托烷司琼不同给药方式对术后恶心呕吐的影响

王玉红 肖维萍

盘锦市中心医院麻醉科，辽宁盘锦 124000

术后恶心呕吐在全部住院手术患者中发生率约为20%～37%，大手术术后发生率达35%～50%，高危术后恶心呕吐患者率达70%～80%[1]。盐酸托烷司琼是第2代5－羟色胺3（5－HT3）受体拮抗药，曾经多用于化疗后恶心呕吐的治疗。有资料表明[2]托烷司琼可以安全有效地用于麻醉术后的恶心呕吐的治疗。目前使用5－羟色胺受体拮抗剂对术后恶心呕吐的治疗愈受重视[3]。该研究2009年5月—2013年7月选择静吸复合麻醉的病人180例为研究对象，旨在比较托烷司琼不同给药方式对术后恶心呕吐的防治作用，以期选择合适的给药方式，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究已获医院伦理评审委员会批准，并与病人签署知情和志愿配合调查同意书。选择盘锦市中心医院普通外科和妇科腹腔镜手术180例，其中男49例，女131例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄20～65岁，体重45～82 kg，无严重心肺功能疾病及肝肾功能损伤，无精神疾病史或精神疾病家族史，无酒精、阿片类药物及其他药物滥用史，严重智力或认知功能障碍者不纳入该研究。将病人随机均分为3组，每组60例，3组间病人无性别差异。

1.2 麻醉及镇痛方法

3组均采用静吸复合麻醉；术前用药均为阿托品0.5 mg（心动过速者用东莨菪碱0.3 mg或者长托宁1.0 mg）静注。每组麻醉诱导选用咪达唑仑0.05 mg，舒芬太尼0.3 μg/kg,丙泊酚1.5～2 mg/kg，顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg；麻醉维持均用瑞芬太尼，丙泊酚静脉泵注根据术中具体情况选择七氟烷合适浓度吸入麻醉。术中常规监测BP、ECG、SPO2等。术毕行舒芬太尼复合地佐辛PCIA 镇痛。PCIA 配方为舒芬太尼（0.02 μg/kg）＋地左辛（0.3 mg/kg）＋0.9%氯化钠至100 mL，背景剂量2 mL/h，单次注药1.0 mL，锁定时间15 min。II组托烷司琼总用量10 mg，麻醉诱导时给予5 mg 托烷司琼静注，另外5 mg 加入镇痛泵。镇痛泵配方见I组；III组麻醉诱导时给予托烷司琼0.06 mg/kg，总量为10 mg，余量加入镇痛泵。镇痛泵配方同前。

1.3 观察指标

分别于术后2、4、8、12、24 h 观察患者每一时段生命体征、镇静评分及恶心、呕吐的发生情况。VAS评分标准：0～10分；0分：无痛（优）；3 分以下：患者有轻微的疼痛，能够忍受（良）；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受（中）；7～10分，患者有渐强的疼痛，疼痛难忍（差）；该研究中的VAS评分的优良率是指评分在3分以下。

1.4 统计方法

采用SPSS11.5 统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用重复设计的方差分析，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

3组病人的性别、年龄、手术种类，麻醉方法及时间，术后使用镇痛药物方面差异无统计学意义（P＞0.05）,见表1。

表1 三组病人性别、年龄、麻醉时间及舒芬太尼用量比较表（n=60）

3组病人中，术后2、4、8、12 和24 h 恶心、呕吐发生率：Ⅱ组和Ⅲ组患者术后2 h、4 h、8 h 恶心呕吐发生率分别为8.3%（10.0%）、6.7%（3.3%）、3.3%（1.7%），明显低于I组23.3%、26.7%、23.3%,χ2为85.24,差异有统计学意义（P＜0.05），II组和III 之间比较,t值2.132，P﹥0.0,5 恶心、呕吐发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组病人术后恶心、呕吐发生率及镇静结果表（%）

3 讨论

有资料证明[4]，女性、年龄、盆腹腔手术操作种类，阿片类药物使用剂量是术后恶心、呕吐的独立危险因素，该研究通过采用随机分组，将该类因素屏蔽，该研究设计不造成研究结果的偏倚。

全麻术后恶心、呕吐的发生率较高，该研究I组的结果也证实了这一点。目前对恶心呕吐的生理研究发现，5－HT3 与恶心、呕吐的关系密切。催吐化学感受器位于第四脑室尾侧部前方的极后区和孤束核，此两区域内含高密度5－HT3 受体，由于脑干极后区没有有效的血脑屏障，且含丰富的多孔毛细血管，因此血液中的5－HT3 可直接兴奋该区受体而诱发恶心、呕吐，此外有90%以上的5－HT3 受体位于胃肠道，术后呕吐与胃肠道粘膜下5－HT3 受体激活有关。盐酸托烷司琼结构主环最接近5－HT3 受体，是外周神经元和中枢神经系统内5－HT3 受体高度选择性受体拮抗药。该研究I组的结果表明，应用托烷司琼能够治疗术后的恶心呕吐，与李晓倩[3]等的研究结果一致。但和II组III组比较，恶心呕吐的发生率明显高，术后镇痛VAS评分优良率差。

舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，同时也是一种特异性μ-阿片受体激动剂，上述特点决定了舒芬太尼的镇痛作用强，持续时间长，特别适用于术后需要镇痛的患者，地佐辛是新型强效阿片类镇痛药物，对k 受体完全激动，对u 受体仅引起较弱的作用，相关不良反应较少，如呼吸抑制，皮肤瘙痒和嗜睡等[6]。因此舒芬太尼复合地佐辛在临床上应用较为广泛，但镇痛的同时带来的不良反应恶心呕吐也不容忽视。

无论是由于阿片类药物引起还是因为盆腹腔的手术引起的恶心呕吐，都引起了临床医师的关注。该研究II组和III组表明，预防应用托烷司琼对病人术后的恶心、呕吐效果更佳，术后镇痛效果更好，有利于病人的预后。机制可能与提前阻断5－HT3 受体有关，使受体不能激活，因而明显减少恶心呕吐的发生。

由于纳入研究的例数为小样本，没有对托烷司琼预防术后的恶心呕吐的最佳剂量做出更好的探索，这还需要进一步研究。综上所述，预防性应用托烷司琼对术后的恶心呕吐效果更好。

[1]孙德峰，王丽杰，王勇，等.盐酸戊乙奎醚联合氟咋利多降低吗啡硬膜外术后镇痛的不良反应[J].临床麻醉学杂志，2007（23）：901－903.

[2]黄刚，罗家宁，黎裕星，等.托烷司琼预防妇科腔镜术后恶心呕吐的临床观察[J].中国医药科学，2013,1（2）：75-76.

[3]李晓倩，马虹.托烷司琼预防全麻术后恶心呕吐有效性和安全性的meta分析[J].中国循证医学杂志，2010,41（6）:26-27.

[4]刘宇，朱伟生.术后恶心呕吐发生影响因素分级和防治策略[J].现代实用医学，2010,2（22）：232-234.

[5]张素冰，刘丕红，冯晓玲，等.托烷司琼对舒芬太尼自控镇痛恶心呕吐的防治作用临床观察[J].中国医疗前沿，2012(1):37－39.

[6]中华医学会麻醉学分会.成人术后镇痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志，2010,26（35）：190-196.