复方血栓通胶囊治疗慢性肾衰竭30例及其对血清炎性标志物影响

曾湘杰，颜日阳

（广东省河源市中医院，广东 河源 517000）

慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）是严重危害我国人民生命健康的常见疾病，目前研究［1］认为：CRF患者普遍存在着血清炎症因子的异常增加，而炎症因子是导致CRF患者动脉粥样硬化的重要原因，与CRF患者心血管疾患等远期并发症密切相关，是影响预后的重要危险因素。本研究旨在探讨复方血栓通胶囊对非透析慢性肾衰竭患者白细胞介素-1（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏 C 反应蛋白（Hs-CRP）及 24 h 尿蛋白总量（24h-UPro）水平的影响，并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例患者均为2012年6月—2013年6月我院住院和门诊病人，利用EPI软件生成随机数字并按简单随机化原则分为治疗组和对照组各30例。治疗组30例，男17例，女13例；年龄23～65岁，平均年龄（38.78±12.95）岁；病程 0.5～5 a，平均（2.95±1.13）a；其中原发病为慢性肾小球肾炎10例，糖尿病肾病12例，高血压性肾病5例，慢性梗阻性肾病3例。对照组30例，男15例，女15例；年龄24～65岁，平均年龄（37.33±13.65）岁；病程 1～5 a，平均（2.94±1.15）a；其中原发病为慢性肾小球肾炎8例，糖尿病肾病13例，高血压性肾病4例，痛风性肾病3例，多囊肾1例。2组性别、年龄、病程等方面无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准及中医辨证标准 慢性肾衰竭诊断及分期标准参照《中华内科杂志》编委会肾脏病专业组1993年拟定标准［2］。中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］中的中药新药治疗慢性肾炎和慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则标准，辨为气阴两虚夹瘀证。

1.3 纳入标准 ① 年龄18～65岁； ② Scr：133～442 μmol／L，Ccr：80～20 mL ／min；③ 尿量＞400 mL ／d。

1.4 排除标准 ① 年龄在18岁以下或65岁以上者；②患有严重并发症如心衰、呼衰、严重电解质紊乱等并符合透析指征或已行透析者；③合并肿瘤者；④ 手术、创伤、妊娠、精神病者；⑤ 研究期间对复方血栓通胶囊过敏者；⑥ 未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断患者。

1.5 观察指标及检验方法 观察治疗前后血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP 及 24 h-UPro水平。24 h-UPro应用放免法测定，IL-6、TNF-α检测采用酶联免疫吸附法，Hs-CRP的测定采用免疫比浊法。检验设备为迈瑞BS400全自动生化检测仪，试剂盒均由迈瑞公司提供。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

1.7 治疗方法 2组患者给予饮食控制，限制蛋白摄入量（0.6～0.8 g／d）。予碳酸氢钠以纠正酸碱失衡，促红素、叶酸、铁剂等纠正贫血，按血压情况使用降压药物控制血压，糖尿病肾病患者结合血糖水平使用胰岛素或降糖药物（瑞格列奈或格列喹酮）控制血糖，浮肿者予呋塞米利尿消肿及一般对症支持治疗。治疗组加服复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司），1次3粒，1 d 3次。2组总疗程均为12周。

2 结 果

2组治疗前后血清炎性标志物及24 h-UPro比较，见表1。

表1 2组治疗前后血清炎性标志物及24 h-UPro变化比较（±s）

表1 2组治疗前后血清炎性标志物及24 h-UPro变化比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05，2） P＜0.01；与对照组比较，3） P＜0.05，4） P＜0.01。

组别对照组治疗组n 3030治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6／（pg／mL）35.70±4.3134.85±4.4036.46±4.0732.20±3.881）3）TNF-α／（pg／mL）810.00±76.95812.00±88.34815.55±80.34625.35±86.702）4）Hs-CRP／（mg／L）8.99±5.018.45±2.699.07±4.874.56±1.082）4）24-UPro／（g／L）2.22±0.751.95±0.351）2.32±0.511.51±0.152）4）

3 讨 论

CRF患者均存在机体免疫功能失常，自始至终都伴随着炎性因子的异常表达，目前研究［4-5］显示：在没有明确感染的情况下，CRF患者在透析前就普遍存在着CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子的异常升高，且与肾功能呈负相关；并认为CRF患者的营养不良、贫血、进展性动脉粥样硬化性心血管疾病与这些炎症因子密切相关，是影响患者心血管疾患等远期并发症及预后的重要危险因素。

中医虽无CRF病名，但根据病情演变经过和预后，常将其归属于“关格”“肾风”“溺毒”等范畴。本病的病机特点为正气虚衰（脾肾亏虚）为本，邪实（水湿、痰浊、瘀血）内蕴为标，治疗上注重扶正祛邪，攻补兼施。复方血栓通胶囊由黄芪 、丹参 、三七 、玄参等药物组成，其中黄芪有“益元气、补诸虚不足、壮脾胃”之功效，现代药理研究表明：黄芪具有改善肾功能、调节免疫、抗炎抑菌、抗应激等作用［6］；三七、丹参则擅于活血祛瘀通络，研究证明三七有效成分三七总皂甙有抗肾间质纤维化作用，可促进肾小管细胞增生修复，并减少间质细胞增殖，从而降低细胞外基质的合成，延缓肾间质纤维化［7］；丹参有较好的抗缺血性肾损伤的作用，并且初步证实其作用与腺苷受体有关［8-9］；玄参养阴解毒，配伍应用具有益气养阴、活血解毒之用。而针对糖尿病肾病的研究［10］表明复方血栓通胶囊还可降低尿微量白蛋白／肌酐比值的作用。

本研究结果显示：复方血栓通胶囊可以降低CRF患者的血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP及降低24h-UPro水平，其机制可能与本药对炎症因子的产生有抑制作用，炎症因子减少和尿蛋白排泄减少可延缓肾功能进展，而肾功能改善又可促进炎症因子的清除增加有关。但本研究病例较少，病例选择和数量存在一定的局限，其具体作用机制有待于更进一步的大样本的临床研究证明。

［1］RIFAI N，RIDKER P M.High-sensitivity C-reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease［J］.Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

［2］《中华内科杂志》编委会肾脏病专业组.原发性肾小球疾病分型与治疗诊断标准专题座谈会纪要［S］.中华内科杂志，1993，32（2）：131-134.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：165-166.

［4］PANICHI V，MIGLIORI M，DE PIETRO S，et al.C-reactive protein as a marker of chronic inflammation in uremic patients［J］.Blood Purif，2000，18（3）：183-190.

［5］杨海波，谢恺庆，张绍峰，等.尿毒症非透析患者的微炎症状态及对脂蛋白（a）的影响［J］.临床荟萃，2005，20（2）：73-75.

［6］韩燕.中药黄芪的研究概况［J］.河南中医学院学报，2003，18（6）：86-88.

［7］苏白海，李孜，樊均明，等.三七总皂甙对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的防治作用［J］.四川大学学报：医学版，2005，36（3）：368-371.

［8］陈天垒，赵幼眉，陈正斌，等.丹参对狗肾脏低温保存时组织及超微结构的影响［J］.福建医药杂志，1996，18（2）：97.

［9］金和绮，王爱民，王玉坤，等.丹参对实验性急性肾功能衰竭的防治作用［J］.中国中药杂志，1997，22（4）：236.

［10］刘杰，冯烈，卢筱华，等.复方血栓通胶囊对糖尿病肾病的疗效观察［J］.今日药学，2012，22（5）：289-292.