自拟中药联合西药治疗早发型重度子痫前期的临床观察

郭瑞新 胥文萍 刘以欣

（山东省潍坊市中医院，山东 潍坊 261041）

自拟中药联合西药治疗早发型重度子痫前期的临床观察

郭瑞新 胥文萍 刘以欣

（山东省潍坊市中医院，山东 潍坊 261041）

目的观察自拟中药联合西药治疗早发型重度子痫前期的临床效果，并初步探讨其免疫调节作用。方法 将早发型重度子痫前期孕妇79例随机分为治疗组40例和对照组39例，两组均采用西医常规治疗，治疗组加服自拟中药汤剂，另选择同期正常晚期妊娠孕妇40例作为正常组。比较治疗组和对照组治疗前后平均动脉压、24 h尿蛋白定量、胎儿脐动脉S/D值及对妊娠并发症、妊娠结局影响的差异；采用酶联免疫双抗体夹心法检测各组孕妇血清肿瘤坏死因子-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）水平并计算IFN-γ/IL-10比值，进行分析。结果治疗组治疗后平均动脉压、24 h尿蛋白定量较对照组下降更明显（P＜0.05），治疗组胎儿窘迫及胎儿生长受限发生率低于对照组（P＜0.05）。治疗组孕周延长时间长于对照组，新生儿出生体质量高于治疗对照组 （P＜0.05）。治疗前治疗组和对照组血清中IFN-γ水平较正常对照组均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高（P＜0.05）。治疗后，治疗组和对照组与本组治疗前比较，血清IFN-γ水平均降低，血清IL-10水平均升高，血清IFN-γ/IL-10比值均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论自拟中药联合西药治疗早发型重度子痫前期疗效显著，其作用机制可能是通过调节机体的Th1/Th2免疫平衡而实现的。

早发型 重度子痫前期 中西医结合 免疫学

早发型重度子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种特殊类型，妊娠34周之前发病者称之为早发型，妊娠34周之后发病者称之为晚发型［1］。早发型重度子痫前期的特点是发病早、进展快、并发症多、围产儿预后不良，患者发病越早，则新生儿患呼吸窘迫综合征的发病率及围产期新生儿的死亡率越高。期待疗法是近年来针对早发型重度子痫前期提出的延迟分娩的治疗方法，可延长胎儿出生胎龄，减少因胎儿不成熟所致的围产儿并发症及死亡。硫酸镁是治疗子痫前期的首选药物，但有部分患者治疗效果差，并且可能出现镁中毒。因此如何有效控制该病，防止继续进展并恶化，达到延长孕周，提高新生儿生存率，同时又防治孕妇并发症，改善母婴预后是医学界关注的重要内容。本研究对早发型重度子痫前期患者在硫酸镁治疗基础上给予自拟中药汤剂，取得了良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月至2014年10月在本院产科住院并确诊为早发型重度子痫前期的孕妇79例，其西医诊断标准参照《妇产科学》（第7版），中医辨证标准参照《中医妇产科学》属阴虚肝旺证［2］。随机分为治疗组40例和对照组39例，另选择同期正常晚期妊娠孕妇40例作为正常组。子痫前期患者入院时无子痫前期的严重并发症（如子痫、胎盘早剥、心、肝、肾功能衰竭等）。所有对象为单胎，无近期感染，均无心、肝、肾及甲状腺疾病，亦无糖尿病、慢性高血压、风湿、类风湿及红斑狼疮等自身免疫系统疾病。研究对象年龄22～41岁，孕周28～34周，各组孕妇年龄、孕周比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括硫酸镁静脉给药解痉，首次予25%硫酸镁20 mL加入10%葡萄糖注射液20 mL中缓慢静脉注射（不少于10 min），继以25%硫酸镁60 mL加入5%葡萄糖注射液1000 mL静脉滴注，滴速1～2 g／h，每日1次；地西泮片口服镇静，5 mg每晚1次；对于收缩压160 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）以上和（或）舒张压110 mmHg以上孕妇，给予硝苯地平片10 mg口服，每日3次；地塞米松促胎肺成熟，6 mg肌肉注射，每12小时1次，共4次；其他如扩容、利尿、补充维生素和钙等。治疗组在西医常规治疗的基础上给予本院自拟中药汤剂治疗，组成：丹参、黄芪、山药、熟地黄各15 g，茯苓、牡丹皮、山茱萸、泽泻各12 g，枸杞子、菊花各9 g。上述方剂500 mL水煎煮30 min，取汁200 mL，共煎煮2次，2次药液混合早晚饭后温服。两组均7d为1个疗程。治疗至终止妊娠前。

