心理干预治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者心身症状及T细胞亚群功能的影响

刘彩峰 崔速南 刘静雯 刘志荣

临床研究论著

心理干预治疗对慢性乙型病毒性肝炎患者心身症状及T细胞亚群功能的影响

刘彩峰 崔速南 刘静雯 刘志荣

目的观察心理干预治疗对慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者心身症状和外周血T细胞亚群的影响。方法选择64例CHB患者，随机分为干预组和对照组，2组患者均给予拉米夫定抗病毒及常规药物保肝治疗，干预组同时进行8周的心理干预治疗。应用症状自评量表（SCL-90）评估2组患者在治疗前、后的心身症状变化，同时观察治疗前、后T细胞亚群比例的变化。结果治疗前，64例患者SCL-90因子中除偏执因子外的8项因子分值与常模组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗前比较，治疗后干预组该8项因子分值明显下降、CD4＋T细胞比例上升、CD8＋T细胞比例下降、CD4＋／CD8＋T细胞比值上升（P均＜0.05）；对照组9项因子分值均无明显变化（P均＞0.05），且T细胞亚群亦无明显变化（P均＞0.05）。治疗后，干预组强迫、抑郁、焦虑、敌对、精神病性因子分值均明显低于对照组（P均＜0.05）；干预组CD4＋T细胞比例、CD4＋／CD8＋T细胞比值高于对照组，CD8＋T细胞比例低于对照组（P均＜0.01）。结论心理干预治疗可有效改善CHB患者的心身症状，提高外周血T细胞亚群功能。

慢性乙型病毒性肝炎；心理干预；T细胞亚群

HBV感染人体后的不同转归受病毒和宿主两方面因素的影响，且药物疗效的发挥很大程度上依赖宿主的免疫状态，已有研究证实慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者T细胞免疫功能下降［1-2］。另有研究发现，癌症患者心理问题越多、免疫功能越低，而心理干预可以提高其T细胞免疫功能［3］。本研究旨在观察心理干预治疗对CHB患者T细胞功能的影响。

对象与方法

一、研究对象

2009年1月至2011年12月在我院住院的64例轻、中度CHB患者，均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制定的CHB防治指南相关标准。入组者均具有初中以上文化水平。其中男48例，女16例，年龄16～61岁，中位年龄36岁。排除伴有甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染者，伴有肝硬化及其他原因所导致的肝脏损害者，曾应用干扰素、胸腺肽等免疫调节剂者，以及有精神疾病及认知障碍者。64例患者按随机数字表法分为干预组和对照组各32例。干预组男22例，女10例，年龄16～56岁，中位年龄35岁；对照组男26例，女8例，年龄18～61岁，中位年龄36岁，2组患者的性别构成及年龄比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

二、方法

1.心理干预治疗

2组患者均采用拉米夫定抗病毒和复方甘草酸苷保肝治疗，干预组定期进行心理干预治疗。每周3次，共8周。具体如下：①一般心理支持，工作中通过医师对患者的关心，合理运用沟通技巧，建立良好的医患关系，并取得患者家属的支持；②健康教育，由护士以统一的宣教资料向患者及家属讲解CHB的主要传播途径、自我防护方法，以及疾病的发生、发展和转归，治疗过程中应注意的问题等知识；③心理疏导，医护人员在日常注意观察患者的情绪变化，并对其进行有效的心理疏导，调动其主动性、积极性，帮助其树立正确的人生观、价值观、道德观，增强自信心及战胜疾病的勇气，学会调整心理状态和管理情绪；④宣泄治疗，提供一个场所，运用鼓励、倾听、说明、指导等方法，鼓励患者主动寻求社会支持，用宣泄方法表达心理困扰及与疾病相关的不良情绪；针对患者焦虑、抑郁、悲观、恐怖等情绪给予鼓励、安慰和疏导。

2.心身症状的评估

在治疗开始前1周内、8周干预治疗结束后1周内，由同一位经过心理培训的传染科医师对64例患者进行症状自评量表（SCL-90）调查，应用统一的指导语言、独立完成，结果参照国内金华等（1986年）常模标准评估。

