探析血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白联合检验在2型糖尿病早期肾损害诊断中的临床价值

王荔，林飞.通化市中心医院检验科，吉林通化 3400；.通化市中心医院耳鼻喉科,吉林通化 3400

探析血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白联合检验在2型糖尿病早期肾损害诊断中的临床价值

王荔1，林飞2
1.通化市中心医院检验科，吉林通化 134001；2.通化市中心医院耳鼻喉科,吉林通化 134001

目的探讨血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）联合检测在2型糖尿病（T2DM）肾病早期诊断中的价值。方法抽取该院2013年6月—2014年12月来该院就诊92例2型糖尿病患者，其中糖尿病肾病40例（观察1组）、2型糖尿病非肾病52例（观察2组），正常健康体检者54例（对照组）为研究对象，检测血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指标参数的含量，并对其检测结果进行比对。结果观察1组和2组的血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）明显高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.01)；糖尿病的病程的长短与血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指标有密切关系，糖尿病的病程与血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）成正比，糖尿病的病程越长血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指标越高。结论对2型糖尿病（T2DM）患者进行定期联合检测血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指标参数，通过这些指标参数值能准确掌握糖尿病是否侵蚀肾功，为糖尿病早期肾损害诊断、治疗提供可靠依据。

血同型半胱氨酸；糖化血红蛋白；尿微量白蛋白；尿β2-微球蛋白；2型糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，糖尿病肾病在糖尿病患者中，其肾病的发病率可高达30%～40%，具有关报道在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要病因。其早期干预引起临床极大的关注，能够早期快速准确地进行糖尿病早期肾病诊断,以指导临床正确治疗和控制糖尿病肾损害程度加快更是越来越至关重要。糖尿病肾病(DN)诊断主要依靠临床表现、微量白蛋白尿、血肌酐、肾血流动力学改变、来诊断。目前用于诊断糖尿病肾病实验室指标很多，如尿微量白蛋白、转铁蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、糖化血红蛋白、血清胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白等联合检测能提高糖尿病肾病(DN)的早期诊断。该研究对该院2013年6月—2014年12月期间不同病程的2型糖尿病患者的尿微量白蛋白（mALB）、血尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和同型半胱氨酸（Hcy）作为检测指标，探讨其指标在糖尿病早期肾损害的诊断、治疗中的临床应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取该院2013年6月—2014年12月期间来该院就诊92例不同病程2型糖尿病 （T2DM）患者,所有患者全部符合WHO1999年提出的糖尿病诊断及分型标准。再选取同期健康体检中心体检正常健康体检者54例健康者（无糖尿病、肾病、肝病、心血管疾病、心电图、B超、胸片、及实验室检查正常）作为对照组，其中男性23例，女性31例，年龄43～63岁，平均为(56.5± 1.4)岁。对92例不同病程2型糖尿病（T2DM）患者同时依据患者肾功能指标正常与否，将其分为两组糖尿病肾病组（观察1组）和2型糖尿病非肾病组（观察2组），观察1组（40例），其中男性22例，女性18例，年龄31～72岁，平均为(41.7±3.9)岁；非肾病观察2组（52例），其中男性34例，女性18例，年龄34～78岁，平均为(39.8±3.1)岁。该组92例2型糖尿病（T2DM）患者，其中伴有多饮88例、伴有多尿92例、伴有多食90例、体重消瘦85例、伴有水肿15例、伴有高血压16例、尿常规检查红细胞异常40例、尿常规检查蛋白尿异常28例、血常规检查红细胞异常28例、血常规检查血红蛋白异常36例。两组患者的性别、年龄等一般资料相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

三组均行尿微量白蛋白、血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿β2-微球蛋检验，具体方法抽取受检者空腹早晨中段尿10 mL在2 h内进行实验室进行检测，加样前以3 000 r/min的速度离心10 min，吸取上清液待检；抽取受检者空腹12 h以上血样 （加入适量肝素抗凝），然后进行检测，采用全自动生化分析仪，试剂由3V试剂公司提供。

1.3 统计方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t分布检验方法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

(1)依据糖尿病（T2DM）患者不同病程将糖尿病肾病（观察1组）和2型糖尿病非肾病（观察2组）患者，按病程T2DM≤5年组、病程T2DM6-10年组、病程T2DM≥10年组分为三组，然后与各组进行比较其结果详见附表1。

(2)依据糖化血红蛋白值将92例患者分为两组，糖化血红蛋白测定值4.0%～6.0%之间的患者为理想组（44例），糖化血红蛋白测定值＞8.0%患者为不理想组（48例），比较两组尿微量白蛋白情况，理想组尿微量白蛋白（32.64±6.47）mg/L，不理想组尿微量白蛋白（85.27± 7.98）mg/L两组相比较差异具有统计学意义（t=34.55、P＜0.01）。

3 讨论

糖尿病肾病是感染性病变和血管性病变，糖化血红蛋白增高它可改变红细胞对氧的亲和力，使组织与细胞缺氧，影响内皮细胞功能，抑制血管舒张，造成微血管损害。同时糖化血红蛋白增高，可使肾基底膜增厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率（GFR）下降速度快。糖尿病控制和并发病试验（DCCT）已证实血糖控制良好者发生微血管病变的少，相应患糖尿病肾病的概率也就小，故监测糖化血红蛋白不论对糖尿病患者疾病控制情况，并发症的预测情况等方面都有重要的意义。

