GENGIGEL透明质酸在根尖囊肿刮治术后应用的效果评价

郝晓鸣 杨大江 梁海

根尖囊肿（radicular cyst）是口腔科较为常见的疾病，是由于根尖肉芽肿慢性炎症刺激引起牙周膜内的上皮残余增生所致，增生的上皮团中央发生变性与液化，逐渐形成囊肿[1]。较大的根尖囊肿一般在常规根管治疗基础上行根尖囊肿刮治术以达到保留患牙的目的。但是术后肿痛降低患者生活质量，囊肿造成的骨缺损影响牙齿的稳固。因此临床上常用一些非机械的治疗方法配合手术以达到更理想的治疗效果。透明质酸（hyaluronic acid，HA）是重要的酸性黏多糖，也是构成血管壁和细胞外基质的主要成分，在细胞外基质功能整合过程中具有重要的作用，同时它具有抗炎、抗感染和促进组织再生等作用[2-3]。外源性透明质酸已成功地应用于颞下颌关节紊乱病、牙周病、牙槽外科等口腔疾病的辅助治疗[4-11]，在根尖囊肿手术治疗方面少见报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月-2013年12月在本院口腔科门诊行上前牙区根尖囊肿刮治术病例68例，年龄18～40岁，平均27岁，男37例，女31例。X线示：根尖区有密度均匀一致、边界清楚的投射区，边缘白线明显。囊肿大小在0.5～2 cm之间。纳入标准：（1）同意接受本实验，并签署知情同意书。（2）符合手术适应证。（3）术前已行完善根管治疗。（4）无特殊系统病史及遗传病史。（5）术前两周内未服用抗生素和或非甾体类抗炎药物。排除标准：（1）有手术禁忌证者。（2）吸烟史且未戒断者。（3）近日有口服避孕药者。将所有病例随机分为试验组（A组）34例与对照组（B组）34例，两组患者年龄、性别、囊肿大小及位置比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组麻醉、手术方式、术后抗感染治疗均等同。试验组于术后创口均匀置入GENGIGEL透明质酸（RICERFARMA SRL，意大利），对照组术后仅用生理盐水（湖北兴华制药有限公司）冲洗创口。手术由两名资深医生完成。

1.3 效果评价 伤口的红肿程度分为无红肿、轻度红肿、中度红肿、重度红肿，分别计为±、+、++、+++。无及轻度红肿表现为肿胀范围小于术区，中及重度红肿表现为肿胀大于术区。患者术后疼痛评价标准参考视觉模拟评分法（Visual analogue scale，VAS）。术后3个月及6个月拍摄术区定位X线片，应用Digora分析，测定术区骨密度。以上记录均由另一名医生完成。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件包对数据进行统计分析，根据资料类型，使用x2检验对伤口红肿程度进行统计分析。使用t检验对患者疼痛反应进行分析，对骨组织恢复情况进行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组伤口红肿程度的下降趋势较对照组明显，术后第3天基本无红肿反应，而对照组患者仍轻度红肿表现（P<0.05），到第7天，两组间均无明显红肿反应（P>0.05），见表1。从患者的伤口疼痛反应来看，在术后第1、3天试验组患者疼痛反应明显轻于对照组（P<0.05），见表2。经过方差分析，术后3个月及6个月，试验组骨密度值均显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表1 两组患者术后伤口红肿程度比较 例

3 讨论

手术创口的红肿程度可以反映伤口周围炎性反应的程度。炎症早期，HA在受损部位富集，通过与纤维蛋白凝块相互作用而形成一个结构框架，从而调节宿主的炎症反应并使胞外基质细胞迁移到受损部位。另外，HA还诱导成纤维细胞、角质细胞、成牙骨质细胞和成骨细胞产生一系列的多肽，即前炎症因子，从而促进炎症应答和血管内皮细胞合成HA。HA的抗炎作用还体现在促进多形核白细胞和巨噬细胞向伤口周围迁徙，以及降低细胞和毛细血管壁的通透性，减少细菌及酶的破坏机会[12]。HA可清除前列腺素、金属蛋白酶及炎细胞产生的活性氧，如超氧阴离子、羟基等，还可抑制炎细胞产生的丝氨酸蛋白酶，从而抑制炎症的发生发展[2]。一般而言，伤口在术后当天有明显的炎性反应，且持续加强到术后第2～3天。这与伤口周围细菌酶（HA酶）或超氧基（02-）及氢氧基（OH）分解HA有关，HA的分子量越大，其耐分解能力越强，效价也越高[3]，当HA的分子量减小时，其功效明显下降。因此，补充外源性HA可以起到HA的某些相关作用。如外源性HA可以钝化HA酶，从而减轻炎性反应。Jentsch等[4]研究表明，HA具有明显缓解牙龈炎的作用。另外，HA是吸水性大分子，可吸收相当于自身体积50倍的水，HA的分子链结构使其不仅能与水分子结合，还能与特异性蛋白质、组织多糖以氢键的方式结合，形成一个黏性大聚合体，从而决定了其抗水肿能力[13]。从本临床研究来看，试验组的患者在术后当天与对照组各项指标比较差异均无统计学意义，但在术后第1天，试验组的抗炎效果就开始显现出来；在术后第3天，这种效果最为明显。在患者疼痛反应方面，试验组较对照组为轻。由此可见GENGIGEL透明质酸在控制根尖囊肿刮治术后炎症反应效果显著。

表2 两组患者术后伤口疼痛比较（±s） 分

表2 两组患者术后伤口疼痛比较（±s） 分

组别 当天 第1天 第3天 第7天A 组（n=34） 6.11±1.22 3.25±1.65 1.22±1.45 0.35±1.04 B 组（n=34） 5.98±1.54 5.89±1.58 3.23±1.02 0.41±1.11 P值 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05

表3 两组患者术区骨密度比较（±s）

表3 两组患者术区骨密度比较（±s）

组别 术后3个月 术后6个月A 组（n=34） 125.64±10.56 136.86±11.23 B 组（n=34） 108.49±8.93 116.95±9.76 P值 <0.05 <0.05

HA在骨创恢复方面亦扮演重要的角色，Mendes等[14]将高分子质量的HA凝胶注入大鼠拔牙创中，通过对其拔牙窝愈合过程的组织学和形态学的分析发现：在拔牙后的第7天，根尖1/3和根中1/3区域骨小梁数目明显增多；在拔牙后的第21天，拔牙窝中除骨小梁的数目增多外，骨基质的沉积和细胞的排列也更为有序；同时，在拔牙后2～7 d内，拔牙创内骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）-2的整体表达加强，且OPN和BMP-2在根尖1/3区的表达尤为明显。Sasaki等[15]研究认为，高分子量HA具有骨诱导作用，在骨组织的创伤愈合中通过影响间充质细胞的分化而促进骨组织的再生。本实验应用Digora分析术区骨密度，结果表明术后3个月及6个月期试验组骨密度值均高于对照组，因此笔者认为GENGIGEL透明质酸能够促进根尖囊肿术后骨组织生长。

总之，在根尖囊肿刮治术后应用外源性HA处理效果良好，不仅减轻术后炎症反应，而且能够促进骨组织恢复。随着人们对HA研究的深入以及检测技术的不断提高，HA在口腔医学领域的应用前景和应用价值将得到进一步提升。

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