妊娠期糖尿病孕妇及其新生儿8-iso-PGF2α水平和意义

刘娜郑州市妇幼保健院新生儿科，河南郑州 450000

病例报告

妊娠期糖尿病孕妇及其新生儿8-iso-PGF2α水平和意义

刘娜
郑州市妇幼保健院新生儿科，河南郑州 450000

目的探讨妊娠期糖尿病孕妇及新生儿8-iso-PGF2α的水平及临床意义。方法收集2013年2月—2014年12月在该院接受检查的48例妊娠期糖尿病患者为观察组，挑选同期48例健康产妇为对照组，采用酶联免疫吸附法检测患者8-iso-PGF2α水平。结果观察组与对照组产妇妊娠中期、晚期、足月前8-iso-PGF2α水平存在明显差异，且观察组新生儿血浆8-iso-PGF2α水平比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论GDM患者8-iso-PGF2α水平会有不同程度的升高，表明8-iso-PGF2α水平能预测GDM产妇疾病的严重程度，对于治疗或降低不良妊娠结局具有重要意义。

妊娠期糖尿病孕妇；新生儿；8-iso-PGF2α水平

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）是指产妇妊娠期首次出现或发生的糖代谢异常病症。GDM对孕妇、新生儿能引起妊娠期高血压、胎儿窘迫等不良妊娠结局，因此，检测产妇孕期血糖水平能有效降低并发症发生率。妊娠期糖尿病发病因素与直至过氧化过强密切相关，8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）作为临床准确检测、反映人体脂质氧化应激反应的特异性标志物[1]。该研究通过检测妊娠期糖尿病产妇及新生儿8-iso-PGF2α水平，探讨妊娠期糖尿病病程变化与脂质过氧化水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾分析2013年2月—2014年12月在该院分娩的妊娠期糖尿病孕妇及其新生儿为研究对象，所有入选产妇均符合美国糖尿病学会制定的GDM各项诊断标准。选择没有使用胰岛素的48例GDM孕妇为观察组，包括25例初产妇、23例经产妇，产妇的年龄在（21～35）岁，平均年龄为（24.6±1.85）岁，根据产妇产检时确诊GDM时间将产妇细分为孕中期（20～27周，16例）、孕晚期（28～36周，16例）、孕足月期（37～41周，18例）三种情况。选取同期在该院产检正常的48例正常孕妇为对照组，其中初产妇27例，经产妇21例。该组产妇的年龄在（22～37）岁，平均年龄为（25.9±1.92）岁，依照产检时首次确诊GDM产妇的孕周，将对照组孕妇分为孕中期（20～27周，17例）、孕晚期（28～36周，15例）、孕足月（37～41周，16例）三个阶段。比较可知，观察组与对照组产妇的年龄、产次等基础资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有产妇在孕足月(37～40周)采集6.0 mL静脉血，放入离心机内设置3000 r/min离心10 min,去除羊水中的杂质，储存在-80℃冰箱内，使用ELISA（酶联免疫吸附法）检测羊水内的8-iso-PGF2α含量。所有研究产妇在妊娠中期、晚期及足月临产前各个阶段留取经过抹洗的新鲜尿液存储在-80℃，使用抗原标记酶联免疫法检测尿液8-iso-PGF2α水平。该研究所用试剂盒有深圳佳美生物技术有限公司提供，最低的可以检测范围控制在5 pg/mL。

检测8-iso-PGF2α前30～60 min把试剂盒和有待检测的标本从冰箱内取出来，放在室温环境下复温。临使用前15 min配置，每一瓶8-iso-PGF2α标准品使用前采用样品稀释液稀释到1 mL，盖好将其静置10 min，随之多次颠倒进行助溶，抽取0.5 mL2000 pg/mL上述标准品添加包含0.5 mL样品稀释液放入EP管内，混合均匀得到1000 pg/mL溶液。根据上述方式，做以下倍比稀释，依次配置500 pg/mL、125 pg/mL、62.5 g/mL等，将样品稀释液当做标准浓度0 g/mL。在酶联板上依次设定空白孔、标准孔、和待测样品孔，详细记录各个孔的位置，空白孔添加100样品稀释液，余孔依次加入标准品或待测样品（100 μL）。使用盖板膜将酶标板覆盖，放入30℃环境下反应120 min。弃除液体进行甩干操作，每个孔内添加检测溶液，放入37℃恒温箱内反应60 min。弃除孔内液体甩干，进行3次洗板，每次浸泡1～2 min。依次每个孔内添加90 μL底物溶液，盖板膜覆盖酶标板放入37℃环境下避光显色30 min，肉眼观察标准品前孔内是否出现梯度蓝色，即可终止反应。分别在各个孔内添加50 μL终止液，这时颜色变为黄色，使用酶标仪基于450 nm波长测量各个孔的光密度值。通过酶标仪检测之后，获得各个标准品及样本品OD值，再依据试剂盒上的计算公式，算出Percent Bound,根据试剂盒所提供的8-iso-PGF2α水平浓度，获得与之对应的8-iso-PGF2α值。

