大连地区神经内分泌肿瘤的流行病学及临床病理分析

玄基泽 陈丹 时畅 温志红 王辉

1. 大连医科大学附属第一医院病理科，辽宁 大连 116011；

2. 大连市第五人民医院放射线科，辽宁大连，116021；

3. 大连医科大学附属第一医院超声科，辽宁 大连 116011

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm，NEN)是一组罕见的、起源于神经内分泌细胞和肽能神经元的异质性肿瘤，生长缓慢，并可发生于全身多种组织和器官［1］。NEN发病率较低，在北美仅5.25/10万［2］。由于其临床症状和诊断指标无特异性，导致该病早期筛查困难、患者生存期较短。本研究采用回顾性调查的方法，分析NEN的流行病学、临床表现及病理特点，以期为大连市NEN的防治提供依据。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2000年1月1日—2013年8月31日经大连医科大学附属第一医院病理科确诊的NEN患者作为研究对象，收集其一般资料及临床病理资料，采用回顾性调查方法，分析NEN的流行病学与临床病理特征。

1.2 诊断及分类标准

诊断标准采用NEN国际常用四大共识，即世界卫生组织2010版消化系统肿瘤病理分类、欧洲NEN协会共识、美国国立癌症网络指南、北美NEN协会共识及中国胃肠胰NEN病理学诊断共识意见［3-5］。并根据以上共识将NEN的病理分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)、神经内分泌癌(neuroendocrine cancer，NEC)、混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC)3类；其中NET包括NET G1(即NET1级)和NET G2(即NET2级)。

1.3 统计学处理

所有分析均采用SPSS 17.0完成。两组之间的比较采用两独立样本t检验，多组之间的比较采用方差分析；计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床流行病学

13年间共有病理检查1 083 567例，检出NEN279例，其中男性166例，女性113例，男女比例为(1.47∶1)，除2005年外，不同性别的NEN检出率差异均无统计学意义(P>0.05)；NEN患者的平均年龄(59.4±17.1)岁(20～83岁)，男性平均年龄(58.9±19.4)岁(20～81岁)，女性平均年龄(61.7±15.0)岁(29～83岁)，女性检出年龄高于男性，但除2002、2009年外，不同性别NEN患者的年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。

NEN总检出率为2.58/万人，其中最低为2002年1.25/万人，最高为2009年3.55/万人，近5年来检出率明显升高，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 病变部位

对NEN病变部位的统计发现，消化系统的NEN最为常见，占71.68%，其中又以直肠(26.88%)和胃(22.58%)最多，其他依次为结肠(4.30%)、食管(3.94%)和胰(3.23%)。肺及支气管的NEN也较为常见，占所有患者数的20.79%，女性的病变部位还包括乳腺、卵巢和宫颈。其余较为罕见的病变部位还包括有喉、鼻、耳、甲状腺、睾丸等。不同性别各病变部位的统计学检验结果显示，除肺和支气管外，其他病变部位差异无统计学意义(P>0.05，表2)。

2.3 病理类型

在279例NEN患者中，NET患者132例(47.31%)，其中男性76例，女性56例；NEC患者140例(50.18%)，其中男性86例，女性54例；MANEC患者7例(2.51%)，其中男性4例，女性3例。不同性别各病理类型NEN的检验均无统计学意义(P>0.05)。NEC在60～79岁组中最多，40～59岁次之，20～39岁及≥80岁较少，统计结果显示，不同年龄段间的NET和NEC差异有统计学意义(P<0.05)，MANEC无统计学意义(P>0.05，表3)

表1 2000—2013年间NEN检出情况Tab. 1 Detection rate of NEN from 2000-2013

表2 279例NEN病变部位分布Tab. 2 Lesion sites of 279 NEN patients

表3 各年龄段NEN各病理类型分布Tab. 3 Age and pathogenic types of 279 NEN patients

3 讨 论

NEN是一类较罕见的肿瘤，虽然约占消化道恶性肿瘤的2%，但在美国却是发病率排名第二的消化道恶性肿瘤［2］，1973至2004年，美国的NEN发病率由1.09/10万上升到5.25/10万，增长了近4倍。因我国肿瘤登记系统并不完善，尚缺乏全国性的NEN流行病学数据信息，加之各地地理条件和经济、社会情况存在巨大差异，故了解不同地域的NEN流行病学及临床病理特点，对NEN的防治具有重要的意义。

