血清尿酸和急性非致残性脑血管事件关系探讨

李利峰，张淑娟，张永红，杨 华，李兰兰

血清尿酸和急性非致残性脑血管事件关系探讨

李利峰，张淑娟，张永红，杨 华，李兰兰

目的 探讨血清尿酸水平和急性非致残性脑血管事件的关系。方法 收集非致残性脑血管病患者245例，分为TIA1组、TIA2组、TIA进展为梗死组、小卒中组，符合入选标准的患者均在第二天清晨空腹检测血清尿酸水平，比较各亚型间尿酸水平及高尿酸血症患者的比例，进行统计学分析。结果 各组间尿酸水平比较：TIA进展为梗死组>小卒中组>TIA2组>TIA1组，各组间相比有统计学意义；各组间尿酸水平异常率：TIA进展为梗死组>小卒中组>TIA2组>TIA1组。结论 血清尿酸和急性非致残性脑血管事件的严重性相关。

急性非致残性脑血管事件；尿酸； 短暂性脑缺血发作；急性缺血性小卒中；ABCD2评分； NIHSS评分

急性非致残性脑血管事件包括：短暂性脑缺血发作(TIA)和急性缺血性小卒中(NIHSS≤3分的卒中)，通常是致残性卒中的先兆，他们的发病机制相同，常在一起进行研究。寻找TIA和小卒中的危险因素，并早期进行干预，防止进展为致残性卒中至关重要。许多研究认为高尿酸血症(HUA)可诱发和加重动脉粥样硬化及脑梗死的发生。本研究旨在研究高尿酸血症是否和TIA及小卒中相关。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2013年2月—2014年2月因首发TIA、缺血性小卒中在邢台市第三医院神经内科一病区住院治疗的患者。所有患者在发病48 h内，入院后完善临床检查，包括：磁共振成像(T1、T2、DWI、ADC)、心脏彩超(必要时行经食道心脏超声检查)、血管影像(包括CTA、MRA、DSA、TCD)及其他病因学检查(如同型半胱氨酸、hs-CRP等)，共245例患者，男性133例，女性112例，年龄32岁～84岁，平均年龄58.2岁。排除标准：肾功能不全(空腹肌酐>97 μmol/L)；既往有卒中史且有严重后遗症患者；妊娠妇女；恶性肿瘤；多脏器功能衰竭者。

1.2 方法 对收集的病例进行分组，TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA进展为梗死组26例。TIA患者进行ABCD2评分，ABCD2评价内容包括：年龄≥60岁计1分；血压：收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg计1分；临床特征：单肢体无力计2分，言语障碍但无单肢体无力计1分，其他计0分；症状持续时间≥60 min计2分，10 min～59 min计1分，<10 min计0分；患糖尿病计1分。依据评分，分为TIA1组(低危卒中风险，≤3分)、TIA2组(中高危卒中风险≥4分)；小卒中患者行NIHSS评分，NIHSS≤3分的卒中为小卒中组。

符合入选标准的患者均在第二天清晨空腹化验血清尿酸水平，当血清尿酸水平男性超过420 mmol/L时，女性超过350 mmol/L时，定义为高尿酸血症。检测方法：清晨抽空腹血5 mL，离心4 000 r/min10 min，以OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪采用尿酸酶比色法测定血尿酸浓度，试剂盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

2 结 果

2.1 各组间尿酸水平 TIA进展为梗死组>小卒中组>TIA2组>TIA1组；TIA2组高于TIA1组(P<0.05)；TIA进展为梗死组高于TIA1组、TIA2组(P<0.05)；小卒中组高于TIA1组、TIA2组(P<0.05)；TIA进展为梗死组高于小卒中组(P>0.05)。详见表1。

表1 不同组别间尿酸水平比较(±s)

2.2 各组间尿酸水平异常率 TIA进展为梗死组(19.23%)>小卒中组(18.28%)>TIA2组(13.33%)>TIA1组(9.80%)，说明随着相关评分的增加，血清尿酸异常率在升高，但无统计学意义。详见表2。

表2 各组间尿酸水平异常率的比较

3 讨 论

缺血性脑血管事件包括缺血性卒中和短暂性脑缺血发作，是主要的脑血管疾病亚型。在中国，估计每年有超过200万的新发卒中事件发生[1-2]，研究显示其中有65%为脑缺血事件，在这些脑缺血事件中大于10%的患者为缺血性小卒中。目前，在美国每年TIA的发病率大约为68/100，000～86/100，000，每年有300，000人被诊断为TIA[3-4]。基于美国流行病学调查研究，估计中国每年大约有将近100万人被诊断为新发TIA。许多研究表明TIA和小卒中在短期内发生卒中的风险高于完全性卒中。寻找TIA和小卒中的危险因素，并早期进行干预，防止进展为致残性卒中至关重要。

