5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗增殖性红斑一例

王婷梅，刘冬先

临床资料

患者，男，45 岁。主因龟头红斑、肿块、溃疡、结痂伴轻微疼痛感4 年余，于2014 年5 月就诊。患者4 年前龟头出现直径约1 cm 的红斑，渐出现糜烂、结痂，伴轻微疼痛。曾于外院诊治，具体诊疗经过不详，病情未见好转。皮损渐扩大，且局部隆起形成肿块，2 个月前皮损中央出现溃疡、结痂。患者既往体健，否认有特殊疾病史及冶游史，家族成员无类似疾病史，无包皮过长史。体格检查：系统体检未见明显异常。皮肤科情况：龟头见直径约2.5 cm 的红色斑块，中央溃疡，其上见棕黄色结痂及少许渗液（图1），中等程度压痛，双侧腹股沟淋巴结未触及增大。实验室检查：血、尿、粪、肝功能及肾功能正常，梅毒血清学试验及艾滋病病毒抗体均阴性。皮损组织病理示：表皮角化过度伴角化不全，棘层增厚，皮突不规则延长，表皮局部细胞排列紊乱，有大小、形态异形，部分胞质淡染，较多核分裂相；真皮浅层血管增生、扩张、充血，大量淋巴细胞浸润（图2a-2b）。诊断：增殖性红斑。治疗：5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗；光动力治疗结束后口服胸腺肽肠溶片（30 mg/d）维持治疗。5-氨基酮戊酸（上海复旦张江生物医药股份有限公司）治疗前用灭菌生理盐水配制成20%浓度。He-Ne 激光器（武汉凌云光电科技有限责任公司）波长为635 nm，输出功率为100 mW。治疗前清除患者皮损表面鳞屑或痂皮，纱布浸取适量配制好的5-氨基酮戊酸溶液湿敷于皮损及其周围1 cm 处，外用塑料薄膜封包及厚纱布避光4 h。4 h 后He-Ne 激光照射20 min，能量密度约100 J/cm2。每周治疗1 次，共进行5 次。患者在激光照射过程中出现疼痛感，可耐受，无其他不适感。经5 次治疗后，患者皮损基本消退（图3a-3e）。目前光动力治疗结束后2 个月，患者皮损已完全消退，仍在随访中。

图1 增殖性红斑患者治疗前龟头皮损

图2 增殖性红斑患者皮损组织病理（HE染色）

图3 增殖性红斑患者5-氨基酮戊酸光动力治疗后皮损变化

讨论

增殖性红斑（erythroplasia of queyrat，EQ）又名红斑增生病或红斑病，是一种较少见的发生于黏膜上皮的癌前病变或原位癌。发病原因不明，曾认为高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是其发病的一个主要因素，但最近研究对此提出质疑[1]。EQ 主要发生于20 ～60 岁未经环切术的包皮过长者。损害多发生在龟头处，通常表现为单个境界清楚、表面发亮、隆起的红斑，呈天鹅绒样外观，皮损直径多为0.2 ～3.5 cm[2]。其组织病理学与鲍恩病相似，但多核巨细胞及角化不良现象少见。本病较鲍恩病具有更高的侵袭性，约10%～33%的EQ 患者可进展为鳞状细胞癌，而只有约5%的鲍恩病患者最终发展为鳞状细胞癌[3]。

由于EQ 的好发部位及治疗后易复发的特点，其治疗方式的选择尤为重要。目前主要治疗方法有：局部手术切除、光动力疗法、咪喹莫特外用、氟尿嘧啶外用、激光、冷冻、放射治疗等。其中，光动力疗法是一种新兴的组织消融技术，联合应用光敏剂及相关光源，通过光动力反应选择性杀伤肿瘤细胞或生长旺盛的细胞。5-氨基酮戊酸作为一种光敏物前体，在被增生旺盛的细胞吸收后可转化为原卟啉Ⅸ（PP Ⅸ）等光敏物质，经特定波长的光照射后，发生一系列光化学、光生物学反应从而杀伤生长活跃的细胞。有研究对7 例EQ 患者进行5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，除1 例皮损面积较大、累及龟头90%者疗效欠佳外，其余6 例患者均在经过2 ～7次治疗后皮损完全消退[4]。

本例患者在经过5 次5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后皮损完全消退，其后续情况仍需进一步随访。由于5-氨基酮戊酸光动力疗法具有较高的肿瘤细胞选择性，不受皮损数目及部位的影响，无明显的不良反应，能够保持组织良好的外观及功能，并可重复治疗。因此可以认为5-氨基酮戊酸光动力疗法给EQ 患者提供了一种良好的治疗手段。在其临床应用过程中，应根据患者的具体情况，调整治疗次数或联合其他治疗方式，从而达到有效的治疗目的[5]。在治疗后应当进行长时间随访，以便尽早发现复发情况。在皮损完全消退后应再次行组织病理检查，以确定是否痊愈。

[1] Nasca MR, Potenza MC, Alessi L, et al. Absence of PCRdetectable human papilloma virus in erythroplasia of Queyrat using a comparative control group [J]. Sex Transm Infect, 2010, 86(3):199-201.

[2] 赵辨. 中国临床皮肤病学 [M]. 南京:江苏科学技术出版社, 2009:1520-1521.

[3] Henquet CJM. Anogenital malignancies and pre-malignancies [J]. J European Acad Dermatol Venereol, 2011, 25(8):885-895.

[4] Wang XL, Wang HW, Guo MX, et al. Treatment of skin cancer and pre-cancer using topical ALA-PDT-α single hospital experience [J]. Photodiagnosis Photodyn Ther, 2008, 5(2):127-33.

[5] 任荣鑫, 郑和义. 光动力治疗增生性红斑一例 [J]. 实用皮肤病学杂志, 2014, 7(1):76.