泮托拉唑、曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗胃食管反流病的疗效分析*

张娟花 刘宏刚 肖国秀

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指肠内容物反流入食管，引起反酸、嗳气、反食、胸骨后疼痛等不适症状和/或并发症的一种疾病，包括非糜烂性食管反流，反流性食管炎，Barrett食管，以反复发作为主要特征。由于社会发展、人们生活习惯改变以及生活水平不断提升，GERD呈现逐年上升趋势（发病率已达8.397%）[1]。近年来，有研究表明生活习惯与该病息息相关，其中精神因素是该病的主要诱因之一[2-3]。GERD患者比正常人有焦虑、抑郁倾向，在脑-肠轴的作用下，心理因素会增加食管高敏感性，诱导GERD的发生。目前随着社会的进步，人们的生活节奏加快，精神压力大，该病的患病率有所上升。同时，有报告指出焦虑、抑郁程度和患者的临床症状呈正相关[4]。本文采用泮托拉唑、曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗GERD患者，取得满意临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月-2013年10月因患GERD入住本院消化内科的120例患者，其中男63例，女57例，年龄15～81岁，平均48岁。按照患者自愿原则分为试验组63例和对照组57例。试验组：男28例，女35例；年龄16～81岁，平均（47.7±3.2）岁。对照组：男35例，女22例；年龄15～78岁，平均（46.8±4.5）岁。所有患者均行电子胃镜检查明确诊断为GERD，排除胃及食管器质性病变，并进行简单的心理测评，其中因反复发病合并焦虑症状患者50例，保持相对正常心态的患者70例。两组患者在年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 （1）所有患者均予行为干预，如禁食刺激性食物，禁烟酒，规律饮食，忌咖啡、浓茶、可乐等，餐后1 h避免弯腰、卧床，睡前3 h避免进食。（2）两组患者均采用泮托拉唑和曲美布汀维持基本治疗4周，泮托拉唑40 mg/次，2次/d；曲美布汀0.1 g/次，3次/d。试验组加用抗抑郁药氟哌噻吨美利曲辛片治疗，晨起1片（10.5 mg），1次/d。（3）治疗期间记录烧心、反酸、嗳气、反食、胸骨后疼痛等临床症状变化及不良反应情况；对比治疗前后症状的改善情况；监测食管24 h pH以比较反酸的情况。治疗前后采用焦虑量表（anxiety scale，SAS）、抑郁量表（depression scale，SDS）对患者的情绪变化进行评估。

1.3 疗效判定标准 （1）显效：临床症状全部消失，临床上无明显烧心、反酸、胸骨后疼痛等反流症状；（2）有效：原有症状较用药前明显好转，但仍时有烧心、反酸及胸骨后疼痛等不适，但程度较治疗前明显好转；（3）无效：治疗前后症状无明显好转或病情反复甚至加重[5]。总有效=显效+有效。随访3个月后观察患者胃食管反流症状，如患者仍有烧心、反酸、胸骨后疼痛等反流症状视为复发。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较 对照组显效21例，有效26例，总有效率达82.5%；试验组显效42例，有效18例，总有效率达95.3%。试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=7.48，P<0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

2.2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较 两组治疗前SAS、SDS比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后试验组SAS、SDS值均明显降低，与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.01），见表2。

表2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较（±s） 分

表2 两组治疗前后SAS、SDS评分比较（±s） 分

组别 治疗前 治疗后SAS SDS SAS SDS试验组（n=63）44.34±5.3848.64±9.6236.36±6.4841.36±8.63对照组（n=57）44.38±3.7648.88±9.5343.46±8.5653.42±6.86 t值 0.67 1.02 7.85 11.56 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01

2.3 两组复发率的比较 停药3个月后，对照组32例再次出现烧心、反酸、胸骨后疼痛等反流症状，复发率达56.1%；试验组20例再次出现反流症状，复发率为31.7%，明显低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.36，P<0.05）。

2.4 两组不良反应的比较 治疗中两组均未出现明显不良反应，试验组有5例发生短时间的头晕欲睡感觉，但服药时间加长后症状消失。治疗结束后两组复查肝肾功能均正常。

3 讨论

目前大多数人们认为GERD是一种多因素的心身综合性疾病。临床上，部分患者在胃镜下显示胃及食管黏膜病变轻微甚至未见异常，在24 h pH监测下反酸程度轻微，但患者自觉症状严重，一般治疗未能使患者痊愈，因此有必要探究抗抑郁药在治疗胃食管反流病中的重要，为临床提供理论支持[6-7]。

泮托拉唑钠属于质子泵抑制剂，使胃酸分泌受到抑制，作用呈剂量依赖性，该病属于动力障碍性疾病，所以单一的抑制胃酸分泌药物不能从根本上改善患者的胃内容物反流。所以在应用泮托拉唑钠时要联合应用改善胃肠动力药物。

曲美布汀是一种胃肠运动节律调节剂，对消化道的运动具有兴奋和抑制的双向调节作用，它通过作用于外周ENS阿片受体、直接作用于胃肠道平滑肌、影响胃肠肽类的释放三种途径调节胃肠动力紊乱；直接作用胃肠道平滑肌，抑制运动机能亢进肌群的运动，促进运动机能低下肌群的活动[8-9]。因而可调节和改善胃肠运动节律异常，加强胃肠功能的协调性[10-13]。

氟哌噻吨美利曲辛片是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用具有兴奋特性。两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。可以提高突触间的多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质的含量，改善抑郁、焦虑状态，降低躯体内脏的敏感性，改善食管下段括约肌功能障碍和精神感觉异常[11]。本研究表明，对照组患者经常规治疗后总有效率达82.5%，但3个月后复发率达56.1%，由于缺乏内镜下黏膜特异性病损，GERD的复发与食管黏膜的器质性病变无关。而试验组总有效率达95.3%，3个月后复发率达31.7%。其中试验组总有效率明显高于对照组，从中可以看出氟哌噻吨美利曲辛片可以改善GERD患者的心理精神因素，从而提高GERD的治疗效果。试验组胃食管反流症状复发率较对照组低，这可能与氟哌噻吨美利GERD患者进行抗抑郁、抗焦虑药物的治疗后，情绪较前好转，对治疗有促进作用；虽然试验组3个月后复发率明显降低，但仍有31.7%的复发率，这表明降低食管内脏高敏感性可能是个慢性过程，病程中氟哌噻吨美利曲辛片维持治疗可能更有助于改善GERD的症状。

本研究结果显示，食管内脏的高敏感性可能是影响GERD临床症状多样及导致复发的主要原因，泮托拉唑、曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗GERD同时兼顾了抑酸、调节胃肠道功能及对患者实施心理行为干预，能有效改善GERD的临床症状，并能有效降低其复发率，疗效显著。与传统的抗郁药相比该药具有不良反应少、使用方便、长期服用安全可靠、耐受性好，还兼有抗焦虑及其他情绪障碍的作用。尽管两组患者均出现少数不良反应，但症状均较轻微，不影响整个疗程的治疗。

综上所述，泮托拉唑、曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗GERD具有较强的可行性、安全性、先进性和实用性，值得临床中推广应用。

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