小剂量胰岛素联合电解质补充治疗儿童糖尿病酮症酸中毒的临床价值研究

孙衍 王彦 夏星霞 贺娅莎

1.山西医科大学第一临床学院内分泌科，山西太原030001；2.长治医学院附属和济医院内分泌科，山西长治046011

小剂量胰岛素联合电解质补充治疗儿童糖尿病酮症酸中毒的临床价值研究

孙衍1,2王彦1夏星霞1贺娅莎1

1.山西医科大学第一临床学院内分泌科，山西太原030001；2.长治医学院附属和济医院内分泌科，山西长治046011

目的 研究小剂量胰岛素联合电解质补充治疗儿童糖尿病酮症酸中毒的临床疗效。方法以该院2012年5月-2014年5月收治的30例糖尿病酮症酸中毒患儿为研究对象，均接受小剂量胰岛素、电解质补充等治疗，统计患儿酸中毒纠正时间、住院时间，同时比较治疗前后患儿血糖、钠、钾水平及主要血清炎症因子变化。结果治疗后患儿病情均稳定，平均酸中毒纠正时间、平均住院时间分别为（13.50±1.12）、（14.00±1.05）d。治疗前后患儿血糖[（38.66±2.37）VS（12.07±2.85）]mmol/L、血钾[（5.52±0.81）VS（4.70±0.78）]mmol/L、血钠[（133.27±10.41）VS（142.68±9.98）]mmol/L比较差异有统计学意义（P＜0.01）。另外，治疗前后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论小剂量胰岛素联合电解质补充治疗能明显改善患儿高血糖、高血酮症状，安全有效，可作为儿童糖尿病酮症酸中毒治疗的重要手段。

小剂量胰岛素；儿童；糖尿病酮症酸中毒；临床疗效

糖尿病酮症酸中毒（DKA）主要是由糖尿病病人体内胰岛素严重不足、血糖激素异常上升致使相关物质代谢紊乱引起[1]，典型特点为高血糖、高血酮及酸中毒，若救治不及时可能导致患者休克或死亡。目前治疗儿童DKA以纠正电解质紊乱、酸碱失衡、降血糖为主[2]。过去胰岛素输注前常先推注1次，可能引发脑水肿等并发症，为此近年来临床采取小剂量胰岛素持续滴注治疗糖尿病酮症酸中毒，效果令人满意。基于此，该研究对该院2012年5月-2014年5月收治的DKA患儿行小剂量胰岛素联合电解质补充治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年5月-2014年5月该院收治的30例糖尿病酮症酸中毒患儿为研究对象，均符合DKA临床诊断标准：血糖11.1 mmol/L以上，血pH在7.3以下，均表现出多饮、多食、多尿症状，伴或不伴纳差、恶心呕吐、腹痛等症状。其中男10例，女20例，年龄2～14岁，平均（9.5±1.0）岁。有糖尿病史14例，首发糖尿病伴酮症酸中毒16例。诱因：呼吸道感染10例，消化道感染6例，过食5例，胰岛素突然中断治疗5例，原因不明4例。严重程度：轻度8例，中度12例，重度10例。

1.2 方法

该组30例患儿入院后马上给予氧疗（鼻导管）、心电图监测等处理，同时及时行血糖、血气、电解质等相关检查或实验，评估患儿脱水、酸中毒严重程度，随后对症处理。若患儿为中度或重度脱水，则马上建立第一静脉通道，10～20 mL/kg生理盐水滴注，0.5～1 h内完成，若外周循环不良则需重复处理。随后行0.45%氯化钠注射液静滴，起始速度为10mL（kg·h），1～2 h后调整速度为5 mL（kg·h），根据患儿具体情况合理调整静滴速度。若患儿无含钾液禁忌，则需尽快于上述溶液中加入含钾液。补液后1～2 h建立第二静脉通道以输注胰岛素，均行小剂量胰岛素输注，25 U普通胰岛素+250 mL生理盐水充分混合后通过输液泵输入，速度为1 mL（kg·h），纠正酮症酸中毒后更换为含糖（约2%～5%左右）1/ 3～1/2液体输注，保持患儿血糖8～12 mmol/L。若患儿血糖再次上升到15 mmol/L以上，则增加胰岛素输入量25%；若血糖下降到8 mmol/L以下，则增强糖输入浓度10%左右，保持胰岛素输注0.05 U/kg/h以上。待患儿病情稳定且能口服液体后，用胰岛素皮下注射逐渐取代静脉输液，视患儿情况而定。