1.3 统计方法

该研究采用SPSS20.0标准软件进行统计学分析，采用均数±标准差（±s）表示计量数据，用，组间对比用t检验，如果P＜0.05,则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比观察组与对照组分娩新生儿8-iso-PGF2α水平

由表1可知，（观察组）GDM孕妇娩出的新生儿脐血血浆8-iso-PGF2α水平明显高于正常产妇 （对照组），差异有统计学意义（P＜0.05)。

表1 比较两组产妇娩出新生儿血浆8-iso-PGF2α水平（±s）

表1 比较两组产妇娩出新生儿血浆8-iso-PGF2α水平（±s）

2.2 比较两组产妇血浆8-iso-PGF2α水平

对照组产妇孕中期、晚期及足月产前8-iso-PGF2α水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），观察组孕妇晚期、足月临产前8-iso-PGF2α水平明显比妊娠中期高，观察组妊娠晚期、足月临产前8-iso-PGF2α水平明显高于对照组，组间对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比观察组与对照组患者血浆8-iso-PGF2α水平（±s）

表2 对比观察组与对照组患者血浆8-iso-PGF2α水平（±s）

3 讨论

妊娠期糖尿病其发病机制比较复杂，受到国内外医学研究者的关注。我国GDMA发病率约为2.21%～3.1%，GDM病症对于产妇、新生儿产生重要的影响，部分GDM产妇产后糖代谢异常情况可以恢复正常状态，但也会加大糖尿病患病率[2]。部分医学者研究指出，GDM作为2型糖尿病早期发病阶段，所以，深入分析GDM发病原因、机理及其治疗对策对降低妊娠并发症、新生儿患病率等方面具有重要意义[3]。GDM在不同程度上影响产妇及胎儿的健康，其影响程度与患者的病情及血糖控制情况有着密切的关系。GDM病症会加大产妇自然流产、早产发生率，并容易并发高血压、感染、胎儿畸形、羊水过多等情况。有学者研究表明，妊高症发病率是健康孕妇的3～5倍，患者发病率与糖尿病高低有关[4]。GDM患者抵抗能力下降，容易引起一系列并发症或感染，在孕中期、晚期主要表现为胎膜早破、酮症酸中毒等，增加剖宫产及产伤发生率。相关文献研究表明，机体氧化应激失衡在高血压、糖尿病等血管病变中发挥着重要作用，8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）水平成为国内外研究人体直至过氧化的重点内容，也是异前列腺素中含量最多、最稳定的一种形式，可以正确反映人体的氧化应激及自由基诱导之后过氧化情况[5]。8-iso-PGF2α是一种具有生物学活性的前列腺素样物质，这是细胞生物膜经过氧自由基过氧化作用之后的特异性产物，该指标能准确反映缺氧缺血再灌注患者的脂质过氧化作用[6]。因8-iso-PGF2α可以生成不依赖环氧化酶，不会因使用阿司匹林、消炎等药物的影响，是临床判断人体自由基氧化程度及其抗氧化疗效最佳的生化指标。张名扬,吕肖锋等人研究表明，呼吸道系统、神经系统疾病、糖尿病患者的血液8-iso-PGF2α水平上升与病症的严重程度呈现正相关[7]。检查8-iso-PGF2α水平无需过于贵重的仪器，检费用不高，检测结果具有敏感性。准确性和特异性的特点。该研究可知，观察组产妇孕中期、晚期血浆8-iso-PGF2α水平明显高于对照组，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

