慢性丙型肝炎患者干扰素治疗后复发的治疗方法探讨

张学峰

丙型肝炎病毒(HCV)是黄病毒科肝炎病毒属成员，为+ssRNA病毒，是导致慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要病原之一，每年有25万～35万人死于HCV相关终末期肝病、肝硬化及肝癌。HCV感染对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会的公共卫生问题，而早发现、早诊断是防控HCV传染源、阻断传播途径最为有效的手段[1-2]。本研究选取慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者的临床资料，探讨慢性丙型肝炎患者干扰素治疗后复发的治疗方法及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月～2013年10月沈阳市第六人民医院收治的慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发的患者84例，年龄18～72岁，平均年龄（51.0±5.6）岁，随机均分成2组（n=42）。A组男22例，女20例；B组男21例，女21例。本研究均征得患者和家属同意。2组患者在年龄、性别、疾病严重程度等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组患者采用PEG-IFNα-2 a（Roche Pharma Ltd，国药准字 J 20120074）135 μg，每周皮下注射 1次；B组患者采用CIFNα-1 b[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S 20000013]，5 MU，3次/周；2组患者均联合利巴韦林（河南天方华中药业有限公司，国药准字H 20044941）900 mg/d连续治疗13个月，治疗结束后随访6个月。

1.3 疗效评价 持续病毒学应答：治疗12个月，停药6个月随访时，HCV-RNA＜1×103拷贝/mL。非持续病毒学应答(NSVR)：除持续病毒学应答外的任意一种情况。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

连续给药12个月后随访6个月，A组35.71%（15/42）患者取得持续病毒学应答（SVR）与B组21.43%（9/42），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 2组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

目前，针对HCV感染的治疗手段有限，唯一的治疗手段是干扰素加利巴韦林，但不能用于失代偿目前期的患者[3-4]。由于HCV病毒能感染肝脏外其他组织细胞和HCV基因的高度变异性等原因，导致病毒很难彻底清除，并且在患者病程中容易出现反复发作，其干扰素(IFN)治疗后复发率28.16%～52.19%。

采用IFN对丙肝复发患者进行再次治疗不能获得SVR的原因包括：（1）产生了干扰素抗体：因为一般的IFN具有较强的抗原性，患者治疗后出现了干扰素抗体，因此再次使用干扰素因为有记忆效应导致治疗无效；（2）病毒出现变异：因为HCV基因组具有较大的变异性，因此INF在进行二次治疗时病毒准种同首次治疗具有差异性，导致二次准种时出现了INF抵抗株，因此二次治疗不能获得持续的病毒学应答；（3）IFN选择性：患者采用IFN治疗后出现复发，因为IFN自身的免疫压力导致准种不同数目和模式出现了变化，因此病毒株对IFN 敏感被清除，对IFN不敏感就得以保留，会逐渐变为优势株，因此IFN再次使用就会失效；（4）治疗时间短：复发患者使用一般的IFN治疗时需要持续48周才能取得治疗效果，如果疗程太短也不能起到很好效果。

PEG-IFNα-2 a治疗效果好于一般的IFN的原因包括：（1）同聚乙二醇采取共价结合，IFN自身的药代动力学同分子结构具有相关性；（2）PEG-IFNα-2 a在肝脏中广泛分布，并分解为IFN，受到HCV感染的肝细胞因为处于浓度较高的IFN环境中，因此局部的药效浓度获得提升；（3）因为PEG-IFNα-2 a具有分支状结构，因此不会暴露出IFN抗原决定区，降低了抗原性，避免了产生IFN抗体。

临床报道研究结果[5]，全球丙型肝炎患者慢性化率为50%～85%，目前国际上已公认丙型肝炎抗病毒治疗的较好选择的治疗的方法是PEG-IFN与利巴韦林联合用药[6]，特别是对于IFN治疗后复发患者的再治疗。联合治疗虽不能显著加快早期病毒水平的下降，可提高部分患者疗效，同时可以减少反跳率，再治疗的持续病毒应答率可达47%～80%[7-8]。

综上所述，聚乙二醇干扰素α-2 a(PEG-IFNα-2 a)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者效果较理想，能显著改善患者的生存率和生活质量，值得临床推广应用。

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