亡发生率高于对照组，这一结果进一步证实了上述的观点，与国内外同类研究结果相符[20，21]。本研究结果显示，研究组血清TBA、TBiL、ALT、AST及ALP均显著高于对照组，血清TBA水平随妊娠周数的增加而升高，妊娠末期升高最明显，对照组孕妇血清TBA水平随妊娠周数的增加升高不明显；新生儿出生后第2、3天，研究组新生儿血胆红素水平明显升高，出生后第4天，经过积极治疗，研究组新生儿血胆红素水平得到有效控制，但仍显著高于对照组；研究组新生儿胎龄、出生体质量均明显低于对照组，羊水粪染、新生儿窒息、早产儿及围生儿死亡发生率等均高于对照组；说明TBA、TBiL、ALT、AST及ALP均可作为诊断妊娠期肝内胆汁淤积症的实验室依据。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的血清TBA水平显著升高，肝酶指标随着血清TBA的增高而上升，导致新生儿预后不良。

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Clinical value of the changes of total bile acids and liver enzymes index in intrahepatic cholestasis of pregnancy

WANG Xiufang
Department of Obstetrics and Gynecology，Xiaoshan Hospital of Zhejiang Province，Hangzhou311201，China

ObjectiveTo investigate the clinical value of the changes of total bile acids and liver enzymes index in intrahepatic cholestasis of pregnancy.MethodsAll 80 cases of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were admitted to our hospital from January 2013 to January 2014 were selected as the study group，80 cases of healthy pregnant women who were checked in our hospital at the same period were chosen as the control group.Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）was used to detect total bilirubin（TBiL）of pregnant woman and serum bilirubin levels of neonatal，serum total bile acid（TBA）level was determined by using enzymatic cycling method，alanine aminotransferase（ALT），aspartic aminotransferase（AST），alkaline phosphatase（ALP）level was determined by using kinetic method，while the neonatal outcomes were compared.Results The serum of TBA，TBiL，ALT，AST and ALP in the study group was higher than that of the control group respectively，the difference was significant（P＜0.01）.Serum TBA level of the study group was increased with the increasing of pregnancy period，and it was most obvious in late pregnancy period，the difference was significant（P＜0.05）；Serum TBA level of the control group was increased not obviously with the increasing of pregnancy period，the difference was not significant（P＞0.05）.The second and third day after birth，the newborn serum bilirubin level of the study group was significantly increased compared with that of the control group，the difference was significant（P＜0.01）；the fourth day after birth，after active treatment，neonatal serum bilirubin level of the study group was controlled effectively，but still higher than that of the control group，the difference was significant（P＜0.01）.Gestational age and birth weight of the study group was lower than that of the control group respectively，the difference was significant（P＜0.01）；The incidence of amniotic fluid，neonatal asphyxia，premature children and perinatal mortality in the study group was higher than that in the control group respectively，the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion Serum level of TBA in intrahepatic cholestasis of pregnancy is significantly increased，liver enzymes index increases with the increasing of serum TBA，cause the adverse neonatal outcomes.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Total bile acid；Liver enzymes

R714.7

B

1673-9701（2015）18-0057-04

2014-12-25）