1.3 观察指标

观察和记录患儿酸中毒纠正时间、平均住院时间。于治疗前、治疗后对患儿血糖、血钾、血钠水平、血清炎症因子（IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α）等指标测定，严格按照生化仪及配套试剂盒说明书操作。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 治疗结果

30例患儿经小剂量胰岛素、电解质补液等治疗后均好转，无明显不良反应发生，病情稳定后顺利出院。酸中毒纠正时间平均（13.50±1.12）d，住院时间平均（14.00±1.05）d。

2.2 治疗前后血糖、血钾、血钠水平变化

治疗后患儿血糖、血钾水平明显比治疗前低，血钠水平明显比治疗前高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 30例患儿治疗前后血糖、血钾、血钠水平比较

表1 30例患儿治疗前后血糖、血钾、血钠水平比较

时间血糖血钾血钠治疗前（n=30）治疗后（n=30）t P38.66±2.37 12.07±2.85 39.29＜0.01 5.52±0.81 4.70±0.78 3.99＜0.01 133.27±10.41 142.68±9.98 3.57＜0.01

2.3 治疗前后血清主要炎症因子水平比较

治疗后IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 30例患儿治疗前后血清主要炎症因子水平比较

表2 30例患儿治疗前后血清主要炎症因子水平比较

时间IL-6/ng·L-1IL-12/ug·L-1IL-18/ng·L-1TNF-α/ng·L-1治疗前（n=30）治疗后（n=30）t P155.69±12.70 72.35±13.30 24.82＜0.01 36.93±2.97 32.04±3.06 6.28＜0.01 683.27±15.65 324.26±14.92 90.94＜0.01 165.25±23.90 95.32±22.45 11.68＜0.01

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒发病因素较多，其中最常见的诱因为感染，其他还包括过食、糖尿病治疗不当、劳累等。由于该疾病发生主要与人体胰岛素分泌过少有关，为此其治疗以胰岛素相关药物为主[3]。近年来胰岛素用药逐渐用小剂量取代大剂量，这是因为大剂量胰岛素注射后导致患者血糖下降太快，致使机体血液渗透压骤减，增加脑水肿、低血糖等并发症发生[4]。

对于糖尿病酮症酸中毒患者来说，治疗包括积极补液、胰岛素治疗等，由于患儿表现出脱水、电解质紊乱症状，为此需及时补液，不仅可以改善血循环及肾功能，促进酸中毒物质随尿液排出体外，而且还可以有效降低血糖，常见补液有生理盐水、葡萄糖溶液等。同时配合小剂量胰岛素治疗，促进胰岛素依赖性组织恢复吸收利用葡萄糖作用，帮助胰岛素更好的发挥降血糖作用，且血糖下降速度相对缓慢且平稳，预防低血糖发生，促进细胞外钾离子转移到胞内，降低血钾水平。相关研究表明，小剂量胰岛素治疗儿童DKA除了能合理调整血糖外，该浓度胰岛素能与其受体充分结合，抑制机体肝糖原、脂肪组织分解及酮体合成。另外大剂量胰岛素还能快速至有效浓度，保持药物作用浓度相对稳定，延长作用时间[5]。该研究30例DKA患儿经小剂量胰岛素联合电解质补充治疗后均好转出院，平均住院时间（14.00±1.05）d，与陈秋萍[6]等人研究结果基本一致。该研究表1中可知治疗后患儿血糖、血钾及血钠水平较治疗前明显下降（P＜0.05），提示小剂量胰岛素联合电解质补液治疗能有效改善高血糖、高血酮症状。由于儿童DKA病发主要诱因为感染（上呼吸道感染或消化道感染），因此DKA发生后机体IL-6、IL-12等相关炎症因子发生一定的变化。且相关研究表明上述炎症因子水平变化在一定程度上对DKA的发展、转归等有效反映[7]。该研究表2中可知治疗后患儿IL-6、IL-12、IL-18及TNF-α水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），提示经小剂量胰岛素联合电解质补充治疗后患儿病情有所好转。