1.3 监测指标 治疗组及治疗对照组患者在治疗前及治疗第7天分别测定血清肿瘤坏死因子-γ（IFN-γ）、白细胞介素-10（IL-10）水平，平均动脉压，24 h尿蛋白定量，胎儿脐动脉S/D值，同时观察两组患者妊娠并发症（子痫、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿生长受限），终止妊娠前孕周延长时间及新生儿情况 （新生儿体质量及新生儿窒息）。正常对照组测定IFN-γ、IL-10水平。

1.4 标本采集及处理 采集研究对象清晨空腹肘正中静脉血5 mL，在2000 r/min条件下离心20 min，上清液为患者血清样本，用移液器吸取血清并分装于EP管中，置于-80℃冰箱保存待测。用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清中IFN-γ、IL-10水平，采用购自上海恒远生物科技有限公司的ELISA试剂盒进行检测，操作步骤和方法严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件处理。呈正态分布的计量资料表示为（±s），计数资料用百分数表示。同组治疗前后采用配对t检验，两组间的比较采用独立样本t检验，各组率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组重度子痫前期患者治疗前后平均动脉压、24 h尿蛋白定量、脐动脉S/D值的比较 见表1。治疗组和对照组平均动脉压经治疗后均明显下降，治疗组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组24 h尿蛋白定量经治疗后均明显下降，治疗组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组脐动脉S/D值经治疗后均明显下降（P＜0.05），两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组重度子痫前期患者治疗前后平均动脉压、24 h尿蛋白定量、脐动脉S/D值比较（分，±s）

表1 两组重度子痫前期患者治疗前后平均动脉压、24 h尿蛋白定量、脐动脉S/D值比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间 脐动脉S / D 平均动脉压（m m H g） 2 4 h尿蛋白定量（g）治疗组 治疗前 3 . 4 8 ± 0 . 4 1（n＝4 0） 治疗后 2 . 2 6 ± 0 . 3 2*对照组 治疗前 3 . 4 6 ± 0 . 5 2 1 3 2 . 4 6 ± 1 0 . 3 4 8 . 3 2 ± 3 . 0 4 1 0 2 . 3 2 ± 7 . 6 8*△4 . 6 7 ± 2 . 1 8*△1 3 1 . 7 0 ± 9 . 5 8 8 . 4 0 ± 3 . 1 2（n＝3 9） 治疗后 2 . 2 8 ± 0 . 3 7*1 1 1 . 4 8 ± 8 . 3 2*6 . 0 4 ± 2 . 0 5*

2.2 两组重度子痫前期患者妊娠并发症发生情况比较 见表2。治疗组和对照组子痫、胎盘早剥发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组胎儿窘迫发生率低于对照组（P＜0.05）。治疗组胎儿生长受限发生率低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组重度子痫前期患者妊娠并发症发生情况比较n（%）

2.3 两组重度子痫前期患者妊娠结局的比较 见表3。 治疗组孕周延长的时间长于治疗对照组 （P＜0.05）。治疗组新生儿出生体质量高于治疗对照组（P＜0.05）。两组新生儿窒息发生率差异无统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组重度子痫前期患者妊娠结局的比较

2.4 各组治疗前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比较 见表4。治疗前，治疗组和对照组血清中IFN-γ水平较正常对照组均增高，IL-10水平均降低，IFN-γ/IL-10比值均增高，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。治疗后，治疗组和对照组与本组治疗前比较，血清中IFN-γ水平降低，血清IL-10水平均升高，IFN-γ/ IL-10比值均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 各组治疗前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比较（±s）

表4 各组治疗前后血清IFN-γ、IL-10、IFN-γ/IL-10水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与正常对照组治疗后比较，△P＜0.05。

I F N -γ（p g / m L） I L -1 0（p g / m L）9 0 . 3 6 ± 1 0 . 5 8 3 5 . 9 4 ± 3 . 4 2 --1 4 2 . 5 6 ± 9 . 4 7△1 2 . 0 2 ± 4 . 0 6△（n＝4 0） 治疗后 6 . 1 8 ± 0 . 8 2*时间 I F N -γ / I L -1 0正常组 治疗前 3 . 5 2 ± 0 . 4 8（n＝4 0）治疗后 -治疗组 治疗前 1 1 . 9 6 ± 1 . 3 8△别组1 1 8 . 3 8 ± 1 1 . 9 6*2 0 . 3 6 ± 5 . 0 7*对照组 治疗前 1 4 3 . 6 8 ± 1 0 . 0 4△1 1 . 3 8 ± 4 . 3 2△1 2 . 2 1 ± 1 . 0 6△（n＝3 9） 治疗后 1 2 0 . 6 4 ± 1 2 . 3 2*1 9 . 4 9 ± 4 . 8 8*6 . 3 0 ± 0 . 7 9*

3 讨 论

重度子痫前期属中医学“子晕”范畴，病机主要与患者阴虚肝旺有关，治疗主张滋阴养血、平肝潜阳，辅以活血化瘀［2］。本研究所用方剂即根据该治疗原则研制而成。本研究结果显示加用中药组可有效降低患者平均动脉压、24 h尿蛋白定量，减少胎儿窘迫、胎儿生长受限发生率，延长孕周，提高新生儿出生体质量。

