急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平与幽门螺杆菌感染的相关性研究

韩景银， 杨文东

(1.山东省东营市人民医院检验科，山东东营257091;2.山东省利津县第二人民医院检验科，山东东营257447)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)为 临床上的常见病和多发病，其基础病理变化为动脉粥样硬化(arteriosclerosis，AS)，神经元和神经胶质细胞的坏死及神经髓鞘崩解是其主要病理变化。AS主要是动脉血管壁形成粥样斑块(血管壁内胆固醇脂大量堆积)导致血管壁增厚及管腔狭窄，是全身性、弥漫性的血管壁病变。AS与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)等病原体感染有关[1]，Hp感染导致AS的机制尚不清楚，有学者认为Hp感染可诱发机体炎性因子的激活，使脂质代谢紊乱，促进粥样斑块形成[2]。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平与ACI病情严重程度呈正相关，并且影响到患者的预后[3-5]。为了探讨ACI患者血清Hcy水平与Hp感染的相关性，我们观察了ACI患者Hp感染情况及其血脂、血清高敏C反应蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)和Hcy水平，并进行了统计学分析。

材料和方法

一、研究对象

2011年1月至2013年12月同期选择ACI患者和健康体检者为研究对象。ACI组:按照1995年第4届全国脑血管病会议拟订的诊断标准，选择经过磁共振和/或计算机断层扫描影像学确诊的ACI患者120例，所有患者均为急性期ACI患者，均于发病2 d内收治入院(东营市人民医院神经内科)，其中男71例，女49例，年龄为(61.2 ±9.8)岁，均排除其它心、脑、血管、肾或伴有其它神经系统器质性损害者。对照组:选择同期健康体检者(均无心、肺、肝、肾、脑等重要器官疾病)70名，其中男41名，女29名，年龄(59.8±7.7)岁。所有对象入组前1周内均未服用干扰叶酸代谢或影响维生素B6和B12吸收的药物(如抗惊厥类药物、双胍类降糖药物、甲氨蝶呤等)。两组研究对象的性别及年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组研究对象具有可比性。本研究取得受试对象的知情同意，符合医院制定的伦理学标准。

二、方法

1.Hcy、血脂等生化检测 所有研究对象均于晨起(ACI组在入院次日、对照组于体检当日，空腹10 h以上)抽取肘静脉血5 mL，待血液凝固后及时分离血清，检测血脂[总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]、血清 hs-CRP 及 Hcy。血清hs-CRP检测采用超敏乳胶增强免疫比浊法，血清Hcy检测采用循环酶法，血脂、血清hs-CRP及Hcy检测试剂盒由温州伊利康生物技术有限责任公司提供，操作方法严格按照说明书进行，在日本OLYMPUS AU2700型全自动生化分析仪上测定，Hcy 异常参考值为 ＞15.0 μmol/L。

2.Hp检测 血清Hp IgG抗体检测(胶体金法)和快速尿素酶试验(rapid urease test，RUT)试剂盒分别由北京康美天鸿生物科技有限公司和福建三强生物化工有限公司提供，操作严格按照说明书进行。所有对象均进行14C尿素呼气试验(14C urea breath test，14C-UBT)。Hp 感染的判断标准:血清Hp IgG抗体阳性诊断为既往Hp感染，RUT阳性或14C-UBT阳性诊断为现症Hp感染[6]。本研究把上述3项Hp试验中的任意2项阳性诊断为Hp感染，3项均阴性诊断为Hp非感染。

三、统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，计数资料(阳性率)比较采用配对χ2检验，两变量间相关性分析采用直线相关法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、ACI组和对照组Hp感染情况

120例ACI患者中，Hp感染86例(71.7%);70名对照者中，Hp感染 31名(44.3%)。ACI组Hp感染率与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=14.009，P ＜0.05)。

二、ACI组 Hp感染者血脂和血清 Hcy、hs-CRP水平的变化

将ACI组患者根据Hp感染与否分为Hp感染组(86例)和Hp非感染组(34例)，Hp感染组血清TC、TG、LDL-C、Hcy和 hs-CRP水平与 Hp非感染组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，血清HDL-C水平差异亦有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

