非常规注射法屋尘螨特异性免疫治疗临床观察

骆翠媚 李岚 崔碧云 肖晓雄 黄东明

（广东省中山市博爱医院儿童哮喘免疫中心，广东 中山528403）

变应原特异性免疫治疗（Specific immunotherapy，SIT）已被证实对减轻变应性鼻炎和哮喘症状有效[1-3]。SIT作为唯一针对哮喘病因的治疗方法，已经越来越受到重视。在SIT治疗过程中，其中一部分患儿会出现全身不良反应，被迫中断治疗，为了能让这部分患儿完成疗程，又确保安全有效[4-5]，我院儿童哮喘免疫中心根据WHO的指导性文件，免疫治疗维持剂量的主要致敏蛋白每次注射剂量为520μg，或每年的累计注射剂量为50～50μg的原则。2009年起，我们采用适当调整剂量和时间间隔的非常规注射治疗方法，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年1月～2012年12月，我中心接受丹麦ALK-ABELLO生产的屋尘螨变应原提取物，SIT治疗满一年的患儿56例，男41例，女15例；年龄5～14岁，平均8.5岁；过敏性鼻炎32例，哮喘合并鼻炎24例。全部病例治疗前经皮肤点刺试验，荧光酶联免疫定量测定血清总IgE（TIgE）、屋尘螨SIgE、粉尘螨SIgE值（kU／L），诊断为尘螨过敏，且无SIT治疗禁忌症。对鼻炎患儿采取对症治疗，哮喘患儿按原定分级进行控制类药物治疗，所有病例开始免疫治疗前1个月无急性发作症状。56例患者常规治疗过程中，在治疗维持阶段有19例患儿出现Ⅰ～Ⅱ级全身不良反应[4]，5例经过常规递减注射剂量后能耐受100 000U的维持剂量，有14例患儿仍然不能耐受，采用了非常规注射法。

1.2 方法

1.2.1 常规SIT注射法 第一阶段为起始治疗阶段，共4级治疗剂量，浓度分别为100、1 000、10 000、100 000SQ-U／ml，每周皮下注射1次。从1级的0.2ml开始，逐渐增加剂量，至最大耐受量，一般需要15周。第二阶段为维持治疗阶段，起始治疗阶段达到的最大耐受量即维持剂量，每隔2周、4周、6周各注射1次，而后每隔4～8周注射1次，总疗程3～5年。

1.2.2 非常规SIT注射法 本组14例患儿在常规治疗中出现全身不良反应，经常规递减注射剂量后不能耐受100 000U的维持剂量，采取非常规注射剂量SIT注射法治疗。根据患儿情况，以出现全身不良反应的剂量减半，再每次增加0.1ml，调整到其可耐受的最大注射剂量，缩短注射间隔时间，进行维持治疗，总疗程3～5年。

1.3 自觉症状评分 根据患儿的自我感觉，对过敏常见症状：打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒、眼痒、咳嗽六项指标进行评分。评分标准：无症状为0分，轻度症状为1分，中度为2分，重度为3分。

1.4 统计学方法 计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 14例非常规注射治疗的患儿中，1例以40 000U维持治疗，间隔2周注射一次，年治疗维持量101.9μg；11例患儿以50 000U维持治疗，间隔2周注射一次，年治疗量127.4μg；2例患儿以60 000U维持治疗，间隔4周注射一次，年治疗量76.44μg。调整治疗剂量后，患儿自觉症状明显减轻，治疗前后自觉症状评分比较P＜0.05，体内过敏原检测皮肤指数降低，治疗前后比较P＜0.05，全部患儿均能坚持治疗，没有出现脱落病例，与常规SIT注射法患儿达到同样的疗效，自觉症状评分和体内过敏原检测皮肤指数比较P＞0.05。

2.2 两种治疗方法患儿自觉症状比较（表1）

表1 两种治疗方法患儿自觉症状评分比较 （分）

2.3 两种治疗方法患儿体内过敏原检测皮肤指数 比较（表2）

表2 两种治疗方法患儿体内过敏原检测皮肤指数比较

3 讨论

免疫治疗的有效维持剂量，应体现疗效和安全的统一，理想的剂量被定义为，在大多数患者中能诱导产生临床效果，而不引起难以接受不良反应的变应原疫苗剂量[6]。本组中一些患者每次注射的维持剂量不能达到推荐的最高剂量，可以通过降低每次注射的剂量、缩短注射间隔的时间来保证50～250μg的每年累积剂量[7]。因此，对出现全身不良反应的患儿进行个体化剂量调整，以患儿可以耐受的最高剂量维持免疫治疗。非常规注射法屋尘螨特异性免疫治疗，是根据个体化调整变应原剂量方案：单次注射量降低，保证了患儿的安全，但因为注射间隔的时间缩短，患儿单位时间内注射总量不变，从而在保证患儿安全的基础上确保了治疗效果。本研究中，采用非常规剂量注射屋尘螨特异性免疫治疗方法，对14例不能耐受维持剂量的患儿通过减少单次剂量，降低不良反应的发生率，增加注射频率来维持上述的年治疗总量，没有发生不良反应，达到与常规剂量相同的临床治疗效果。

综上所述，对不能耐受常规屋尘螨特异性免疫治疗的患儿，在严格执行非常规注射法调整剂量的原则前提下，采取非常规注射屋尘螨特异性免疫治疗的方法是安全、有效的。

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