3.免疫学指标测定

治疗前、后采用流式细胞术检测患者外周血T细胞亚群（包括CD3＋T细胞、CD4＋T细胞、CD8＋T细胞比例和CD4＋／CD8＋T细胞比值）。应用美国BD公司的FACSCalibur流式细胞仪，及CD3-FITC／CD4Percp-Cy5.5、CD3-FITC／CD8-PERCP-CY5.5试剂进行相关检测。

三、统计学处理

结 果

一、治疗前64例CHB患者的SCL-90评分与国内常模比较

所有患者治疗前除偏执因子外，其余SCL-90因子与国内常模组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 治疗前64例CHB患者的SCL-90评分与国内常模比较（±s）分

表1 治疗前64例CHB患者的SCL-90评分与国内常模比较（±s）分

项 目CHB组（n＝64）国内常模（n＝1 388）t值P值躯体化1.92±0.531.37±0.488.920＜0.001强迫1.87±0.711.62±0.583.3350.001人际敏感1.91±0.601.65±0.613.3360.001抑郁2.03±0.511.50±0.597.065＜0.001焦虑1.84±0.411.39±0.438.202＜0.001敌对1.83±0.421.48±0.564.903＜0.001恐怖1.50±0.461.23±0.415.122＜0.001偏执1.49±0.361.43±0.570.8340.404精神病性1.73±0.391.29±0.428.219＜0.001

二、治疗前后干预组与对照组CHB患者的SCL-90评分比较

治疗前，2组CHB患者的9项SCL-90因子分值比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后，干预组CHB患者除偏执因子外，其余8项因子分值均比治疗前明显下降（P均＜0.05）；对照组CHB患者9项因子分值与治疗前比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）；组间比较，干预组强迫、抑郁、焦虑、敌对、精神病性因子分值均明显低于对照组（P均＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后干预组与对照组CHB患者的SCL-90评分比较（±s）分

表2 治疗前、后干预组与对照组CHB患者的SCL-90评分比较（±s）分

注：与对照组治疗后比较，干预组t强迫＝3.243、t抑郁＝2.433、t焦虑＝2.695、t敌对＝2.154、t精神病性＝2.091，aP＜0.01、bP＜0.05

组别例数躯体化强迫人际敏感抑郁焦虑敌对恐怖偏执精神病性干预组治疗前3 2 1 . 9 2 ± 0 . 4 6 1 . 8 6 ± 0 . 7 4 1 . 9 5 ± 0 . 6 2 2 . 0 5 ± 0 . 5 2 1 . 8 5 ± 0 . 4 3 1 . 8 2 ± 0 . 3 4 1 . 5 6 ± 0 . 4 6 1 . 4 8 ± 0 . 3 5 1 . 7 5 ± 0 . 3 3治疗后3 2 1 . 6 1 ± 0 . 5 8 1 . 5 5 ± 0 . 4 2a1 . 6 4 ± 0 . 5 7 1 . 6 9 ± 0 . 4 7b1 . 5 6 ± 0 . 4 3a1 . 5 5 ± 0 . 4 2b1 . 3 4 ± 0 . 3 2 1 . 4 4 ± 0 . 3 0 1 . 4 3 ± 0 . 4 1bt 值2 . 3 6 9 2 . 0 6 1 2 . 0 8 2 2 . 9 0 5 2 . 6 9 8 2 . 8 2 6 2 . 2 2 1 0 . 4 9 1 3 . 4 3 9 P 值0 . 0 2 1 0 . 0 4 4 0 . 0 4 1 0 . 0 0 5 0 . 0 0 9 0 . 0 0 6 0 . 0 3 4 0 . 6 2 5 0 . 0 0 1对照组治疗前3 2 1 . 9 3 ± 0 . 6 1 1 . 8 9 ± 0 . 5 9 1 . 9 0 ± 0 . 5 8 2 . 0 1 ± 0 . 4 6 1 . 8 4 ± 0 . 3 7 1 . 8 5 ± 0 . 4 5 1 . 5 1 ± 0 . 4 5 1 . 5 2 ± 0 . 3 8 1 . 7 2 ± 0 . 4 1治疗后3 2 1 . 7 8 ± 0 . 5 1 1 . 9 2 ± 0 . 4 9 1 . 8 4 ± 0 . 4 3 1 . 9 5 ± 0 . 3 8 1 . 8 6 ± 0 . 4 6 1 . 7 9 ± 0 . 7 7 1 . 4 7 ± 0 . 4 2 1 . 4 9 ± 0 . 4 1 1 . 5 9 ± 0 . 3 1 t 值1 . 2 4 5 0 . 2 2 1 0 . 4 7 0 0 . 5 6 9 0 . 1 9 2 0 . 3 8 1 0 . 3 6 8 0 . 3 0 4 1 . 4 3 1 P 值0 . 2 1 8 0 . 8 2 6 0 . 6 4 0 0 . 5 7 2 0 . 8 4 9 0 . 7 0 6 0 . 7 1 4 0 . 7 6 2 0 . 1 5 8

