丹参多酚酸盐对ACS患者血清炎性因子及临床疗效的影响

陈刚

[摘要] 目的 探讨丹参多酚酸盐治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床疗效，以及对患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法 选择符合标准的患者80例，随机分为观察组40例和对照组40例，所有患者均给予常规治疗，观察组加用丹参多酚酸盐，观察比较两组患者治疗前临床症状、血清hs-CRP及TNF-α变化。结果 入院时两组患者血清hs-CRP及TNF-α水平相似，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗7 d、14 d，两组患者血清hs-CRP及TNF-α水平较入院时均下降，差异有统计学意义（P<0.05），但是观察组较对照组下降更显著（P<0.05）。观察组患者显效30例、有效9例和无效1例，对照组患者显效20例、有效10例和无效10例，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 丹参多酚酸盐可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平，减轻炎症反应程度，改善患者临床症状，值得临床推广应用。

[关键词] 丹参多酚酸盐；急性冠脉综合征；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）11（c）-0006-02

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacies of salvianolate in the treatment of acute coronary syndrome （ACS） and the effects of it on the serum levels of hypersensitive C reaction protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） in the patients. Methods 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group， with 40 patients in each group. All the patients were given the conventional therapies， but the patients of the observation group were given salvianolate additionally. And the changes in clinical symptoms and serum TNF-α and hs-CRP levels were observed and compared. Results On admission， the patients of the two groups had similar serum TNF-α and hs-CRP levels， and the differences were not statistically insignificant （P>0.05）. At 7d and 14d after the therapies， the serum TNF-α and hs-CRP levels in the patients of both groups were decreased when compared with those on admission， and the differences were statistically significant （P<0.05）， but they were decreased more significantly in the patients of the observation group （P<0.05）. Of the observation group， 30 patients were responsive to the therapies excellently， 9 patients were responsive effectively， and 1 patient was unresponsive； while of the control group， 20 patients were responsive to the therapies excellently， 10 patients were responsive effectively， and 10 patients were unresponsive； and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Salvianolate can effectively decrease the serum TNF-α and hs-CRP levels， lighten the degree of inflammatory reaction， and improve the clinical symptoms in ACS patients， and consequently is worthy of clinical application.

[Key words] Salvianolate； Acute coronary syndrome； Hypersensitive C reaction protein； Tumor necrosis factor-α

急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定性心绞痛（UAP）、非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）及ST抬高型心肌梗死（STEMI），病理基础是冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成[1]。近年来，随着人们生活压力的加大和生活方式的改变，ACS的发病率日益升高，成为患者死亡的主要原因之一。研究表明[2]，全身性炎症反应贯穿ACS整个病程，在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用，而且决定动脉粥样硬化斑块的稳定性。丹参多酚酸盐临床应用比较广泛，已证实其具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、保护心肌细胞、改善内皮功能和和稳定斑块等作用[3]，但是，丹参多酚酸盐对ACS患者炎症反应的抑制相关的研究报道不多。该研究2012年7月—2014年7月通过检测ACS患者采用丹参多酚酸盐治疗前后的血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，旨在探讨其治疗ACS患者提供更充分的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择符合标准的患者80例，随机分为观察组40例和对照组40例。观察组：男22例，女18例，年龄47～75岁，平均（59.92±8.27）岁，病程1～8年，平均（3.27±0.45）年；体重指数（BMI）18.93～28.79 kg/m2，平均（24.57±0.52）kg/m2。ACS类型：不稳定型心绞痛31例、ST段抬高性心肌梗死6例和非ST段抬高性心肌梗死3例。合并高脂血症18例、高血压16例和糖尿病7例。对照组：男23例，女17例，年龄46～75岁，平均（58.83±8.70）岁，病程1～8年，平均（3.31±0.43）年；BMI 18.82～28.43 kg/m2，平均（24.65±0.50）kg/m2。ACS类型：不稳定型心绞痛33例、ST段抬高性心肌梗死5例和非ST段抬高性心肌梗死2例。合并高脂血症17例、高血压15例和糖尿病8例。两组患者各项一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 病例选择

入组标准：①符合美国心脏协会/美国心脏病学会（ACC/AHA）中的ACS诊断标准[4]；②年龄、性别不限；③心功能NYHA分级≤II级；④同意进入该研究，签订知情同意书。排除标准：①合并其他心脏疾病者，如严重心律失常、心脏瓣膜病等；②合并严重肝、肾、肺功能不全；③合并感染、肿瘤或免疫系统疾病；④正在服用抗炎药物；⑤近期有严重外伤史和手术史；⑥凝血功能异常，有出血性疾病或出血倾向。

1.3 治疗方法

两组患者均给予ACS常规治疗，主要包括抗血小板聚集（阿司匹林肠溶片或氯吡格雷片）、调脂稳定斑块（阿托伐他汀钙片），根据患者病情实际情况，适量应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡ）、β受体拮抗剂，以及对症支持治疗等。观察组在常规治疗的基础上加用注射用丹参多酚酸盐（国药准字：Z20050249），200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d，疗程14 d。

