纳洛酮治疗自由基下急性酒精中毒的临床效果观察

张延

急性酒精中毒是由于患者一次性饮入大量酒精而引起一系列酒精中毒症状的急性疾病，主要的发病原因是大量的酒精引起人体中枢神经系统高度兴奋后又受到了较大的抑制作用，酒精中毒大概分为中度酒精中毒和重度酒精中毒，中度中毒患者表现为共济失调、眼球震颤、恶心呕吐等，重度中毒患者表现为昏睡、心率加快、血压下降等，严重者会有生命危险[1-3]。近年来，临床上较广泛地应用纳洛酮对急性酒精中毒患者进行治疗。纳洛酮是一种属于羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体特异性拮抗剂，对麻醉以及阵痛具有非常显著的特异拮抗作用，其化学结构与吗啡极为相似，医学临床上使用纳洛酮治疗急性酒精中毒主要是利用其具有强烈的催醒和兴奋呼吸中枢的作用，纳洛酮治疗中重度急性酒精中毒患者取得了较好的效果，意识恢复时间和住院时间均较短，发生不良反应少，同时患者的各症状改善较明显[4]。本院为进一步研究纳洛酮治疗中重度急性酒精中毒患者的临床疗效，收集近2年来采用此方法进行治疗的101例患者的临床资料，对其分析后报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月-2013年12月本院收治的202例符合急性酒精中毒诊断标准的急性酒精中毒患者，按照随机数字表法将其分为治疗组和对照组各101例，其中对照组101例患者中，男83例，女18例，年龄19～67岁，平均（41±20）岁。空腹饮酒致病者67例，就餐饮酒过量者34例，高度酒饮酒量200～650 mL，平均饮酒量（420±75）mL，发病时间0.6～2.0 h，平均发病时间（1.2±0.6）h；治疗组101例患者中，男85例，女16例，年龄18～68岁，平均（42±23）岁，空腹饮酒致病者57例，就餐饮酒过量者44例，高度酒饮酒量200～650 mL，平均饮酒量（420±75）mL，发病时间0.5～2.1 h，平均发病时间（1.3±0.6）h。上述患者均有以下主要的临床表现：浑身发冷、面色苍白、恶心呕吐、呼吸困难嗜睡甚至休克。同时均满足如下诊断标准：（1）发病之前曾有过过量饮酒史；（2）患者的呕吐甚至呼吸物均有严重的酒精气味；（3）存在中枢神经系统的过度兴奋、浅度嗜睡及昏迷等临床表现；（4）患者的饮酒量在200～400 mL时，出现共济失调等轻度或者中度的中毒表现；（5）患者的饮酒量高于450 mL时，患者出现昏睡、血压降低及呼吸困难、大小便失禁等重度中毒的表现。两组患者的性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 轻、中度中毒患者的主要临床症状有呕吐、头疼等。所以主要给予催吐的治疗方案，而中、重度中毒患者需要立即使用温水洗胃，快速给予静脉滴注葡萄糖溶液，并给予维生素C、速尿，并为患者做好吸氧，避免水电解质平衡紊乱。

1.2.1 对照组 对照组进行常规治疗，即500～1000 mL的10%葡萄糖液、2～3 g维生素C、0.2 g维生素B6、静滴4～8 U胰岛素和100 U辅酶A、40 mg三磷酸腺苷、常规静滴0.4 g西咪替丁，重度酒精中毒呕吐严重患者则需肌肉注射10 mg灭吐灵和吸氧进行治疗，认真观察患者的血压、心率、呼吸频率等各生命体征的变化情况并及时记录下来。

1.2.2 治疗组 治疗组在接受与对照组相同常规治疗的基础上追加纳洛酮进行治疗，纳洛酮的用药剂量为：给予中度中毒患者0.4～0.8 mg纳洛酮合并250 mL的5%葡萄糖液；重度中毒患者给予0.8 mg纳洛酮合并250 mL的5%葡萄糖液，若情况严重者可重复应用0.4～0.8 mg纳洛酮进行治疗。在治疗过程中需间隔30 min静滴纳洛酮0.4 mg一次，直到患者清醒为止。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察记录患者意识恢复时间、治疗效果、住院时间及浑身发冷、恶心呕吐、呼吸困难及昏迷症状的发生率。疗效判定标准：（1）显效：共济失调、恶心呕吐、昏睡、血压下降、呼吸抑制等症状全部消失；（2）有效：共济失调、恶心呕吐、昏睡、血压下降、呼吸抑制等症状有所好转；（3）无效：临床症状没有改善甚至加重[5]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较 经过治疗后，治疗组总有效率89.11%明显高于对照组的61.38%，差异有统计学意义（ 字2=20.838，P=0.01），见表1。

