福辛普利改善原发性高血压并糖耐量减低患者血压、血糖及血管功能的研究

孙小军

原发性高血压并糖耐量减低的情况在临床并不少见，高血压患者伴发糖代谢异常后，患者出现心血管相关并发症的危险性明显增加[1]。糖耐量减低属于糖尿病的前期症状，患者餐后高血糖及高血压共同作用可导致血管内皮损伤、动脉弹性降低，因此治疗高血压的同时对患者血糖进行干预对减少后期并发症及改善患者预后有重要意义[2]。本文笔者选择近期收治的高血压并糖耐量减低患者，采用福辛普利治疗，观察其对血糖血压控制效果，并以脉搏传导速度评价治疗前后动脉弹性的变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2012年4月-2013年7月收治的原发性高血压合并糖耐量减低患者48例，其中患者高血压诊断符合2009年《中国高血压防治指南》诊断标准[3]，糖耐量减低符合WHO糖尿病诊断标准中糖耐量减低的标准，空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤2 h葡萄糖耐量试验（OGTT）<11.1 mmol/L。全部患者中，男30例，女18例，年龄42～68岁，平均（55.2±11.7）岁，高血压Ⅰ级37例，Ⅱ级11例。排除继发性高血压者、合并严重心律失常者、合并其他心脑血管病者，合并严重肝肾功能不全或外周血管疾病者，近期使用降糖或降压药物者。

1.2 方法 全部患者入院明确诊断后，给予福辛普利口服治疗，5 mg/次，1次/d，每天早晨6：00～8：00口服。用药治疗前两周内，每周1次进行门诊检查，并测量血压水平，血压控制目标为SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg，根据患者具体血压改变情况调整药物剂量，每2周随访1次，血压达标后可改为每4周随访1次，随访期间出现血压不达标者，用药剂量增加至10 mg。全部患者连续用药6个月后检测血压、血糖、胰岛素及血管功能改善情况。治疗期间随访监测患者肝肾功能及电解质变化情况，并不给予其他降压药物联合应用，治疗期间因为药物不良反应或其他原因自主停药者排除本次研究。

患者治疗前后均采集晨起空腹静脉血，采用氧化酶法测定患者空血糖（FPG），采用酶联免疫吸附试验测定内皮素（ET），采用化学发光法测患者空腹胰岛素（FINS），以HOMA-IR稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FINS×FPG/22.5），采用动脉硬化检测仪测定左右两侧臂-踝脉搏波传导速度（baPWV）。记录患者治疗前及某次随访时测定的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者血糖、血压水平的变化 治疗后患者SBP、DBP、2 h PG均明显低于治疗前，前后比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗前后患者FPG差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 治疗前后患者血糖、血压水平的变化（±s）

表1 治疗前后患者血糖、血压水平的变化（±s）

治疗前 154.6±14.7 92.8±8.5 5.3±1.3 9.7±1.1治疗后 125.3±11.5 80.3±7.6 4.9±0.8 6.2±0.7 t值 6.029 4.795 0.097 4.081 P值 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 治疗前后患者胰岛素抵抗及血管变化 治疗后患者FINS、HOMA-IR、ET、baPWV均明显低于治疗前，前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前后患者胰岛素抵抗及血管变化（±s）

表2 治疗前后患者胰岛素抵抗及血管变化（±s）

治疗前 9.1±1.6 2.4±0.6 116.9±15.7 17.4±1.6治疗后 7.0±1.5 1.2±0.5 70.2±11.5 13.3±1.2 t值 4.587 3.495 12.156 6.782 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

高血压并糖耐量减低临床比较常见，研究显示高血压患者伴糖代谢异常后，患者出现心血管并发症危险性增加2～3倍[1]。并且糖耐量减低后患者餐后血糖水平出现明显增高，高血糖及高血压共同作用可导致血管内皮损伤、动脉弹性降低，导致各种远期血管并发症，因此临床选择控制血压药物时，同时兼顾能够改善患者血糖水平及血管功能状态的药物对改善患者病情有重要作用[4]。

福辛普利是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂，能够使血管紧张素Ⅱ含量减少，血管扩张，从而起到明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效[5]。福辛普利对血管紧张素转换酶的直接抑制作用较弱，口服后吸收缓慢，持续时间长，但能够迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉，其代谢产物可以通过次磷酸基团和血管紧张素转换酶活性部位中锌离子结合，抑制血管紧张素转换酶活性[6]。研究显示福辛普利用药后可以通过其对血管紧张素转换酶的抑制作用有效减少血管紧张素Ⅱ含量，降低醛固酮的分泌水平，减轻水钠潴留；此外还可以减少儿茶酚胺类物质释放，降低交感神经张力；抑制激肽酶Ⅱ活性，从而增强缓激肽的舒张血管作用[7-8]。临床实践显示福辛普利代谢产物对血管紧张素转换酶的抑制作用较强，且作用持续时间长，一次口服福辛普利后可使血管紧张素转换酶活性被抑制24 h以上，并且代谢产物可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积[9]；在福辛普利应用后，血浆肾素和血管紧张素Ⅰ浓度增加，血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度下降[10]。本文结果显示，治疗6个月后患者血压明显降低，说明其降压效果确切。并且类似研究也显示与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压作用。

