分析NK细胞、CIK细胞及γδT细胞免疫治疗联合化疗治疗小细胞肺癌的A

苏永强

解放军第152中心医院肿瘤科，河南平顶山 467000

分析NK细胞、CIK细胞及γδT细胞免疫治疗联合化疗治疗小细胞肺癌的A

苏永强

解放军第152中心医院肿瘤科，河南平顶山 467000

目的探讨NK细胞、CIK细胞及γδT细胞免疫治疗联合化疗治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法选取94例小细胞肺癌患者为研究对象,根据其入院顺序分成联合组（A组,n=47）和对照组（B组,n=47）两组。B组仅予以（依托泊苷+顺铂）单纯化疗方案，A组则采用细胞免疫联合化疗方案。行为期2~5年随访，比对两组患者总生存期及无进展生存期差异，记录其相关不良反应发生情况。结果①A、B两组的局限期患者在PFS及1年生存率对比上差异无统计学意义（P>0.05）；A组局限期患者OS及2年生存率优于B组 （P<0.05）；A组广泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指标对比上均明显优于B组（P<0.05）；两组局限期患者PFS及OS均长于广泛期患者，差异有统计学意义（P<0.05）；②两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论对小细胞肺癌患者予以细胞免疫治疗联合化疗方案，疗效突出，值得临床推广。

NK细胞；CIK细胞；γδT细胞；化疗；小细胞肺癌

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，致死率及发病率在恶性肿瘤中居高不下，成为当前威胁人类生命健康安全的头号杀手。据不完全数据分析，小细胞肺癌（SCLC）发病率占肺癌发病率的15%~20%[1]，多发于中老年男性，与吸烟关系密切，约90%以上的患者存在吸烟史。该疾病早期症状具有一定隐匿性，多数患者以咳嗽、气促、疼痛、咯血、乏力等表现为主，部分因未出现上述症状而延迟病情诊断，错过最佳时间。当前越来越多研究报道显示，SCLC患者存在多种免疫细胞功能缺陷[2]，故研究者将探讨方向转移至改善患者免疫状态上，希望以此开辟新途径，提高SCLC患者治疗效果，延长其生存时间。该研究整群选取2009年8月—2014年12月间该院收治的94例小细胞肺癌患者为研究对象，以此为方向展开讨论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院于2009年8月—2014年12月收治的94例小细胞肺癌患者为研究对象,均通过病理检查及细胞诊断，符合《NCCN临床肿瘤治疗指南（2010年第1版）》[3]中小细胞肺癌相关诊断及分期标准。根据患者入院顺序分成联合组（A组,n=47）和对照组（B组,n=47）两组，A组中男25例，女22例；年龄19~62岁，平均（48.3±4.4）岁；Karnofsky功能状态（KPS）评分（80.1±3.8）分；体力状况ECOG评分（1.1±0.5）分；病情发展：局限期 29例，广泛期18例。B组中男24例，女23例；年龄20~63岁，平均（48.6± 4.5）岁；KPS评分（80.3±3.9）分；ECOG评分（1.3±0.6）分；病情发展：局限期28例，广泛期19例。两组患者在一般资料对比上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合小细胞肺癌相关诊断标准[3]者；②符合《NCCN临床肿瘤治疗指南（2010年第1版）》[3]中相关化疗指证（KPS≥70分且PS≤2分）者；③临床资料完整者；④预计存活期超过3个月者；⑤自愿签署的知情同意书者。

1.3 排除标准

①合并其他严重疾病、功能障碍或恶性肿瘤者；②相关治疗禁忌症者；③精神障碍、意识障碍或语言障碍者；④中途退出治疗或随访期失联者；⑤未成年患者或年龄超过65岁者。

1.4治疗方法

1.4.1 B组予以单纯化疗方案 ①依托泊苷注射液（规格：5mL:0.1g，批准文号：国药准字05253H823），100 mg/m2,生理盐水稀释后静脉滴注，浓度<0.25 mg/ML，滴注时间>30 min，d1-3；②注射用顺铂（规格：10 mg，批准文号：国药准字H20073652），75 mg/m2,与5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间>30 min，d1；局限期患者治疗4周，广泛期患者治疗6周后观察效果。

1.4.2 A组采用细胞免疫联合化疗方案 ①化疗方案同B组一致；②过继性细胞免疫治疗：治疗第1天采集患者自体外周血单个核细胞，体外培养扩增后于2周后回输NK细胞、CIK细胞及γδT细胞，持续6 d，维持治疗至疾病进展。

1.5 评估标准

1.5.1 疗效评估标准 参考《实体瘤新的疗效评价标准(解读1.1版RECIST标准)》[4]中相关标准。以患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）长短评估疗效。

1.5.2 观察指标 行为期2~5年随访，比对两组患者总生存期及无进展生存期差异，记录其相关不良反应发生情况。

1.6 统计方法

应用统计学软件SPSS14.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生存率及生存期对比情况分析

A．B两组的局限期患者在PFS及1年生存率对比上差异无统计学意义 （P>0.05）；A组局限期患者OS及2年生存率优于B组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组广泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指标对比上均明显优于B组，差异有统计学意义（P< 0.05）；两组局限期患者PFS及OS均长于广泛期患者，差异有统计学意义（P<0.05）；详细见表1、2。

表1 生存率对比情况[n（%）]

表2 生存期对比情况[（x±s），月]