三、治疗前后干预组与对照组CHB患者的T细胞亚群指标比较

治疗前，2组CHB患者外周血T细胞亚群指标比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗后，2组T细胞亚群指标均比治疗前改善，其中干预组CD4＋T细胞比例上升、CD8＋T细胞比例下降、CD4＋／CD8＋T细胞比值上升，与治疗前比较差异均有统计学意义（P均＜0.01），CD3＋T细胞比例略有上升，但与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组T细胞亚群指标与治疗前比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）；组间比较显示，干预组CD4＋T细胞比例、CD4＋／CD8＋T细胞比值高于对照组，CD8＋T细胞比例低于对照组（P均＜0.01），干预组CD3＋T细胞比例略高于对照组，但比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 治疗前、后干预组与对照组CHB患者的T细胞亚群指标比较（±s）%

表3 治疗前、后干预组与对照组CHB患者的T细胞亚群指标比较（±s）%

注：与对照组治疗后比较，干预组tCD4＋T细胞比例＝2.348、tCD8＋T细胞比例＝3.056、tCD4＋／CD8＋T细胞比值＝5.600，aP＜0.05、bP＜0.01

组 别例数T细胞亚群比例C D 3＋C D 4＋C D 8＋C D 4＋／C D 8＋T细胞比值干预组治疗前3 2 6 5 . 7 ± 6 . 3 3 2 . 9 ± 5 . 9 3 1 . 3 ± 9 . 5 1 . 1 7 ± 0 . 3 1治疗后3 2 6 6 . 8 ± 8 . 7 3 8 . 1 ± 6 . 7a2 3 . 4 ± 7 . 6b1 . 7 6 ± 0 . 3 5bt 值0 . 5 7 9 3 . 2 9 5 3 . 6 7 3 7 . 1 3 8 P 值0 . 5 6 4 0 . 0 0 2 0 . 0 0 1 ＜0 . 0 0 1对照组治疗前3 2 6 3 . 9 ± 5 . 2 3 2 . 4 ± 7 . 1 3 1 . 0 ± 6 . 4 1 . 1 2 ± 0 . 2 0治疗后3 2 6 4 . 5 ± 7 . 3 3 3 . 8 ± 7 . 9 2 9 . 6 ± 8 . 6 1 . 2 7 ± 0 . 3 5 t 值0 . 3 7 9 0 . 7 4 6 0 . 7 3 9 2 . 1 0 5 P 值0 . 7 0 6 0 . 4 5 9 0 . 4 6 3 0 . 0 3 9

讨 论

CHB在我国是一种常见传染病，具有难治、反复发作的特点，其发生、发展及预后与心理、社会因素密切相关。本研究显示，CHB患者治疗前躯体化、强迫、人际敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、精神病性因子显著高于正常人群，提示CHB患者存在着严重的心理问题。这与刘用亮［4］的报道一致。究其原因，可能与疾病本身给患者带来的躯体痛苦以及患者对预后的不明确，再加上社会歧视、家庭理解支持不足以及长期治疗带来的经济压力有关。