表1 两组治疗效果的比较 例（%）

2.2 两组意识恢复时间和住院时间的比较 经过治疗后，治疗组的意识恢复时间和住院时间分别为（1.57±0.35）h、（53.81±7.69）h，均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组意识恢复时间和住院时间的比较（±s） h

表2 两组意识恢复时间和住院时间的比较（±s） h

组别 意识恢复时间 住院时间对照组（n=101） 3.51±0.89 85.96±11.91治疗组（n=101） 1.57±0.35 53.81±7.69 t值 20.3867 22.7909 P值 0.00 0.00

2.3 两组各临床症状发生情况的比较 经过治疗后，治疗组患者出现浑身发冷、恶心呕吐、呼吸困难及昏迷的发生率分别为20.79%、15.84%、11.88%及7.92%，均明显低于对照组的57.43%、32.67%、26.73%及16.83%，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组各临床症状发生情况的比较 例（%）

3 讨论

急性酒精中毒是指患者在短期内酒精的饮用量过多，使得患者出现中枢神经系统的过度兴奋，过量的酒精进入人体后只有很少的一部分能够被胃吸收，大约80%的酒精被人体十二指肠吸收，剩余的过量的酒精会迅速地被吸收，并超过肝脏的代谢能力，从而在人体内形成积蓄，且会通过脑屏障进入人体大脑。除此之外，乙醛（乙醇的代谢产物）可以在人体内部结合多巴胺合成阿片受体，抑制人体中枢神经系统的兴奋度，人体会处在一个应激的状态，下丘脑会释放出较多的因子，促使患者腺垂体释放内源性阿片样物质，进而抑制呼吸中枢、皮层下中枢及小脑等，导致患者出现昏迷及呼吸困难等临床症状。另外，酒精中毒的主要原因可以概括为如下几点：（1）由于人体适应乙醇的能力相对较差而引起患者出现酒精中毒。（2）较高剂量的酒精摄入（即过度的饮酒）会造成患者血液中的乙醇含量超过了人体的承受能力。（3）摄入高浓度的乙醇后，麻醉患者的呼吸中枢以及控制心跳的神经中枢，导致患者由于无法摄入足够的氧气，或养料无法顺利地送达全身，最终死亡。纳洛酮治疗中重度急性酒精中毒患者取得了较好的效果，意识恢复时间和住院时间均明显较短，发生不良反应少。

本研究结果显示，治疗组采用纳洛酮治疗急性酒精中毒患者的总有效率（89.11%）明显高于对照组采用常规治疗急性酒精中毒患者的总有效率（61.38%），且治疗组的意识恢复时间和住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者出现浑身发冷、恶心呕吐、呼吸困难及昏迷发生率分别为20.79%、15.84%、11.88%及7.92%，均明显低于对照组的57.43%、32.67%、26.73%及16.83%，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析其原因，急性酒精中毒是由于过量乙醇与体内多巴胺合成的阿片肽与大脑内的阿片受体发生反应所引起的中毒，同时穿过血脑屏障的酒精亦可作用于神经细胞上的酶，产生一系列的急性酒精中毒反应，随着酒精浓度的增多，患者体内阿片肽会增多，患者会由兴奋状态转变为抑制状态[6]。患者在酒精中毒时，受到酒精中乙醇的作用导致患者的机体处于应激状态下，大脑皮层产生兴奋，大脑内部β-内啡肽的含量水平显著上升，大脑内部阿片受体受到内源性阿片样物质的作用而使得大脑皮层下的小脑及中枢神经活动受到累及。最终导致患者血管运动中枢、呼吸中枢受到了抑制作用，严重的情况下还会导致患者的呼吸中枢循环功能发生衰竭。

