血清CA19—9在消化系统恶性梗阻性黄疸中的临床诊断价值

肖烨++++++张永文++++++韩雪晶++++++朱正秋

[摘要] 目的 探讨血清糖类相关抗原19-9（CA19-9）对消化系统恶性梗阻性黄疸的临床诊断价值，为该类疾病的临床诊治提供参考。 方法 以本院2010年5月～2013年7月收治的168例梗阻性黄疸患者为研究对象，对各类梗阻患者血清中的CA19-9水平及临床诊断率进行统计分析。 结果 胆系结石和硬化性胆管炎致梗阻性黄疸患者治疗后血清CA19-9水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；而胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌和肝细胞癌致梗阻性黄疸患者治疗后血清CA19-9水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CA19-9在恶性梗阻性黄疸的诊断中，对胆管癌和胰腺癌的诊断灵敏度、特异度、阳性预测值等较高。 结论 血清CA19-9对于区别梗阻性黄疸良恶性及诊断胆管癌和胰腺癌表现出较高的临床价值。

[关键词] 糖类抗原19-9；梗阻性黄疸；肿瘤标志物；临床价值

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（a）-0031-03

糖类抗原19-9（CA19-9）是由Koprowski等[1]于1979年首次分离出的，最初被认为是和结肠癌相关的肿瘤标志物，但随后被发现对于胆胰恶性疾病具有较高的诊断价值[2-3]。Charbel等[4]报道了CA19-9>1000 U/ml时表明消化道肿瘤，并且>99%的特异度对于胆胰恶性疾病。然而，近年来有报道指出CA19-9在一些良性胆管梗阻患者中也有明显增高，这一结果给CA19-9升高的梗阻性黄疸患者的确诊带来一定的干扰，从而使CA19-9诊断梗阻性黄疸的可靠性受到了质疑。为了探讨CA19-9对消化系统梗阻性黄疸的临床诊断价值，本研究收集了在本院接受治疗的168例梗阻性黄疸患者的临床资料，深入分析血清CA19-9 在恶性阻塞性黄疸疾病中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2010年5月～2013年7月在本院肝胆外科住院治疗的168例梗阻性黄疸患者。入选标准[5]：①有完整的临床检查资料，经手术、影像或病理确诊；②病例需于术前和术后空腹抽取静脉血检测CA19-9；③心、肝、肾、肺等重要器官功能正常。168例患者中，良性50例，其中男27例，女23例，年龄21～85岁，胆系结石19例、硬化性胆管炎31例；恶性118例，其中男68例，女50例，年龄34～86岁，胆管癌46例、胰腺癌25例、十二指肠壶腹癌32例、肝细胞癌15例。

1.2 血清CA19-9及其他指标采集方法

采用免疫电子发光法检测患者血清中CA19-9水平[6]。取患者空腹静脉血5 ml于促凝管中保存，离心后分离血清。使用罗氏公司型号为E601的全自动免疫分析仪和试剂盒对样本中CA19-9水平进行检测。指标检测于血样采集后2 h内进行，操作严格按说明书进行。血清CA19-9参考值：0～37 U/ml，>37 U/ml视为阳性。

1.3 统计学分析

应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，各组间的差异进行单因素方差分析（ANOVA），两两比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病因患者治疗前后血清CA19-9的检测水平

胆系结石和硬化性胆管炎致梗阻性黄疸患者治疗后血清CA19-9水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）；而胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌和肝细胞癌致梗阻性黄疸患者治疗后血清CA19-9水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 不同病因患者治疗前后血清CA19-9的检测水平（U/ml，x±s）

与治疗前比较，*P<0.01

2.2 不同病种患者治疗前CA19-9水平的两两比较

胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌、肝细胞癌与胆系结石、硬化性胆管炎组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌和肝细胞癌两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）；胆系结石组和硬化性胆管炎组比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 血清CA19-9对恶性梗阻性黄疸的诊断评价

为评价血清CA19-9对恶性疾病的诊断能力，将其诊断结果与作为金标准的病理检查结果比较。血清CA19-9在对胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌和肝细胞癌的阳性检出率中，胆管癌和胰腺癌较高，分别为89.33%和81.76%，十二指肠壶腹癌为61.96%，肝细胞癌为33.12%。与十二直肠壶腹癌和肝细胞癌相比，血清CA19-9对胆管癌和胰腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较高，说明血清CA19-9对胆管癌、胰腺癌具有较高的诊断价值（表3）。

表3 血清CA19-9对恶性梗阻性黄疸的诊断价值（%）

3 讨论

自1983年Del Villano等[7]首次将血清CA19-9用于临床诊断胰腺癌以来，血清CA19-9已成为诊断胆胰恶性肿瘤最敏感的肿瘤标志物。然而，近几年的临床工作发现，血清CA19-9在一些良性胆管梗阻患者（胆管结石、病毒性乙型肝炎、胆管炎性狭窄等）中也有明显增高[8]。本研究中，胆管癌、胰腺癌、十二指肠壶腹癌、肝细胞癌4种恶性疾病治疗前的血清CA19-9水平明显高于胆系结石和硬化性胆管炎两种良性疾病，与既往研究结果基本一致[9]。且良性患者治疗前的血清CA19-9水平也存在升高的现象，与文献报道一致[10]。正常情况下CA19-9水平较低，并不释放或者较少释放到外周血液中，当胰胆管或胆管阻塞时，由于梗阻影响了胰液和胆汁的排泄，且结石对胆管壁可产生刺激使胆管壁通透性增加，可促进CA19-9逆流回血液导致血清CA19-9升高[11]。

