化疗联合奥施康定在晚期胰腺癌癌痛中的作用

王义平

安庆市第一人民医院肿瘤科，安徽安庆 246003

胰腺癌是指胰外分泌腺的恶性肿瘤，起病隐匿。出现疼痛，患者往往处于中晚期，失去手术最佳时期。晚期胰腺癌顽固性疼痛严重影响绝大多数患者生活质量[1]。因此选择合适的镇痛治疗方法，成为胰腺癌姑息治疗中重要组成部分。过去报道胰腺癌疼痛治疗多采用以镇痛药物为基础，联合运用神经阻滞术、高能聚焦超声治疗、 连续硬外麻醉、 立体定向适形放射疗法等治疗手段，但技术要求高，依赖大型医疗设备，不适合基层医院推广[2]。我们研究在控制晚期胰腺癌中、重度疼痛采用吉西他滨、顺铂姑息性化疗联合奥施康定镇痛。我们的方法较过去研究具有经济、方便，不依赖昂贵的医疗设备等特点。因此，探讨姑息性化疗联合奥施康定控制晚期胰腺癌疼痛有着重要意义。该研究选取该院2009年10月—2013年10月收治胰腺癌42 例，随机分成两组，分别应用吉西他滨、顺铂姑息性化疗联合奥施康定（即盐酸羟考酮缓释片，由北京萌蒂制药有限公司生产）与单用奥施康定治疗，观察他们控制癌痛的临床疗效差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均由CT 及病理组织细胞学确诊为胰腺癌晚期，且出现中、重度疼痛。入组前均排除先前接受过任何方式的化疗及内、外放疗者。年龄22~76 岁，平均45 岁，预计生存期>3 个月，卡氏评分≥60 分[4]，随机分为两组。联合组22 例，其中男13 例，女9 例，年龄24~76 岁，平均46 岁；卡氏评分60~80 分，平均70 分；单药组20 例，其中男11 例，女9 例，年龄22~72 岁，平均44 岁。所有患者均有治疗选择权，并且签知情同意书。两组的一般资料进行统计学比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

联合组应用吉西他滨、顺铂姑息化疗，将吉西他滨（200 mg/支）1 000 mg/m2加入100 mL 生理盐水中，分别于第1、8 天，静滴30 min；顺铂（20 mg/支）30 mg/m2，第1~3 天静滴，同时口服奥施康定片镇痛。化疗前均给予昂丹司琼8 mg 静滴预防呕吐，每周化疗后复查血常规，使血常规保持在WBC4.0×109/L，若低于3.0×109/L，应用人粒细胞集落刺激因子治疗。21 d 为1 个周期，至少治 疗2 周 期[3]。

单药组口服奥施康定片镇痛[4]。两组使用奥施康定时认真评估晚期胰腺癌患者的疼痛和奥施康定片止痛效果。我们工作中一般使用数字分级法（NRS）[5,6]。0 分：无痛；1~3 分：轻度疼痛；4~6分：中度疼痛；7~10 分：重度疼痛。在癌痛治疗后，我们对奥施康定的镇痛效果和不良反应按时评估并认真填写疼痛评估表，一般为2 h 评估1 次。奥施康定患者起始剂量为10 mg/12 h，服用24 h 如疼痛NRS1~3 分下降，则第2 天加量至20 mg/12 h，以此类推，最多60 mg/12 h。

1.3 疗效评价

所有患者均连续用药21 d 以上评定疗效，按WHO（1989年）评定标准如下：显效：疼痛降至NRS 0 分；有效：疼痛降至NRS 1~3 分；无效：总分无明显下降。有效总数：显效和有效人数之和。同时根据1997年Burris 等制定的有关临床受益反应（CBR）的标准，评价指标镇痛药物的消耗量、KPS 评分和体重变化[7]。

1.4 统计方法

采用SPSS11.0 软件对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 两组治疗癌痛效果对比

两组病例总有效率（显效+有效）为83%（35/42），联合组有效率为95%（21/22），单药组有效率为70%（14/20）。两组分别有1例和2 例癌痛控制不理想。两组采用χ2检验，*P<0.05，说明吉西他滨、 顺铂姑息性化疗联合奥施康定治疗的镇痛效果比奥施康定单药治疗的镇痛效果更好。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组临床受益评价

两组患者治疗后临床受益差异有统计学意义。联合组在CBR 方面，无论镇痛药用量、KPS 体力，还是体重，均优于单药组。见表2。

表2 两组临床受益反应情况比较（±s）

表2 两组临床受益反应情况比较（±s）

注：与单药组比较，各项指标均*P<0.05。

联合组单药组t P组别（20±0.5）*30±0.7 2.138 0.034镇痛药用量（mg/d）（8±0.4）*4±0.6 3.135 0.017（4±0.2）*1±0.3 3.527 0.0029 KPS 体力改善（分） 体重增加(kg)