近些年，氧自由基参与胰岛素抵抗在GDM发病过程中产生的作用受到重视，有学者提出，妊娠期出现胰岛素抵抗，此时胰岛素抵抗一般在孕24～28周不断增强，至32～34周达到最高峰，胎儿娩出后逐渐消失，上述激素介导属于适应性变化。胰岛素抵抗促使孕妇胰岛素分娩明显不足，致使血糖不断升高。同时，部分学者认为抗氧化剂与胰岛素抵抗及糖尿病存在一定的相关性，约有29.5的2型糖尿病患者并有高尿酸血症[8]。尿酸作为人体主要的抗氧化剂之一，人体尿酸水平升高与胰岛素刺激葡萄糖摄取减少和血浆胰岛素对于葡萄糖反应增强密切相关，血清尿酸水平上升也是抗胰岛素的主要表现。妊娠期糖尿病产妇妊娠中、晚期抗胰岛素物质明显增加，例如：雌激素、孕酮、胎盘胰岛素美等，促使产妇对于胰岛素的敏感度因孕周的增加而降低，为了维持正常的糖代谢情况，必须适量增加一定的胰岛素。LGA、巨大儿是GDM主要的并发症，其中LGA活产婴儿发生率为3.5%～3.95%，由于产妇体内血糖升高，胎儿长时间处在高血糖的环境下，促使脂肪。糖原在胎儿组织内沉积量明显增加，导致胎儿过度发育发育出现胎儿肥胖。相关研究可知，GDM产妇娩出的新生儿体内脂质过氧化损伤程度明显高于正常产妇娩出的新生儿，氧自由基会在不同程度上影响胰岛素信号与胰岛素受体结合情况，从而加重高血糖[9]。高血糖促使胎儿长期生长在不良的环境内，加大围产儿并发症发生率。产妇孕期血糖不断升高已经通过胎盘至胎儿体内，致使胎儿血糖明显增到，胰岛素无法通过胎盘降低血糖，胎儿长时期处在高血糖状态，导致胎儿胰岛素分泌增加，加大巨大儿发生率。如果巨大儿发生率上升，产妇分娩时容易出现难产、产道损伤等症状，因此，剖宫产发病率也会比正常产妇高。临床为预防或降低巨大儿及LGA出生率必须合理控制GDM患者的血糖，主要措施有饮食控制、运动、使用胰岛素等。糖尿病产妇血糖过大导致脂质过氧化物例如：8-iso-PGF2α、AGEs等指标水平升高，同时可以通过哲学脂质过氧化物刺激单核细胞及血小板，引起血管病变或血栓[10]。该研究可知，观察组产妇分娩的新生儿8-iso-PGF2α水平明显比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可知，氧化应激反应与妊娠期糖尿病的发生、发展存在密切联系，GDM产妇血清脂质过氧化物水平明显高于正常产妇。GDM产妇脂质过氧化物增加导致产妇及婴儿患病率、死亡率明显升高。妊娠期糖尿病产妇分娩的新生儿存在脂质过氧化损伤，8-iso-PGF2α水平是临床检测过氧化反应损伤程度的标准指标。

4 结语

综上所述，产妇妊娠过程中脂质过氧化水平处于平衡状态，但GDM孕妇脂质过氧化与抗氧化系统丧失平衡型，8-iso-PGF2α水平是检测异常升高的脂质过氧化作用的特异性标准，从而为预防、治疗妊娠期糖尿病产妇提供重要的依据。

[1] 严杨艳,刘国钧,凡启军,等.儿童OSAHS患者氧化应激状态的研究[J] .医学研究杂志,2012,41(12):61-64.

[2] 符沙沙,欧宗兴.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清脂联素与8-异前列腺素F2α的相关性研究[J] .医学研究杂志, 2014,43(2):134-137.

[3] 曾宪卿,何俊,张晨辉,等.急性缺血性卒中患者尿8-异前列腺素F2α水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性[J] .国际脑血管病杂志,2014,22(10):746-750.

[4] 刘宁,孙安平,王金松,等.原发性高血压患者血清8-异前列腺素F2α及氧化应激相关酶水平测定的临床意义[J] .标记免疫分析与临床,2013,20(1):7-11.

[5] 李思涛,郝虎,庄桂英,等.正常妊娠及轻度子痫前期孕妇的血浆8-异前列腺素F2α比较[J] .中华围产医学杂志,2013, 16(3):173-174.

[6] 马丽,梁小妍,陈琪珍,等.脂质过氧化作用对胎儿生长受限发病及其与脐动脉血流阻力变化的相关性分析[J] .中国医药导刊,2015,11(2):111-113.

[7] 张名扬,吕肖锋,张星光,等.2型糖尿病患者8-异前列腺素F2α水平与颈动脉内中膜厚度的相关性研究[J] .中国全科医学,2013,16(1):50-52.

[8] 刘培艳,吴莉莉,肖小敏等.孕期脂质过氧化作用与妊娠期糖尿病的相关性探讨[J] .新医学,2012,43(8):545-548.

[9] 阮园,谢晓竞,马建华,等.2型糖尿病神经病变患者血清IL-6、8-iso-PGF2α检测及意义[J] .现代生物医学进展,2012,12 (16):3138-3140.

[10] 李焕琼,李思涛,肖昕,等.盐酸氨溴索对缺氧缺血性脑病新生儿血浆8-异前列腺素 F2α水平的影响[J] .中国当代医药,2012,19(24):16-17,21.

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A

1672-4062（2015）10（a）－0173-03

2015-07-06）

刘娜(1986.12-)，女，河南郑州人，本科，护师，工作于郑州市妇幼保健院新生儿科,主要致力于新生儿的护理研究。