鹤山地区HPV基因型别分布调查情况分析

钟丽群，陆丽屏，李凤葵，徐佳佳

1.鹤山市妇幼保健院，广东鹤山 529700；2.深圳华大基因研究院，广东深圳 518083

宫颈癌是女性中最常见的恶性肿瘤，全球每年有约53 万的新发病例和27.5 万的死亡病例。已有明确研究证明，人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与宫颈癌发病密切相关。该文对广东省鹤山地区的女性HPV 亚型分布进行了分析和调查，对该地区宫颈癌的早期预防和流行病学分析具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

在广东省鹤山地区开展宫颈癌自取样社区筛查，参与该筛查的女性需满足下列条件：鹤山市户籍35～59 岁适龄妇女，有3年以上性生活史，3年以内未接受过规范筛查，未进行子宫切除术的非妊娠期妇女。所有参与筛查的女性签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用自取样刷采集宫颈脱落细胞，对样本在分子水平进行高通量HPV DNA 检测。

以统一标准采集受试对象宫颈脱落细胞标本，由深圳华大临床检验中心采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术和二代高通量测序技术对14 种高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）和两种低危型（HPV6、11）进行分型检测[1]。HPV 检测阳性患者进行后续常规临床细胞学和病理检查。

1.3 结果分析

采用SPSS 19.0 软件包进行数据处理和统计分析，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV 基因检测总体结果

该文统计参与此阶段筛查的共8966例女性，HPV DNA 检测总阳性率为6.3%（562/8966），其中HPV 阳性检测者中单型别感染率为77.2%（434/562），两种混合型别感染率为13.2%（74/562），3 种及3 种以上混合型别感染率为6.0%（34/562）。

2.2 HPV 各型别检出率

HPV 检出率前3 位型别分别是HPV52 (22.35%)、HPV16(12.34%）、HPV58(10.45%)。HPV 各型别检出率见表1。

表1 筛选对象HPV 各型别检出情况

2.3 HPV 各型别在CIN2/3 中的分布

HPV 检出率在CIN2/3 中分布前3 位型别分别是HPV33(29.03%)、HPV16(27.54%）、HPV58(15%)。

2.4 HPV 感染在不同年龄组的分布

按年龄对受试对象进行分组，阳性感染患者中，各年龄组HPV 感染率的比例不同，35～44 岁年龄组感染率44.21%，45～54 岁组感染率为38.54%，55～59 岁组感染率为16.95%。各年龄组感染率比较，差异有统计学意义（P＜0.05)。

在总体型别中检出率排名前3 位者分别是HPV52、16、58。其中，HPV52 在35～44，45～54，55～59 岁组的检出率分别为42.76%、42.11%、15.13%，HPV16 在35～44，45～54，55～59 岁组的检出率分别为44.05%、39.29%、16.67%，HPV58 在35～44，45～54，55～59 岁组的检出率分别为31.43%、48.57%、20.00%，此3 种HPV 型别在各组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

该研究报道中共统计筛查共8966例鹤山户籍常住女性，HPV 总感染率为6.3%，低于深圳城区地报道，与广东省中山市的HPV 感染率（6.65%）接近[2]，具有地区特点。不同地区人群中的HPV 型别感染分布存在差异，鹤山地区感染HPV 较高的型别是HPV52、HPV16、HPV58。HPV52 在整体检测中感染率较高，位居第一，与之前研究报道一致[3]。但是在CIN2/3 的分布中比例为7.46%，说明HPV52 的流行病学感染率较高，但是致癌性较弱。HPV33在整体检测中阳性率排第7 位（4.64%），在CIN2/3 的分布占第1 位（29.03%），说明HPV33 的致癌性比较强，容易导致宫颈高级病变地发生。最新的研究报道，HPV 感染后到癌症发生这一过程中，病毒基因组整合进人基因组，持续感染导致宫颈癌的发生。HPV 不同型别其整合情况在疾病进展过程中发挥的作用也不同。35～44 岁年龄组HPV 感染率较高（44.21%），这提示该阶段人群更应该高度重视宫颈癌地预防筛查。

该文的研究运用HPV 基因分型检测，对于该地区的疾病预防具有提示作用。同时HPV 基因分型对于宫颈癌疫苗地设计和研究有重大参考价值，为宫颈癌筛查进一步的临床治疗提供科学指导意义。

[1]喻爽,张艾芃,李亚里,等.基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱法检测高危型人乳头瘤病毒基因型及临床应用[J].中华检验医学杂志,2009,32(9):1006-1010.

[2]杨华群,张晓平,张玉娟.中山市万例流动人口人乳头瘤病毒型别分布状况调查[J].国际检验医学杂志,2013，34(1),52-53.

[3]蔡虹.深圳市城区育龄妇女HPV 感染状况调查[J].中国妇幼保健,2004,19(9):90-92.