三、ACI组患者血清Hcy水平与Hp感染的相关性分析

120例ACI患者中，79例患者血清Hcy水平＞15.0 μmol/L，高 Hcy 血症的阳性率为 65.8%(79/120)，与Hp感染的阳性率(71.7%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.950，P ＞0.05)。把血清 Hcy≤15.0 μmol/L 或 Hp非感染定义为“0”，血清 Hcy＞15.0 μmol/L 或 Hp感染定义为“1”，以 Hp 感染和非感染为自变量，血清Hcy为因变量，进行直线相关分析，回归方程式为 Y=0.004 2X+0.463 7，两者呈显著正相关(r=0.321，P ＜0.05)。

表1 ACI患者Hp感染组与Hp非感染组血脂和血清Hcy、hs-CRP水平比较 (±s)

表1 ACI患者Hp感染组与Hp非感染组血脂和血清Hcy、hs-CRP水平比较 (±s)

组别 例数 TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)Hp 感染组 86 6.28 ±0.93 3.09 ±0.86 3.83 ±0.97 1.07 ±0.3428.8 ±6.4 7.97 ±2.13 Hp 非感染组 34 5.19 ±0.85 2.27 ±0.74 2.78 ±0.92 1.82 ±0.41 19.7 ±5.4 3.45 ±1.07 t值 5.601 3.235 4.336 3.725 4.261 3.318 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

讨 论

全球Hp感染率约为50%[本研究ACI组Hp感染率(71.7%)高于50%，对照组(44.3%)与之相近]，是人类感染率最高的细菌之一[7]，Hp感染不仅是胃十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾病的重要致病因素，也与消化系统以外的疾病关系密切，如Hp感染与急性冠脉综合征有一定的相关性[8]。本研究71.7%的ACI患者有Hp感染，显著高于对照组，说明ACI患者易感染Hp或Hp感染者易发生ACI。

AS的发生与血管内皮细胞损伤、血脂水平异常、炎性反应等有关。Hcy是一种反应性血管损伤的氨基酸，高Hcy血症可直接引起血管内皮损害、血液高凝状态及血栓形成，高水平的Hcy参与AS等血管损伤的早期发病，是冠心病、脑血管意外以及外周阻塞性血管疾病的独立危险因素和预测因素[9-13]，其也可诱导神经元细胞凋亡，血清Hcy与 ACI密切相关[3，14]。hs-CRP 是炎症的一种非特异但敏感的生物学指标，hs-CRP与脑血管疾病的发生密切相关，其通过激活补体系统参与炎症反应和组织损伤，损伤脑血管内膜，促进血栓形成，导致AS[15-16]。血脂代谢异常在AS的发病中起重要作用，TC、TG水平升高与AS的发生、发展密切相关，LDL-C水平升高可促进早期AS形成，HDL-C水平降低可促进AS的发展[17]。本研究Hp感染组血清TC、TG、LDL-C、Hcy和hs-CRP水平均显著高于Hp非感染组，血清HDL-C水平显著低于Hp非感染组，提示Hp感染可加剧血脂代谢紊乱，提高炎性反应及血清Hcy水平。说明ACI感染Hp者易发生AS，其机制可能是:血脂代谢紊乱，TG、TC及LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，易导致和促进AS发生[18];Hp相关消化系统疾病导致维生素B6、维生素B12及四氢叶酸的吸收减少，产生高Hcy血症，导致AS形成;Hp感染可通过引起血管内皮功能障碍促进体内炎性反应，引起hs-CRP、纤维蛋白原等增多，加重AS的发生和发展[19]。有文献报道，Hp感染参与AS的机制:(1)直接作用，Hp感染可在AS部位直接加速血管内皮细胞或平滑肌细胞的增殖，参与AS的病理过程(在颈动脉粥样硬化斑块中、颈动脉内膜表面和内膜下分别检出了菌体及Hp DNA);(2)间接作用，Hp感染也可通过炎症介质、免疫反应或脂质过氧化反应间接参与AS的病理过程[20]。ACI患者Hp感染率较高，Hp感染对AS有重要的促进作用[21]，因此对ACI并同时感染Hp者进行抗Hp感染治疗，可改善血脂代谢、炎性反应及Hcy水平，从而阻止或延缓AS的发生发展。

综上所述，ACI患者大多存在Hp感染及血清Hcy水平升高，血清Hcy水平与Hp感染相关，Hp感染可能通过影响血脂代谢、炎性反应及Hcy水平促进ACI的发生和发展，联合检测血清Hcy水平及Hp感染可提示病情。

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