我院自2000年起，NEN的检出率呈逐年上升的趋势，且近几年增长速度较快，这与其他国家及中国其他地区的报道一致［2,6-8］。检出率的增长可能受到诸多因素的影响，如社会自然环境变化，医学技术尤其是肿瘤检测技术的进步，国际、国内诊断标准的统一，接受检查的人数增加等。

对病变部位的研究显示，消化系统是NEN最常见的病变部位，占70.68%，其次为肺及支气管，占20.79%，女性的病变部位还包括乳腺、卵巢、宫颈。此外，纵隔、喉、鼻、耳、甲状腺、睾丸等部位的NEN也偶有发生，其他文献报道的病变部位还包括前列腺、肾上腺、腹膜后、椎管、小脑、胸骨、胸腺等［9-10］，但本研究并未观察到。

在NEN的3种病理类型中，NET和NEC的检出例数相近，分别为132例(47.31%)和140例(50.18%)，MANEC罕见(7例，2.51%)，与Yucel等［11］的研究结果一致。NEN的诊断较为困难，与一般腺癌难以区分，临床中常诊断为神经内分泌细胞增生、腺癌伴神经内分泌分化，且目前还没有能够区分NEN良恶性的敏感性和特异性较高的指标，故建议在进行临床鉴别诊断时，一定要采用国内共识，并可采用免疫组化染色等方法来替代常规的嗜银和亲银染色，提高诊断准确性。

对不同性别人群的研究显示，男性的NEN患者较女性多，但检出率差异无统计学意义(P>0.05)，与Rossi等［12］的研究结果一致。除肺及支气管外，男女性的病变部位和病理类型差异无统计学意义(P>0.05)。对不同年龄人群的研究显示，除未观察到20岁以下患者外，NEN可发生于各年龄段，以40～59岁和60～79岁较多。故临床应注意NEN的早期的筛查和防治，老年人患NET时，应警惕恶性可能。

NEN在大连地区检出率较低，近年来增长速度较快可能与诊断技术提高有关，由于该病晚期预后较差，故早期和正确的病理诊断有重要意义。

［1］MASSIRONI S, SCIOLA V, PERACCHI M, et al. Neuroendocrine tumors of the gastro-entero-pancreatic system［J］. World J Gastroenterol, 2008,14(35): 5377-5384.

［2］YAO J C, HASSAN M, PHAN A, et al. One hundred years after“carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35, 825 cases in the United States［J］. J Clin Oncol, 2008, 26(18): 3063-3072.

［3］FRED T, ELAINE S, SUNIL R, et al. The WHO classification of tumors of the digestive system ［M］. lyon: IARC Press, 2010: 13.

［4］VINK A L, WOLTERING E A, WARNER R R, et al. NANETS consensus guidelines for the diagnosis of neuroendocrine tumor ［J］. Pancreas, 2010, 39(6): 713-734.

［5］中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理专家组. 中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识意见［J］. 中华病理学杂志, 2011, 40(4): 257-262.

［6］SCHERÜBL H, STRELLER B, STABENOW R, et al. Clinically detected gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors are on the rise: Epidemiological changes in Germany［J］. World J Gastroenterol, 2013, 19(47): 9012-9019.

［7］STARZYŃSKA T, DEPTAŁA A, KRÓLICKI L, et al. Colorectal neuroendocrine neoplasms-management guidelines (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours)［J］. Endokrynol Pol, 2013, 64(6): 494-504.

［8］FRAENKEL M, KIM M K, FAGGIANO A, et al. Incidence of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: a systematic review of the literature［J］. Endocr Relat Cancer, 2013 Dec 9. ［Epub ahead of print］

［9］盛伟琪. 胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断的规范和进展［J］. 中国癌症杂志, 2013, 23(6): 401-407.

［10］K O S-K U D Ł A B, B L I C H A R Z-D O R N I A K J, HANDKIEWICZ-JUNAK D, et al. Diagnostic and therapeutic guidelines for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms (recommended by the Polish Network of Neuroendocrine Tumours) ［J］. Endokrynol Pol, 2013, 64(6): 418-443.

［11］YUCEL B, BABACAN N A, KACAN T, et al. Survival analysis and prognostic factors for neuroendocrine tumors in Turkey. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14(11): 6687-6692.

［12］ROSSI S, CROCETTI E, CAPOCACCIA R, et al. Estimates of cancer burden in Italy［J］. Tumori, 2013, 99(3): 416-424.