1.4 血清hs-CRP及TNF-α水平检测

标本采集：患者在入院时、治疗7 d和14 d分别抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min的速率常温下离心15 min，分离血清于EP管中，置于-80 ℃冰箱内集中待检。检测方法：hs-CRP应用乳胶免疫比浊法测定，试剂购自于深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，在BS-400型全自动生化分析仪上检测。TNF-α采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂盒购自于上海邦景实业有限公司。具体操作均严格按照试剂说明书进行。

1.5 临床疗效评价标准

治疗后心绞痛症状缓解、心绞痛发作次数减少与治疗前比较超过80%，心电图恢复正常范围，ST段有明显改善为显效；治疗后心绞痛症状有所改善，心绞痛发作次数减少为50%～79%，ST段较治疗前有所改善为有效；治疗后心绞痛症状、ST段等没有改善为无效[5]。

3 讨论

ACS是一种常见的心血管疾病，是冠心病的一种严重类型，常见于老年、男性及绝经后女性，与吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症等关系密切。动脉粥样硬化斑块的不稳定是ACS发病的共同机制，ACS患者体内往往存在易损斑块，其纤维帽较薄、脂核大、富含炎症细胞和组织因子。当单核巨噬细胞或肥大细胞分泌的蛋白酶消化纤维帽、斑块内T淋巴细胞通过合成γ-干扰素抑制平滑肌细胞分泌间质胶原、动脉壁压力及血流对斑块表面的冲击等因素存在时，可诱发斑块破裂[6-7]。因此，炎症反应是引起其不稳定性的主要因素之一。目前，参与动脉粥样硬化斑块形成的主要炎症介质有hs-CRP、TNF-α、肿瘤坏死因子-γ（TNF-γ）、基质金属蛋白酶（MMPs）等。该研究结果显示，观察组患者入院时血清hs-CRP（18.24±4.37）mg/L及TNF-α（116.85±17.42）ng/L，对照组为血清hs-CRP（18.30±4.29）mg/L及TNF-α（120.10±19.22）ng/L，二者水平相似；治疗7 d、14 d，观察组血清hs-CRP（12.39±2.18）mg/L、（5.02±1.31）mg/L，TNF-α（75.18±12.74）ng/L、（40.53±6.19）ng/L，对照组血清hs-CRP（15.27±2.86）mg/L、（9.22±2.00）mg/L，TNF-α（94.00±14.34）ng/L、（59.35±9.76）ng/L，二者血清hs-CRP及TNF-α水平较入院时均下降，但是观察组患者下降更显著。hs-CRP由肝脏在炎症因子的刺激下合成的急性期炎症标志物，是一种高敏的非特异性急性时相反应蛋白之一，被认为是ACS最强的炎性标记物，是冠心病的独立危险因素[8]。TNF-α细胞来源广泛，如心脏含有巨噬细胞，是TNF-α的丰富来源。TNF-α是冠状内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素，它在ACS中的作用与其产生的生物学效应有关，是诱导多种细胞因子产生，可诱发心肌细胞凋亡，导致心肌收缩功能抑制和组织损伤的关键启动因子[9]。丹参多酚酸盐是通过现代制药工艺从丹参中提取精制而成，有效成分中丹参乙酸镁的含量超过80%，其余为同系物，如紫草酸镁等。现代药理研究证实，丹参多酚酸盐除具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、保护心肌细胞、改善内皮功能和和稳定斑块等作用外[3]，还有抗氧化损伤、清除自由基等作用[10]。因此，丹参多酚酸盐从而起到抗炎、抗动脉粥样硬化作用，提高临床治疗效果，如观察组患者显效30例、有效9例和无效1例，而对照组显效20例、有效10例和无效10例，该研究结果与谈世进[10]等报道相似，进一步证明丹参多酚酸盐可有效降低ACS患者血清hs-CRP及TNF-α水平。

综上所述，丹参多酚酸盐治疗ACS，能有效降低患者血清hs-CRP及TNF-α水平，减轻炎症反应，抑制动脉粥样硬化进展，从而改善患者的临床症状，提高临床治疗效果，减少心脏事件的发生，值得临床推广应用。

[参考文献]

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[6] 夏淑娜.早期高负荷剂量氯毗格雷治疗急性冠脉综合征的疗效观察[J].中国医药科学，20l2，22（1）：66-67.

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[8] 赵永福.急性冠脉综合征BNP和hs-CRP水平的变化及瑞舒伐他汀的干预作用[J].中国实用医药，2013，8（24）：33-34.

[9] 张亚忠，韩玲，杨丽峰，等.不同降脂方案对急性冠脉综合征患者血脂和IL-6、TNF-α、MMP-9水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（5）：622-623.

[10] 谈世进，郭慧峰，陆燕.丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者内皮功能的影响[J].实用老年医学，2009，23（2）：87-89.

（收稿日期：2014-08-20）

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（收稿日期：2014-08-20）