表1 各组血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指标比较（±s）

表1 各组血同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指标比较（±s）

注：观察1组与对照组(HCY)比较,§t=4.43、№t=25.94、☆t=39.49、P＜0.01；观察2组与对照组(HCY)比较★t=2.15、P＜0.05，○t=22.34、●t=38.64、P＜0.01；观察1组与观察2组(HCY)比较,§t=2.02、P＜0.05，№t=3.40、P＜0.01，☆t=2.52、P＜0.05。观察1组与对照组（HbA1c）比较,◎t=8.48、◇t=7.98、◆t=12.32、P＜0.01；观察2组与对照组（HbA1c）比较□t=5.55、■t=6.06、△t=8.49、P＜0.01；观察1组与观察2组（HbA1c）比较，◎t=1.29、◇t=1.24、◆t=1.47、P>0.05。观察1组与对照组（U-mAlb）比较,▲t=81.22、※t=96.80、¤t=65.58、P＜0.01；观察2组与对照组（U-mAlb）比较♂t=18.98、＆t=36.27、＠t=44.42、P＜0.01；观察1组与观察2组（U-mAlb）比较，▲t=50.22、※t=32.99、¤t=14.72、P＜0.01。观察1组与对照组（尿β2-MG）比较,♂t=3.40、At=5.55、¤t=11.05、P＜0.01；观察2组与对照组（尿β2-MG）比较t=2.05、t=2.89、Bt=4.59、P＜0.01；观察1组与观察2组（尿β2-MG）比较，♂t=2.28、At=2.12、P＜0.05，¤t=4.85、P＜0.01。

同型半胱氨酸是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。糖尿病肾病的早期，肾肝的结构和功能只是发生轻度改变，但是却使肾脏代谢Hcy的能力开始降低，从而使糖尿病患者血液不发中Hcy的代谢发生障碍，造成血中的HCY浓度升高，增高的Hcy又直接损伤血管内皮细胞功能，进而损害肾小球滤过膜细胞功能，使肾小球孔径增大，导致肾小球滤过率增高，蛋白率过滤增加，同时还损伤肾小球的分泌和重吸功能，使尿蛋白排泄进一步增加，最终导致肾功能衰竭。

尿微量白蛋白是糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征。糖尿病患者长期处于高血糖状态，在高血糖的作用下，使肾小球基底膜蛋白质糖化，从而导致肾小球滤过膜和肾小管发生结构和功能损伤，使尿液中蛋白质过高，超过了肾小管的重吸收功能因而出现蛋白尿。临床实验证明，肾脏病变的早期,微量白蛋白尿（U-mAlb）比健康机体已明显增高，其测定值的高低直接反映肾脏的病理变化程度，因此，可作为肾小球疾病和肾损伤的最敏感的检测指标。

β2-微球蛋白很容易通过肾小球滤过膜自由滤过，但几乎全部由近曲肾小管以胞饮形式摄取，在局部被代谢降解为氨基酸。正常人血清内β2-微球蛋白浓度相当恒定，0.8～2.0 mg/L，临界范围是2.0～2.4 mg/L,2.5 mg/L以上异常。正常人每天从肾小球滤过的β2-微球蛋白约为340 mg，但尿中每天最大排泄量只有370 μg,仅占滤过总量的0.1%。据有关资料表明肾小球滤过膜和肾小管发生结构和功能损伤糖尿病肾病的早期表现，目前常规应用血肌酐测定，但是部分患者的肾小球功能虽然受损，当血肌酐还不能真实反映异常时，血β2-微球蛋白已显示肾功能的异常。因此，测定其尿中β2-微球蛋白有利于早期发现肾小球滤过功能异常，其灵敏度高于常规血肌酐测定，是糖尿病肾病的早期诊断重要指标之一。

综上所述，通过监测HbA1c、血Hcy、尿mALB、尿β2-MG这四项指标，可以早期诊断糖尿病早期肾损害程度，而血Hcy指标敏感度高于其他三项指标；HbA1c为可以作为糖尿病临床检测的常规指标，其指标与尿微量白蛋白有密切的关联，该组实验显示，血糖控制理想组尿微量白蛋白明显低于血糖控制不理想组，两组比较有差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病患者体内HbAlc水平的升高会增加U-mAlbA排出量，糖尿病的并发症就越严重。附表1中显示观察1组的Hcy水平明显高于对照组，且观察1组≥10年组明显高于观察1组≤5年组，表明随着糖尿病程越长，无论是肾小球滤过率的下降还是肾小管上皮细胞代谢功能的异常，都可以直接影响Hcy在血中的浓度，HbAlc增多会增加U-mAlbA排出量，而U-mAlbA增多会使Hcy的升高，它们这间是相互促进的正反馈的作用，陷入恶性循环，对肾功能造成严重损害，因此及早检测HbA1c、血Hcy、尿U-mAlbAB、尿β2-MG指标值，为临床提供合理的干预措施具有重要的临床应用价值。

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R587

A

1672-4062（2015）10（a）－0188-03

2015-07-06）

王荔(1970.7-)，女，吉林通化人，本科，主管检验师，从事临床医学检验工作。

林飞(197.6-)，男，吉林通化人，本科，从事临床鼻喉科工作。