噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效研究

丁宏

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统疾病，该病主要是由气道和肺部异常炎症导致的持续存在的、进行性发展的气流受限。COPD 的主要临床表现为咳嗽、咳痰、呼吸困难等，如果不能及时给予有效治疗，病情进一步发展会引起呼吸衰竭、肺源性心脏病、心力衰竭等严重疾病，给患者生命健康带来巨大的威胁。据相关数据显示，近年来COPD 发生率呈逐年上升趋势，中老年人为其高发人群，给患者健康带来极大的危害。目前，我国中老年人COPD 的发病率为8.2%，且有逐年升高趋势，因此，临床对于COPD 的治疗给予了极大的关注与重视［1］。临床研究表明，噻托溴铵治疗COPD 稳定期能显著缓解临床症状、改善肺功能、预防急性发作、改善日常生活能力、尽可能恢复受损的心肺功能，从而达到提高患者生活质量的效果。本研究对噻托溴铵治疗COPD 稳定期的临床疗效进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012 年在南昌大学第一附属医院进行治疗的COPD 稳定期患者200 例，均符合中华医学会呼吸病学分会COPD 学组制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007 年修订版)”［2］中的相关诊断标准。排除标准:支气管哮喘、支气管扩张、肺癌、肺结核患者;入组前半个月发生全身感染患者;合并较严重心、肝、肾等脏器病变患者;合并血液系统和神经系统疾病患者;合并青光眼，对抗胆碱能药物不耐受患者;妊娠期或哺乳期女性患者;对噻托溴铵过敏患者［3］。将患者随机分为治疗组和对照组，各100 例。治疗组中男52 例，女48 例;年龄45 ～80 岁，平均(65.3 ±8.5)岁;病程5 ～35 年，平均(25.1 ±6.8)年;原发病:支气管哮喘35 例，慢性支气管炎28 例，阻塞性肺气肿37 例。对照组中男55 例，女45 例;年龄46 ～82 岁，平均(66.8 ±8.2)岁;病程6 ～34 年，平均(24.6 ±6.5)年;原发病:支气管哮喘38 例，慢性支气管炎30 例，阻塞性肺气肿32 例。两组患者性别、年龄、病程及原发病间具有均衡性。

1.2 治疗方法 两组患者入组后均给予COPD 常规治疗，主要包括抗感染、持续低流量氧气吸入、祛痰、应用多索茶碱和肾上腺皮质激素、营养支持及纠正水电解质紊乱等。治疗组患者在COPD 常规治疗基础上给予噻托溴铵(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，规格:18 μg/粒)治疗，用法:应用HandiHaler 吸入装置吸入，1 粒/次，1 次/d，均连续治疗8 周［4］。

1.3 观察指标 两组患者治疗后均随访6 个月。比较两组患者治疗前后肺功能指标，包括:第一秒用力呼气末容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC 比值［5］;观察两组患者治疗前和随访3、6 个月时呼吸困难指数(mMRC)和6 分钟步行距离(6MWT)［6］及治疗期间不良反应发生情况［7］。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以(x ±s)表示，采用两独立样本t 检验;计数资料采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能改善情况 两组患者治疗前FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值比较，差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗组患者治疗后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值均高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标比较(x ±s)Table 1 Comparison of lung function index between the two groups before and after treatment

2.2 mMRC 和6MWT 改善情况 两组患者治疗前mMRC 和6MWT 比较，差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗组患者随访3 个月、6 个月时mMRC 低于对照组，6MWT 长于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

2.3 不良反应 两组患者均未出现严重不良反应，治疗组患者出现口干5 例，头晕2 例，但不良反应症状均较轻微，经临床处理后消失，不良反应发生率为7%。对照组患者出现头痛、恶心6 例，心悸2 例，症状均轻微，不良反应发生率为8%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者治疗前及随访期间mMRC 和6MWT 比较(x ±s)Table 2 Comparison of mMRC and 6MWT between the two groups before treatment and during follow－up

3 讨论

COPD 是一种慢性呼吸系统疾病，以存在持续性气流受限及气道功能失调为特征，近年来，其发病率呈逐年上升趋势，且中老年人为高发人群［8］。COPD 的主要致病原因是气道和肺实质慢性炎症，胆碱能神经张力过高是导致呼气气流受限、气道狭窄的主要病理生理机制，COPD 气流受限大部分属于不可逆性。COPD 稳定期的治疗原则是预防急性发作、改善日常生活能力、降低急性发作次数及严重程度、尽可能恢复受损的心肺功能。支气管扩张剂具有解除平滑肌痉挛、减轻患者气流受限、改善患者过度充气及呼吸困难的作用，因此COPD 指南中推荐胆碱能受体阻滞剂作为COPD 的维持治疗药。

噻托溴铵是一种新型的支气管扩张剂［9］，其对M1、M2、M3 胆碱能受体均具有阻断作用［10］，且对M1 与M3 受体解离速度较M2 受体慢3.5 ～8.0 倍［11］，该药进入机体与胆碱能受体进行结合，能显著减少M2 受体阻断而导致不良反应如支气管收缩、瞳孔扩大及唾液分泌等［12］发生，且能增长对M1 及M3 受体的阻断时间［13］，提高支气管扩张作用及延长作用时间，从而发挥拮抗乙酰胆碱的作用，达到缓解支气管平滑肌痉挛、改善呼吸困难症状及心肺功能的目的［14－15］。

本研究结果显示，两组患者治疗前FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值间无差异，治疗组患者治疗后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比值均高于对照组，表明噻托溴铵能够有效改善COPD 稳定期患者肺功能。两组患者治疗前mMRC 和6MWT 间无差异，治疗组患者随访3 个月、6 个月时mMRC 低于对照组，6MWT长于对照组，表明噻托溴铵能够有效改善COPD 稳定期患者呼吸困难症状［16］，提升其运动耐量。且本研究结果还显示，两组患者不良反应发生率间无差异，且未出现严重不良反应。

综上所述，在COPD 常规治疗基础上应用噻托溴铵能够显著改善COPD 稳定期患者肺功能及临床症状，提升患者运动耐量，明显改善患者生活质量，且安全性良好，对患者取得良好的预后效果具有重要意义，值得临床推广应用。

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