2.3 不良反应

两组均有部分病例出现不良反应。联合组有2 例出现白细胞一过性降低，血液毒性反应在治疗后第1 周左右出现较明显。联合组和单药组各有1 例病人有一过性恶心不适，呕吐，食欲下降反应，经昂丹司琼8 mg 静滴对症处理后缓解。奥施康定单药治疗组不良反应较多，主要为便秘、恶心、嗜睡等，共8 例，联合组4 例。两组均未见明显肝、肾功能改变。

3 讨论

胰腺癌是世界最常见的恶性肿瘤之一，手术为胰腺癌治疗的首选治疗手段，但绝大多数患者就诊时已达晚期，失去手术机会。晚期并发癌性疼痛高达90%。因此选择有效的镇痛方法，成为晚期胰腺癌姑息治疗的关键部分。该研究表明吉西他滨、顺铂姑息性化疗联合奥施康定治疗的镇痛有效率为95%（21/22），奥施康定单药镇痛效有效率为70%（14/20）。并且CBR 方面，无论镇痛药用量、KPS 体力，还是体重，吉西他滨、顺铂姑息性化疗联合奥施康定组均优于单药组。所以姑息性化疗对晚期胰腺癌患者奥施康定控制癌痛有着重要意义。

奥施康定片作为癌痛治疗第三阶梯代表药物，具有临床使用方便，医从性好，止痛效果好等特点[8]。该组研究采用奥施康定片联合吉西他滨、顺铂姑息性化疗治疗胰腺癌晚期癌痛，结果表明患者疼痛缓解满意，生活质量大大提高；该研究为晚期肿瘤癌痛的姑息治疗提供了新思路。过去研究提示胰腺癌疼痛治疗方法有阿片类药物、高能聚焦超声治疗、神经阻滞及放射治疗等[9-11]。国内报道观察29 例局部晚期胰腺癌患者，采用体部伽玛刀立体定向聚焦照射.总的疼痛缓解率为84.6%[12]。国外研究采用内镜超声下引导腹腔神经节注射无水乙醇治疗29 例癌痛患者，结果显示其治疗癌痛疗法确切，且并发症很少[13]。国内报道了89 例胰腺癌患者采用高能聚焦超声治疗治疗后疼痛缓解率为80.6%，且有效安全[14]。但该法也有局限性，如不能用于远处转移的患者。目前国内外很少有文献报道姑息性化疗在胰腺癌疼痛治疗中作用的报道，该研究突出了姑息性化疗在控制晚期癌痛的重要意义。我们镇痛有效率为95%（21/22），不低于既往研究，而且经济、方便，不依赖大型医疗设备，适合基层医院推广。因此我们认为姑息性化疗对晚期胰腺癌癌痛治疗有着重要价值，是值得临床上推广的治疗方案，但须进一步多中心、大样本临床研究。

[1] Stapley S, Peters TJ, Neal RD.The risk of pancreatic cancer in symptomatic patients in primary care: a large case-control study using electronic records[J].Br J Cancer,2012,106(12):1940-1944.

[2] 李婕琳.胰腺癌疼痛治疗方法简要综述[J].中国医药指南，2010，8（6）：36-38.

[3] 常慧丽，刘官宏.吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌的临床疗效观察[J].中国社区医师：医学专业，2012（12）：112-114.

[4] 卫生部医政司.癌症疼痛诊疗规范：2011年版[S].2011,12,21.

[5] 卫生部医政司，卫生部国际交流中心.编麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材：全国麻醉药品培训专用教材[S].2005：40-41.

[6] 康金秀，白桦，牛润桂.影响宁养疗护癌痛患者遵医行为的因素及对策[J].临床医药实践，2012，21（1）：14-16.

[7] Thomas SA.Effective pain management of older adult hospice patients with cancer[J].Home Healthc Nurse,2013,31(5):242-247.

[8] 陈映霞，秦叔逵.大剂量阿片类药物治疗癌性疼痛回顾性分析[J].临床肿瘤学杂志，2009，14(3)：224.

[9] Zabernigg A, Giesinger JM, Pall G.Quality of life across chemotherapy lines in patients with cancers of the pancreas and biliary tract [J].BMC Cancer，2012,12(6):390-398.

[10] 郭秀玲.奥施康定片控制晚期胰腺癌癌痛的护理[J].中外医疗，2013，32(9)：153-154.

[11] 俞艳雯，应华娜.癌痛消贴膏联合奥施康定治疗胰腺癌疼痛的临床观察[J].内蒙古中医药，2013，14(6)：110-112.

[12] 聂青，康静，波张丽，萍.局部晚期胰腺癌体部伽玛刀治疗的临床分析[J].中华临床医学实践杂志，2005，4(1)：17-18.

[13] 杨秀疆，任大宾，谢渭芬.镜超声无水酒精注射腹腔神经丛治疗上腹部癌痛[J].实用临床医药杂志，2006，10(1)：16-18.

[14] Jiajun X, Weiming L, Xueqin Z,et al.The Efficacy of High-Intensity Focused Ultrasound （HIFU） in Advanced Pancreatic Cancer [J].中 国肿瘤临床：英文版，2008，5(3)：183-186.