2.2 不良反应发生情况对比分析

两组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）；详细见表3。

3 讨论

该次研究为探讨NK细胞、CIK细胞及γδT细胞免疫治疗联合化疗治疗小细胞肺癌的临床疗效，选取94例患者为受试对象，发现不论采用何种治疗方案，广泛期SCLC患者生存期普遍短于局限期SCLC者，部分甚至相距近一倍，提示患者在出现咳嗽、气促、疼痛、咯血、乏力等早期临床表现时入院就诊，以便尽早控制病情，在癌细胞扩散或转移前予以对症治疗措施，提高治疗有效性，改善患者生存质量。除上述结论外，该研究还发现采用过继性细胞免疫疗法联合化疗方案的A组患者PFS及OS均长于仅予以常规化疗方案的B组，且以广泛期者尤为突出，无进展生存期及总生存期分别可达（8.6±1.2）月和（16.6±2.0）个月，部分生存期甚至长于B组半年至1年，对其预后提升具有积极影响。当前已有研究证明，NK细胞、CIK细胞及γδT细胞具有辨别性攻击肿瘤干细胞的特点[5]，在常规化疗基础上联合过继性细胞免疫治疗可增强癌细胞对化疗或放疗的敏感性，获得理想的协同抗肿瘤效应，利于快速清除微小病灶，降低复发、转移或扩散风险，以达到延长生存期、改善生存质量的目的。吴超等[6]研究者也在报告中对上述结论予以支持，其还指出，化疗及放疗对初治SCLC者敏感性较强，缓解率较高，但继发性耐药发生风险大[7]，易复发，一线化疗后应根据患者病情发展情况及身心状态，在完全遵循患者意愿的前提下展开二线、三线治疗或放弃治疗[8]，以降低医疗纠纷发生风险。该研究也对该结论予以认同。当前还有报告者证实，过继性细胞免疫治疗对改善SCLC患者预后具有积极意义，其疗程跨度越长，治疗效果越理想，疗程超过3次者总生存期明显高于疗程不足3次者[9]。对于这一结论，笔者并未在此次研究中将其纳入探讨范围，且此次研究中存在部分干扰因素，如受试者年龄、吸烟史、手术史、治疗依从性、体质差异等均易对结论的准确性造成影响，研究可在进一步扩大样本容量并尽可能消除干扰因素后予以进一步探讨。此外，该研究还认为，对大多数小细胞肺癌患者而言，保守的放疗及化疗措施仅可作为延长其生存时间的手段，在患病早期予以确诊后行手术治疗可有效提高生存质量，改善治疗效果，于其预后提升有利。

表3 Ⅱ-Ⅳ级不良反应发生情况对比[n（%）]

综上所述，对小细胞肺癌患者予以细胞免疫治疗联合化疗方案，疗效突出，可有效提升生存率，延长其生存时间，值得临床推广。

[1]王朋,张慧玲.广泛期小细胞肺癌一线化疗进展[J].医学与哲学,2013,34 (14):62-64.

[2]张赫男,刘云鹏.局限期小细胞肺癌治疗的研究进展[J].中南大学学报：医学版,2013,13(8):857-862.

[3]张力.2010年第1版NCCN临床肿瘤治疗指南小细胞肺癌部分解读[J].国际呼吸杂志,2010,30(22):1355-1357.

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[5]李艳,贾寒冰,高硕君，等.NK细胞发育与耐受的研究进展[J].国际免疫学杂志,2013,36(5):351-354.

[6]吴超,焦顺昌.467例小细胞肺癌患者的预后分析[J].中国肿瘤临床, 2011,38(10):568-571.

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[9]苏景伟,祝淑钗,刘志坤，等.局限期小细胞肺癌158例预后因素分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(1):26-31.

Analysis of Clinical Effect of NK Cells,CIK Cells and T Cells Immunotherapy Combined with CheMotherapy in Treatment of SMall Cell Lung Cancer

SU Yong-qiang
Departmentof Oncology,The No.152 Central Hospital of PLA,Pingdingshan,Henan Province,467000 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of NK cells,CIK cells and T cells immunotherapy combined with chemotherapy in the treatment of small cell lung cancer.Methods94 patientswith small cell lung cancerwere selected as the research objects and divided into combined group (group A,n=47)and control group (group B,n=47)according to the admission time.Group B was received only chemotherapy scheme (etoposide+cisplatin),while group Awas treated with combined cells immunotherapy.In the 2-5 years following-up,overall survival and progression free survivalwere compared between the two groups and occurrence of adverse reactions of theMwere recorded.Resu lts①The PFSand 1 years survival rate of group A.B at limited stage had no statistic significance (P>0.05);LiMited stage of patients in group Awith OS and 2 years survival rate was better than thatof group B (P<0.05);Contrast to FPS,wide OS,1 years and 2 years survival rate and other indicators in group Aduring extensive stage were obviously better than those in B group (P<0.05);the PFSand OS in two group of limited stage of patients were longer than those of patients,differences were significant (P<0.05);②The toxic side effect reaction rate of two groups patients had no significant(P>0.05).ConclusionFor patientswith small cell lung cancer,the curative effect of cells immunotherapy combined with chemotherapy is obvious,so it isworth the clinical promotion.

NK cells;CIK cells;T cells;Chemotherapy;Small cell lung cancer

R59

A

1674-0742（2015）06（b）－0059-02

2015-03-12）

苏永强（1980.11-），男，河南郏县人，本科，主治医师，研究方向：实体肿瘤方面（如食管，肺，胃，肝等有关同步放疗化，免疫治疗等）。