本研究中，对于引起梗阻性黄疸的不同恶性疾病，血清CA19-9也表现出不同的诊断价值。血清CA19-9对胆胰恶性肿瘤在灵敏度（胆管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特异度（胆管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、阳性预测值（胆管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、阴性预测值（胆管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有较高的诊断价值，而对十二指肠壶腹癌和肝细胞癌的灵敏度稍低，分别为68.77%和55.00%，认为血清CA19-9升高有助于消化系统梗阻性黄疸术前的定性诊断，特别是胰腺癌和胆管癌的诊断。此外，本文中经过治疗解除梗阻的恶性肿瘤患者，CA19-9虽于术后短期有不同程度的降低，但始终未能降至正常范围；而良性梗阻患者术后短期内其值迅速复常，与相关文献报道一致[12]，提示血清CA19-9还能作为梗阻性黄疸验证疗效、评估预后的重要参考指标之一。

[参考文献]

[1] Koprowski H，Steplewski Z，Mitchell K，et al.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies[J].Somatic Cell Genet，1979，5（6）：957–971.

[2] 崔哲铭，谢强，张德巍，等.血清CA19-9检测对良恶性梗阻性黄疸的鉴别诊断价值[J].中国全科医学，2011，9（12）：1343-1345.

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[5] 邱冰，刘颖，王燕颖，等.CEA、CA19-9、CA72-4联合检测在诊断胃、结、直肠癌中的应用[J].中国实验诊断学，2008，12（8）：1017-1019.

[6] 蒲竞，李汛，严俊，等.血清CA19-9及相关指标检测在胰腺癌中ROC曲线及相关性分析[J].中国现代医学杂志，2014，24（6）：43-45.

[7] Del Villano BC，Brennan S，Brock P，et al.Radioimmunometric assay for a monoclonal antibody-defined tumor marker，CA19-9[J].Clin Chem，1983，29（3）：549-552.

[8] 邓辉洲，周载平，陈宏，等.阻塞性胆道疾病中血清CA199水平分析[J].中华普通外科学文献（电子版），2008，2（1）：37.

[9] 吕大鹏，高宏，宫柯，等.非恶性肿瘤患者胆汁CA19-9含量检测临床意义分析[J].中华肿瘤防治，2014，21（9）：701-704.

[10] 何浪，杨耀琴.肿瘤标记物在原发性胆囊癌诊断中的意义[J].同济大学学报：医学版，2004，25（5）：438-439.

[11] 李兵，曾志武，龚昭，等.胆道梗阻病人胆汁中肿瘤标志物的变化及临床意义[J].腹部外科，2011，24（2）：114-115.

[12] 张科，魏宁，徐浩，等.ROC曲线评价体液CA19-9检测对良恶性梗阻性黄疸的临床诊断价值[J].南京医科大学学报（自然科学版），2014，34（2）：243-245.

（收稿日期：2014-08-28 本文编辑：郭静娟）

本研究中，对于引起梗阻性黄疸的不同恶性疾病，血清CA19-9也表现出不同的诊断价值。血清CA19-9对胆胰恶性肿瘤在灵敏度（胆管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特异度（胆管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、阳性预测值（胆管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、阴性预测值（胆管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有较高的诊断价值，而对十二指肠壶腹癌和肝细胞癌的灵敏度稍低，分别为68.77%和55.00%，认为血清CA19-9升高有助于消化系统梗阻性黄疸术前的定性诊断，特别是胰腺癌和胆管癌的诊断。此外，本文中经过治疗解除梗阻的恶性肿瘤患者，CA19-9虽于术后短期有不同程度的降低，但始终未能降至正常范围；而良性梗阻患者术后短期内其值迅速复常，与相关文献报道一致[12]，提示血清CA19-9还能作为梗阻性黄疸验证疗效、评估预后的重要参考指标之一。

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（收稿日期：2014-08-28 本文编辑：郭静娟）

本研究中，对于引起梗阻性黄疸的不同恶性疾病，血清CA19-9也表现出不同的诊断价值。血清CA19-9对胆胰恶性肿瘤在灵敏度（胆管癌：97.89%，胰腺癌：89.05%）、特异度（胆管癌：77.69%、胰腺癌：82.34%）、阳性预测值（胆管癌：89.33%、胰腺癌：81.76%）、阴性预测值（胆管癌：78.47%，胰腺癌：55.43%）上都具有较高的诊断价值，而对十二指肠壶腹癌和肝细胞癌的灵敏度稍低，分别为68.77%和55.00%，认为血清CA19-9升高有助于消化系统梗阻性黄疸术前的定性诊断，特别是胰腺癌和胆管癌的诊断。此外，本文中经过治疗解除梗阻的恶性肿瘤患者，CA19-9虽于术后短期有不同程度的降低，但始终未能降至正常范围；而良性梗阻患者术后短期内其值迅速复常，与相关文献报道一致[12]，提示血清CA19-9还能作为梗阻性黄疸验证疗效、评估预后的重要参考指标之一。

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[10] 何浪，杨耀琴.肿瘤标记物在原发性胆囊癌诊断中的意义[J].同济大学学报：医学版，2004，25（5）：438-439.

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[12] 张科，魏宁，徐浩，等.ROC曲线评价体液CA19-9检测对良恶性梗阻性黄疸的临床诊断价值[J].南京医科大学学报（自然科学版），2014，34（2）：243-245.

（收稿日期：2014-08-28 本文编辑：郭静娟）