脉搏波传导速度是临床常用评价动脉血管功能的指标，具有检测简单有效、非侵入性、可重复检测都优点，研究显示脉搏波传导速度能够有效反应动脉血管弹性，传播速度越快表明动脉弹性越差，硬度越高，传播速度降低表明动脉硬度降低，血管顺应性较好[11-12]。Kim等[13]研究显示血管紧张素转换酶抑制剂除了能够降低患者血压水平外，还能够降低患者脉搏传导速度，降低动脉硬度，增加血管弹性及顺应性，并且这种作用独立于降压作用之外。本文患者治疗后ET、baPWV均明显低于治疗前，说明血管硬度降低，功能改善，与文献报道相符。但是临床关于福辛普利改善血管功能的具体机制尚未明确，有研究认为这与福辛普利抑制血管壁血管紧张素Ⅱ受体AT的合成，从而减若致动脉粥样硬化物质对血管的损伤，增强抗动脉粥样硬化作用有关[13]；也有学者认为福辛普利能够间接增加血管内皮细胞NO合成及前列腺素的分泌，导致内皮素分泌减少，血管舒张功能改善[14]。文献[15]报道显示福辛普利可通过扩张微血管使胰岛素的主要靶器官骨骼肌的血流量增加，胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取和利用增加，从而降低血糖，改善胰岛素抵抗。此外有报道认为福辛普利能够有效抑制肾素-血管紧张素系统和激肽酶活性，增加血液中缓激肽水平，增强葡萄糖氧化作用，减少肝脏葡萄糖产生，同时增加外周组织对葡萄糖的摄取，进而缓解胰岛素抵抗作用[16]。本文患者采用福辛普利治疗半年后，餐后血糖、FINS、HOMA-IR均明显降低，证实其在改善胰岛素抵抗方面有显著效果，与文献报道相符，至于其具体作用机制，还需要进一步研究证实。

综上所述，福辛普利治疗原发性高血压合并糖耐量减低患者效果良好，可在降低血压的同时，减轻胰岛素抵抗，改善血管内皮功能及大动脉弹性及顺应性，值得应用。

[1]郝冬琴，韩文杰，刘恒亮.福辛普利对原发性高血压并糖耐量减低患者脉搏波速度的影响[J].山东医药，2011，51（36）：47-49.

[2]章建梁，秦永文，郑兴，等.长期服用福辛普利对高血压患者肥胖度和胰岛素敏感性及代谢的影响[J].临床心血管病杂志，2004，20（6）：339-342.

[3]中国高血压防治指南编委会.中国高血压防治指南（2009年基层版）[J].中华高血压杂志，2010，18（1）：11-29.

[4]张海生，张东旭，那开宪.福辛普利治疗原发性高血压46例临床疗效观察[J].中国医药导刊，2002，4（4）：305-306.

[5]章建梁，秦永文，郑兴，等.长期合用福辛普利和吲哚帕胺对高血压患者胰岛素抵抗及糖耐量的影响[J].中华全科医师杂志，2004，3（6）：361-365.

[6]窦崇艳.福辛普利联合二甲双胍治疗高血压伴胰岛素抵抗的效果分析[J].现代诊断与治疗，2013，24（2）：451-452.

[7]曲玲，刘瑛玉，张联芹，等.福辛普利联合硝苯地平治疗原发性高血压的效果及对肾功能的影响研究[J].航空航天医药，2012，15（8）：974-976.

[8]杨玲，师彦虎.福辛普利联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的临床观察[J].陕西医学杂志，2013，42（8）：1063-1064.

[9]钱秋芳，袁方.缬沙坦与福辛普利对原发性高血压患者尿微量蛋白排泄的影响[J].临床荟萃，2010，25（2）：154-156.

[10]刘明，章建梁，卞金陵.福辛普利和复方降压片对高血压患者胶原代谢的影响[J].安徽医药，2010，14（3）：326-328.

[11]陈建华.福辛普利联合硝苯地平缓释片治疗高血压的疗效观察[J].北京医学，2013，35（8）：732-733.

[12]谢伟，王明建，刘俊明，等.原发性高血压患者脉搏波传导速度与颈动脉内-中膜厚度的相关性[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（5）：531-532.

[13]Kim K H，Jeong M H，Cho S H，et al.Clinical effects of calcium channel blocker and Angiotensin converting enzyme inhibitor on endothelial function and arterial stiffness in patients with angina pectoris[J].J Korean Med Sci，2009，24（2）：223-231.

[14]Furuta M，Tsunoda K，Arita M，el al.Endothelium dependent vasodilation in type Ⅱ diabetes mellitus[J].Binsho Byori，2003，51（11）：1111-1115.

[15]项靖楠，杨立勇.ACEI类药物在防治糖耐量减退中的研究进展[J].医学综述，2008，14（9）：1374-1376.

[16]邓彦峰，范庆利.福辛普利对糖尿病高血压患者胰岛素敏感性的影响[J].陕西医学杂志，2007，36（6）：730-731.