随着社会科学的不断发展，近年来，自由基理论研究也在不断发展，因此，这种自由基学说越来越受到重视，人体需要新陈代谢，就需要由氧化反应产生能量。自由基的重要来源就是这些氧化反应，因为它具有活泼的化学性质，可以与体内细胞中的有机物质发生链式反应，所以认为自由基对人体是有害的，它不仅与不饱和脂质反应，导致生物膜结构破坏，使得体内过氧化物大量堆积，造成细胞损伤；酒精本身及其中间代谢产物会产生过多的自由基，可造成细胞和器官的损害并且加重患者病情的发展。中枢神经系统的抑制剂是酒精，其中乙醇为有效成分，它具有脂溶性，作用于细胞膜上的一些酶而影响细胞功能，可迅速透过大脑神经细胞膜，同时也对中枢神经系统具有抑制作用。伴随着乙醇剂量的增加，大脑皮层慢慢向下，随中毒深度依次影响边缘系统、网状结构、小脑及延髓。共济失调是由于酒精作用到小脑时发生的；昏睡是由于酒精在网状结构发生的作用；而呼吸衰竭则是由于高浓度的酒精在呼吸中枢所发生的毒性作用。当酒精浓度较高时引起的呼吸抑制会危及患者的生命，急性酒精中毒严重地影响着人们的生活。急性酒精中毒时，酒精在肝细胞内代谢生成大量的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH），可导致代谢性酸中毒和糖异生等代谢异常。在临床上，对于此类疾病的治疗，纳洛酮取得较广泛关注[7]。在应用纳洛酮对这一系列中毒症状进行治疗时，纳洛酮的主要作用是进入患者体内会与阿片肽抢夺阿片受体并与之结合从而拮抗阿片肽的毒性作用，消除了阿片肽对机体的毒性作用，纳洛酮还可以升高血压并迅速穿过血脑屏障对神经细胞起保护作用，使患者尽快恢复意识并有效地保护患者的心血管免受阿片肽的破坏，减轻患者心率加快、血压降低、共济失调等症状，小剂量纳洛酮经静脉输入体内后，通常在2 min内起效，能够迅速通过血液循环阻断酒精中毒引起的呼吸和心血管抑制，加速被损伤脑神经功能的恢复，后经肝脏代谢由尿液排出。对于症状严重者纳洛酮与中枢神经系统的阿片受体由于亲和力较高而快速结合，拮抗阿片受体对呼吸中枢的抑制作用，使患者呼吸抑制症状得到有效控制，肺功能得到明显提高，有效地挽救了患者的生命。但由于纳洛酮的半衰期短，在患者体内持续作用的时间短[8-9]。因此，给予治疗组患者首次给药后进行需重复静滴纳洛酮以保证患者体内纳洛酮不会由于浓度较低而失去治疗效果，如此用药可以更有效地使中枢神经系统受到阿片肽的抑制作用减少，对意识模糊、昏睡患者有较好的作用[10]。而且纳洛酮在静注20 mg、口服3 g、皮下注射75 mg的剂量内并未发现有不良反应现象的发生，说明纳洛酮的毒性作用很小，经观察在对急性酒精中毒患者治疗的应用中比常规治疗的不良反应有所减少，为预防酒精中毒者可提前注射12 mg以内的纳洛酮[11-12]。

纳洛酮是一种属于羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体特异性拮抗剂，对麻醉以及阵痛具有非常显著的特异拮抗作用，其化学结构与吗啡极为相似，医学临床上使用纳洛酮治疗急性酒精中毒主要是利用其具有强烈的催醒和兴奋呼吸中枢的作用，并且能较快地透过血脑屏障并竞争性地拮抗阿片类受体内啡肽的释放。它能通过血脑屏障，调节感知和运动、心血管和呼吸运动、对睡眠和觉醒周期起着神经递质的调节作用，急性酒精中毒后自由基产生增加，纳洛酮能特异性地拮抗清除自由基，并促使酒精氧化分解，保护脑细胞，改善脑缺氧、脑水肿，恢复意识，促进呼吸功能恢复及有效防止脑水肿[13-14]。同时，酒精中毒患者的身体通常处于应激状态下，此时可以引起人体中枢神经系统以及循环、呼吸系统产生一系列的相关变化，纳洛酮主要分布于脑干等部位通过与阿片受体结合，可以有效阻断患者出现一系列应激反应[15]。

综上所述，纳洛酮的主要作用机制可概括如下：纳洛酮主要是经肝脏代谢后，与患者体内的葡萄糖醛酸发生结合，最终得到的主要代谢产物是纳洛酮-3-葡糖糖醛酸化合物。纳洛酮在患者体内血清中的半衰期是60 min左右。根据这一特点，对病情较为严重患者可以每隔4小时左右用药1次，重复给药直到患者意识恢复。纳洛酮在治疗中重度急性酒精中毒的过程中取得了较好的效果，多种机制共同作用，从而发挥强有力的催醒及解除酒精对呼吸、循环功能抑制的作用。患者的临床症状改善较明显，改善时间缩短，共济失调、昏睡、血压下降、呼吸抑制等症状控制较好，不良反应少，挽救了许多患者的生命[16]。另外，纳洛酮属于一种安全可靠且药物副作用较小的药物，患者常见的不良反应有呕吐、出汗等，症状较轻。一般情况下，用药5 min后患者可能出现面红灼热、惊颤发抖等情况，但是只要减缓给药的速度即可缓解。由此可见纳洛酮安全、可靠，可以在临床上推广使用。

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