现代医学模式认为，疾病的发生、发展、转归与人的心理健康状况密切相关。一切外部应激源，如社会、自然、生活、精神因素，均对机体免疫功能有着较大的影响。通过患者主观认识评价，产生相应的情绪，借助于神经、生理、生化、内分泌及免疫系统的评价，促进或抑制免疫功能，产生疾病或促进健康。多项研究显示，抑郁、忧虑、紧张、愤怒或焦虑等负性情绪，可直接引起机体细胞免疫功能下降，而经有效的心理干预后细胞免疫功能均得到改善［5］。所以及时、正确地对CHB患者的不良心理问题进行干预是非常必要的。

人体外周血T细胞状态反映了机体的细胞免疫状况。正常情况下，机体内的CD8＋T细胞包括抑制性／杀伤性T细胞（Ts／CTL）。已知CD4＋T细胞缺乏会导致机体不能产生足够有效的特异性CD8＋CTL以清除HBV，虽然CD8＋Ts的增加可导致CHB患者CD8＋T细胞总数增加，但CD8＋Ts细胞增多可抑制免疫反应，再加上CD4＋／CD8＋T细胞比值下降，使得T细胞免疫功能下调，故CHB患者的免疫是异常激活的，其清除HBV的能力是下降的，从而增加了CHB的治疗难度［6-8］。

本研究采用心理支持、健康教育、心理疏导、宣泄治疗，以指导患者获得正确的思维方法、健康的心理状态。通过干预治疗，患者从医师那里获得了援助感以及理解与支持，对疾病有了正确的认识，使得患者树立了战胜疾病的信心，产生了积极健康的生活态度，有效地纠正了CHB患者长期存在的负面情绪。通过8周的心理干预，发现干预组患者治疗后躯体化、强迫、人际敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、精神病性等因子分值下降，且T细胞亚群中CD4＋T细胞比例、CD4＋／CD8＋T细胞比值上升，CD8＋T细胞比例下降，提示心理干预在有效改善CHB患者心身症状的同时，可有效地纠正T细胞紊乱，改善T细胞免疫功能。

8周心理干预已经取得了初步的疗效，进一步延长疗程，能否进一步改善CHB患者T细胞免疫功能，有待于进一步研究及探讨。

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Influence of psychological intervention on the psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B

Liu Caifeng，Cui Su'nan，Liu Jingwen，Liu Zhirong. Fifth Department，Ji'nan Infectious Disease Hospital Affiliated to Shandong University，Ji'nan 250021，China Corresponding author，Liu Caifeng，E-mail：lcfdoctor＠163.com

ObjectiveTo investigate the influence of psychological intervention on psychosomatic symptoms and peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with chronic hepatitis B（CHB）.MethodsSixty four patients were randomly divided into the intervention and control groups（n＝32 for each group）.Patients in both groups received lamivudine and hepatoprotective medicine.Besides，psychological intervention was supplemented for eight weeks in the intervention group.The changes in the psychosomatic symptoms before and after treatment were evaluated by SCL-90 symptom self-evaluation scale.The variations in the percentage of T lymphocyte subsets before and after treatment were observed.ResultsPrior to treatment，eight factors from the SCL-90 in 64 patients significantly differed from those of the normal group（all P＜0.05）.In the intervention group，the scores of eight factors from the SCL-90 were considerably decreased，the percentage of CD4＋T was significantly increased，the proportion of CD8＋T was dramatically reduced and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly elevated after corresponding treatment（all P＜0.05）.In the control group，the scores of nine factors from the SCL-90 and T lymphocyte subsets did not significantly differ before and after treatment（all P＞0.05）.Following corresponding treatment，the scores of obsession，depression，anxiety，hostility and psychosis in the intervention group were significantly lower compared with those of the control group（all P＜0.05）. Compared with the control group，the percentage of CD4＋T and the ratio of CD4＋／CD8＋T was significantly higher，whereas the proportion of CD8＋T was significantly lower（both P＜0.01）.Conclusion Psychological intervention can effectively improve the psychosomatic symptoms and function of peripheral blood T cell subsets in patients with CHB.

Chronic hepatitis B；Psychological intervention；T lymphocyte subsets

2015-05-10）

（本文编辑：林燕薇）

10.3969／j.issn.0253-9802.2015.11.009

济南市卫生局支持项目（2008-63）

250021济南，山东大学附属济南市传染病医院五科

，刘彩峰，E-mail：lcfdoctor＠163.com