综上所述，小剂量胰岛素联合电解质补充治疗儿童糖尿病酮症酸中毒安全有效，值得临床进一步研究。

[1]王九珍.小剂量胰岛素治疗儿童糖尿病酮症酸中毒及护理[J].实用临床医药杂志,2011,15(4):24-26.

[2]张彦萍,潘家华.儿童糖尿病酮症酸中毒33例[J].安徽医学,2010,31(1): 57-59.

[3]冯梅,宋文惠,陈晓娟,等.胰岛素泵治疗儿童糖尿病酮症酸中毒疗效分析[J].中国药物与临床,2013,13(1):113-114.

[4]高敏,薛颖.胰岛素泵治疗儿童1型糖尿病酮症酸中毒20例临床分析[J].徐州医学院学报,2011,31(11):750-751.

[5]郑红英.不同给药方式治疗糖尿病酮症酸中毒效果观察及护理[J].安徽医药,2012,16(10):1534-1536.

[6]陈秋萍,张亚明,费小蔷,等.小剂量胰岛素治疗儿童糖尿病酮症酸中毒的体会[J].中华全科医学,2011,9(10):1571,1644.

[7]郭晓辉,孙艳峰,郭洪平,等.不同剂量胰岛素治疗小儿糖尿病酮症酸中毒的效果比较[J].中国基层医药,2011,18(5):618-619.

Clinical Value of Small Dose Insulin Combined with Electrolyte in Treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children

SUN Yan1,2WANG Yan1XIA Xingxia1HE Yasha1
1.Department of Endocrinology,First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China;2.Department of Endocrinology,Heji Affiliated Hospital of Changzhi Medical College,Changzhi 046011 China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of small dose insulin combined with electrolyte in the treatment of Diabetic Ketoacidosis in Children.Methods30 cases of diabetic ketoacidosis in children were treated in our hospital from May 2012 to May 2014 as the research object,were treated with small dose of insulin,electrolyte supplement statistical treatment,correcting acidosis in children with time,hospitalization time,and compare the changes before and after treatment in children with blood glucose,sodium,potassium and the level of serum inflammatory factor mainly.ResultsAfter treatment,children with disease were stable,the average correcting acidosis time,average hospitalization time were(13.50±1.12)d,(14.00±1.05)d.Before and after treatment in children with blood sugar[(38.66±2.37)VS(12.07±2.85)]mmol/L,blood potassium[(5.52±0.81)VS(4.70±0.78)]mmol/L, blood sodium[(133.27±10.41)VS(142.68±9.98)]mmol/L,differences were significant(P＜0.01).In addition,differences of IL-6, IL-12,IL-18 and TNF-alpha level were statistical significance before and after treatment(P＜0.01).ConclusionSmall dose insulin combined with electrolyte supplementation can significantly improve the children with high blood sugar,high blood ketone symptoms,safe and effective,can be used as an important means in treatment of children with diabetic ketoacidosis.

Small doses of insulin;Children;Diabetic ketoacidosis;Clinical effect

R59

A

1674-0742（2015）04（c）-0093-02

2015-01-25）

孙衍(1979.11-)，女，山西长治人，本科，主治医师，研究方向：内分泌方向。