长期服用氯氮平对患者心肌酶的影响

张洁 张宝生 田韶辉 康晶晶 黄正洪

【摘要】目的：探讨长期服用氯氮平对精神分裂症患者心肌酶的影响。方法：观察符合精神分裂症诊断标准，且用氯氮平治疗时间超过三年的患者作为研究对象，共收集282例，检测其心肌酶：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB亚型（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH） 、α-羟基丁酸脱氢酶（HBDH） 、谷草转氨酶（AST）。结果：心肌酶各项指标均有不同程度的升高，以肌酸激酶（CK） 最为显著，P<001。结论：长期服用氯氮平可导致精神分裂症患者的心肌酶不同程度的升高，应定期监测心肌酶，预防心脏疾病的发生，避免猝死的发生。

【关键词】氯氮平;精神分裂症;心肌酶

【中图分类号】R971+41【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）07-0088-02

Long-term use of clozapine myocardial enzymes in patients with the result analysisZHANG JieZHANG BaoshengTIAN ShaohuiKANG  JingjingHUANG Zhenghong

Yunnan Honghe Second Peoples Hospital，Jianshui 654399，ChinaAbstract：Objective：  to study the long-term use of clozapine myocardial enzymes in patients with schizophrenia.Methods  between January 2011 and December 2011， in line with the Chinese classification and diagnostic criteria for mental disorders in the third edition （CCMD - 3） diagnostic criteria for schizophrenia， and treatment with clozapine for more than three years of patients as the research object， 282 cases were collected and detected the myocardial enzyme creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme MB subtypes （CK - MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， alpha （hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH）， aspertate aminotransferase （AST）. Results myocardial enzyme the indicators to some extent， the rise of creatine kinase （CK） in the most significant， P<001. Conclusion：  long-term use of clozapine can cause myocardial enzymes in patients with schizophrenia in different degree rise， myocardial enzymes should be monitored regularly and the prevention of heart disease to avoid the occurrence of sudden death.

Keywords：clozapine; schizophrenia; myocardial enzyme

精神分裂症是一组病因未明的精神病，病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化。 患者需要长期服用抗精神病药物维持治疗，氯氮平是目前临床上最常用的非典型抗精神病藥物，氯氮平有很多药物不良反应，其中对心脏的不良反应因后果严重而尤为引人瞩目。有文献报道[1]，氯氮平在治疗期间患者易发生猝死或罕见的心脏疾病等，为进一步探讨长期服用氯氮平对精神分裂症患者心肌酶的影响，笔者对282 例服用氯氮平时间超过三年的精神分裂症住院患者心肌酶谱的检测结果进行分析，现将结果报道如下。

1对象与方法

11研究对象采用CCMD-3诊断标准，2011年1月至2013年12月符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，且用氯氮平治疗时间超过三年的我院住院患者282 例作为研究对象，排除其它引起的心肌酶升高的患者如：急慢性肝病、心肌病、心肌梗死、各类中毒及酗酒等。其中男165例， 女117例，年龄14～70岁，（42±275）岁。健康体检对照组270例，其中男150例，女120例，年龄18～73岁，（45±28）岁。研究组与对照组男女总数构成比、年龄等，无统计学差异，具有可比性。

12仪器与试剂东芝TBA-120FR全自动生化分析仪，上海科华检测试剂及配套标准品，质控品（美国伯乐）。

13方法研究对象于禁食12小时后采集静脉血，进行肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB亚型（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH） 、α-羟基丁酸脱氢酶（α-HBDH）检测和谷草转氨酶（AST）的检测。

14统计学处理采用SPSS120统计软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，p<005为差异有统计学意义。

2结果

282例精神分裂症患者长期服用氯氮平治疗后心肌酶（CK 、CK-MB 、LDH 、α-HBDH 、AST）均有不同程度的升高，以肌酸激酶（CK） 最为显著。（P<0O1）

两组心肌酶测定结果比较（x±s，U/L）

心肌酶患者组（n=282例）对照组（n=270例）CK3845±216△△1206±372CK-MB255±171△1227±386LDH2362±1294△162±2690α-HBDH212±11204△1415±2080AST358±206△242±137注：與对照组比较，△△P<001，△P<005 。

3讨论

酚噻嗪类和二苯氧氮平类抗精神病药能阻断α-肾上腺素能受体使心率增快，加服β受体阻滞剂可降低心率。精神分裂症患者缺乏临床主诉，可能因疾病本身及服用抗精神病药物，使其痛觉阈值较一般人群增高所致[2]。抗精神病药物对心肌的损害作用可能为其阻断多巴胺受体和抗胆碱能作用，使心血管神经末梢突触前膜多巴胺受体的负反馈减弱，去甲肾上腺素释放增加，导致冠状动脉收缩，引起心肌缺血坏死。

长期大量使用抗精神病药物，能降低血压，反射性增加心率 [3]，减慢流速，增加凝集性，损害心肌内小动脉和毛细血管床，故能促发心绞痛和心肌梗塞[4]。Leestma等假设，心脏猝死是交感神经张力增加所致，证据是大量服用氯丙嗪的病人血液去甲肾上腺素浓度增高（>7ug/L）[5]，也可能是中毒性心肌病通过室性纤颤或心跳停搏致死[4]。 心肌酶（CK、CK-MB、LDH 、α-HBDH、AST）主要广泛分布于人体各组织、器官中，主要在心、肝、骨骼肌、肾、胰、脾、肺、脑中。当上述组织细胞损伤时，引起血清中心肌酶含量升高。肌酸激酶（CK）对心肌缺血和心内膜下心肌梗塞的诊断比其它酶灵敏，肌酸激酶（CK）主要分布于胞桨和线粒体。急性心梗时，血清CK活力明显升高，发病4～6h开始升高，12～24h达高峰，升高幅度大，2～4天恢复正常。测定心肌酶活性对心肌病变早期具有诊断价值。本文 282例长期服用氯氮平的精神分裂症患者心肌酶以CK升高最为明显，当CK与CK-MB同时翻倍升高时，应高度怀疑心肌梗死的可能，应积极采取治疗措施。CK-MB主要存在于心肌细胞，CK-MB的特异性和敏感性高于CK，最具心肌特异性，CK-MB活力变化，不仅可以早期诊断急性心肌梗死（AM I），且对判断AM I再扩展、再梗死、梗死后灌注、以及估计梗死范围等，均有重要价值。

综上所述，长期服用氯氮平对精神分裂症患者的心肌酶均影响较大，临床精神科医护人员必须密切观察患者的病情，定期监测服药患者心肌酶及心电图的变化，严格掌握氯氮平剂量，严防不良反应的发生。当患者的心肌酶及心电图发生改变时，将提醒临床医生及时调整治疗，调整药物剂量。因氯氮平对心脏的损害是可逆的，如能及时矫正可避免猝死的发生，确保患者的治疗安全。

参考文献

[1] 高哲石.精神分裂症的药物治疗进展[J]世界临床药物，2007，28（4）：204.

[2]金梅，余海鹰.非典型抗精神病药对心血管和代谢的影响.国外医学精神学分册，2004，31（1）：13.

[3]Piepho RW：J Clin Psychiatry，2002;63 [Suppl，4]：20-23.

[4]Bradley PB， Hirsch SR： The Psychopharmacology and Treatment of Schizophrenia 4l7_4l8， Oxford： Oxford Medical PublicatiOils，1986.

[5]Lathers CM， Lipka LJ：Life Sciences， 1986;38：521-524.

（收稿日期：20140201）