本研究收集TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA进展为梗死患者26例，均有完善的颅脑MR资料，鉴别TIA和小卒中。TIA患者进行ABCD2评分，分为TIA1(低危卒中风险，≤3分)、TIA2组(中高危卒中风险≥4分)；各组间尿酸水平比较，TIA进展为梗死组>小卒中组>TIA2组>TIA1组，各组间相比有统计学意义，TIA进展为卒中组、小卒中组明显高于TIA组，说明随着病情的严重，尿酸水平在升高，TIA进展为卒中组尿酸水平甚至高于小卒中组，二者差别虽无统计学意义，但尿酸水平可能和病情的不稳定相关。目前高尿酸血症并无明确的定义，当血清尿酸水平男性超过420 mmol/L时，女性超过350 mmol/L时定义为高尿酸血症。各组间尿酸水平异常率TIA进展为梗死组(19.23%)>小卒中组(18.28%)>TIA2组(13.33%)>TIA1组(9.80%)，说明随着临床病情的加重，尿酸水平异常的比率在上升，但各组间高尿酸血症的异常率无统计学意义。

流行病学研究提示，尿酸水平升高与缺血性卒中风险有直接关系。然而，对于这种关联的意义还存在争议。多数研究结果表明，高尿酸血症是发生卒中和转归不良的危险因素，个别研究则提示高尿酸血症对急性缺血性卒中有保护作用。TIA、小卒中是一种不稳定状态，极易发展为致残性卒中。本资料结果表明尿酸水平和非致残性脑血管病之间存在一定的相关性，可能和以下几种因素有关：①促进动脉粥样硬化的形成和进展。解剖发现在动脉硬化斑块中有较多的尿酸盐结晶，动脉粥样硬化斑块中的尿酸结晶显著多于正常动脉管壁，血清尿酸水平增高与超声测量的颈动脉内膜增厚直接相关[5]，颈动脉内膜厚度作为一个早期反映全身动脉粥样硬化的指标，是心脑血管事件的独立危险因素。②使血浆中的抗氧化物浓度下降，从而削弱自由基清除能力，Abuja等[6]认为，血清尿酸虽然具有抗氧化作用，但高尿酸血症患者血液中其他抗氧化物(如维生素C、维生素E等)浓度通常较低，由于尿酸为水溶性抗氧化物，因此反而会起促氧化作用，使氧自由基产生增多。③升高的血尿酸水平促进血小板的聚集，在血栓形成早期促进血小板血栓形成，促进血栓扩大，增加血栓形成的风险[7]。④高尿酸血症常合并胰岛素抵抗而表现为纤溶酶原激活物抑制因子水平增高等纤溶系统紊乱，血液呈高凝状态，易于形成血栓。⑤高尿酸血症还可能通过嘌呤代谢途径促进血栓形成。

血清尿酸参与了急性非致残性卒中的发生、发展以的全过程。检测血尿酸有助于医师早期发现及进行积极治疗高尿酸血症，也许会是防止非致残性卒中进展为致残性卒中的另一个途径。

[1] Liu M，Wu B，Wang WZ，et al.Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies[J].Lancet Neurol，2007，6(5)：456-464.

[2] Shi FL，Hart RG，Sherman DG，et al.Stroke in the People’s Republic of China[J].Stroke，1989，20(11)：1581-1585.

[3] Edlow JA，Kim S，Pelletier AJ，et al.National study on emergency department visits for transient ischemic attack，1992-2001[J].Acad Emerq Med，2006，13(6)：666-672.

[4] Broderick J，Brott T，Kothari R，et al.The Greater Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study：preliminary first-ever and total incidence rates of stroke among blacks[J].Stroke，1998，29(2)：415-421.

[5] Iribarren C，Folsom AR，Eckfeldt JH，et al.Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis：the ARIC Study[J].Ann Epidemiol，1996，6(4)：331-340.

[6] Abuja PM.Ascorbate prevents prooxidant effects of urate in oxidation of human low density lipoprotein[J].FEBS Lett 1999，446(23)：305-308.

[7] Ginsberg MH，Kozin F，OMalley M，et al.Release of platelet constituents by mono-sodium urate crystals[J].J Clin Invest，1997，60(5)：999-1007.

(本文编辑 王雅洁)

河北省邢台市第三医院(河北邢台 054000)，E-mail：LLF2005909@163.com

R743 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.033

1672-1349(2015)17-2004-02

2014-10-27)