子痫前期的病因和发病机制至今尚未完全阐明，现有多种学说，其中，免疫学病因及发病机制引起国内外学者的关注。学者们发现子痫前期患者外周血Th1/Th2细胞因子的失衡与子痫前期的发病有密切关系［3］。大量的实验结果也表明子痫前期发病过程中机体的体液免疫及细胞免疫状态都发生了改变，Th1/Th2免疫失衡可致子痫前期的观点已得到学术界的公认［4-5］。IL-10是Th2细胞分泌的一个重要的免疫抑制因子，对Th1型免疫应答有抑制作用，对继续妊娠的维持有重要意义［6］。诸多研究发现，IL-10对Th型细胞因子漂移发挥重要的调节作用，其在病理妊娠特别是子痫前期中的作用越来越受到人们的重视［7］。IFN-γ是Th1细胞分泌的代表性细胞因子，可促进NK细胞的活化和增殖，损害胎盘组织，抑制胚胎和胎儿的正常生长和发育［8］。

大量研究认为，异常的细胞因子水平参与了子痫前期的病理过程，通过药物或其他方式可以改变细胞因子的水平。董有静等通过观察腰段硬膜外阻滞对妊娠期高血压疾病大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响，研究结果表明，腰段连续硬膜外神经阻滞可促进T细胞分泌IL-10，从而增强母胎免疫耐受能力［9］。Xu B等研究认为，当体外给予一定的抗高血压药物，可提高体内IL-10的水平，而降低IL-6和TNF-α的水平，可以通过调节子痫前期患者的抗炎性和促炎性细胞因子平衡，而有利于缓解病情［10］。

本研究通过用ELISA法测定各组血清IFN-γ、IL-10水平，并计算IFN-γ/IL-10比值。结果显示，早发型重度子痫前期患者血清中Th1细胞因子IFN-γ水平增高，Th2细胞因子IL-10水平降低，IFN-γ/IL-10比值增高，表明早发型重度子痫前期患者体内存在着Th1/ Th2细胞因子失衡。治疗后，早发型重度子痫前期患者血清中Th1细胞因子IFN-γ水平较治疗前降低，Th2细胞因子IL-10水平较治疗前升高，IFN-γ/IL-10比值较治疗前降低，提示自拟中药联合西药可能是通过调节体内Th1、Th2细胞因子水平，恢复机体Th1/Th2免疫平衡而起到治疗早发型重度子痫前期的作用。

本研究显示中西医结合治疗早发型重度子痫前期疗效显著，但由于本研究样本量不足，其临床疗效及作用机理尚有待于大规模、多中心的前瞻性研究来进一步确定。

［1］ 谢幸．妇产科学［M］．北京：人民卫生出版社，2013：70.

［2］ 刘敏如，谭万信.中医妇产科学［M］.北京：人民卫生出版社，2012：556.

［3］ 张飞跃，主改峡，陈茜.血清IFN-γ、IL-10及SFlt1与重度子痫前期发病的相关性探讨［J］.中国妇幼健康研究，2013，24（5）：726-728.

［4］ Jonsson Y，Ruber M，Matthiesen L，et al.Cytokine mapping of sera from women with preeclampsia and normal pregnancies［J］.J Reprod Immunol，2006，70：83-91.

［5］ Toyohiko Kuwajima，Shunji Suzuki，Yoshio Yoneyama，et al．Relation between plasma endothelin 1 levels and T helper 1：T helper 2 cell immunity in women with preeclampsia［J］．Am J Reprod Immunol，2007，52（4）：260-263.

［6］ Moore KW，de Waal Malefyt R，Coffman RL，et al.Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor［J］.Annu Rev Immunol，2001，19：683-765.

［7］ Makris A，Thornton C，Hennessy A，et al．Placental deficiency of interleukin-10 in preeclampsia and its relationship to an IL-10 promoter polymorphism［J］．Placenta，2006，27（4-5）：445-451.

［8］ Tsuda H，Sakai M，Michimata T，et al.Charaeterization of NKT cells in human Peripheral blood and deciduallym Phocytes［J］.AMJ ReProd Immunol，2001，45（5）：295-302.

［9］ 董有静，姚鹏，崔健君．腰段硬膜外阻滞对妊娠高血压大鼠胎盘、子宫组织IL-10水平的影响［J］．中华麻醉学杂志，2006；26（5）：461-462.

［10］Xu B，Thornton C，Makris A，et al．Anti-hypertensive drugs alter cytokine production from preeclamptic placentas and peripheral blood mononuclear cells［J］．Hypertens Pregnancy，2007，26（3）：343-356.

R714.24+5

B

1004-745X（2015）07-1283-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.063

2015-03-10）