精神分裂症顽固性幻听实施双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激治疗的效果研究

陈筱章 彭玉琴 邓凡

顽固性幻听是临床常见的精神分裂症患者刘勰的后遗症，这种病症严重影响患者的生活质量。现今采用药物治疗效果不佳，因此，需要采用新的治疗方法[1]。而重复经颅磁刺激是一种给人体脑部位产生刺激的新型技术，这种技术通过影响皮质兴奋性而有效改善幻听症状[2]。本文主要讨论分析低频重复经颅磁刺激对精神分裂症顽固性幻听的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年3月-2013年3月收治的28例精神分裂症顽固性幻听患者作为研究对象，其中男11例，女17例，平均（45.6±17.5）岁。纳入本次研究研究的患者均符合美国精神病学会DSM-Ⅳ分类与诊断标准[3]。患者在治疗之前已经服用抗精神类型的药物治疗了2个月以上，但是幻听症状未见好转。根据PANSS（阳性和阴性症状量表）评分，得到的评分≥4分。在治疗期间让患者仍旧服用原来药物。所有患者排除心脏病、肝脏疾病、心脑血管疾病等各种严重疾病。在为患者治疗前进行详细的心电图、脑电图以及血常规检查，无任何异常。按照随机数字表法将所有患者分成对照组和观察组各14例，对照组给予采用10次1 Hz伪刺激治疗，观察组采用10次1 Hz真刺激治疗。两组患者的年龄、性别以及病程、病情等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 选用美国CADWELL公司生产的低频重复经颅磁刺激治疗仪，频率为1 Hz，线圈为9 cm的滴状，部位是双背侧前额，刺激强度为80%的运动阀值。观察组：把线圈放置位置和颅骨平行，每天对患者治疗20 min左右，刺激频率：40次/min，不间断治疗10 d，一共刺激8 000次。对照组：线圈放置位置和颅骨垂直，患者在接受治疗时头部会产生一种被敲击的感觉，和观察组受到真刺激的感觉类似，随后会因为磁场距离的增大、增强而衰减。可以忽略这种放置方法对大脑皮质层的影响。

1.3 观察指标及疗效判定标准 给予全部患者在治疗前和治疗后1周进行PANSS与TESS（不良反应量表）评分[4]，以及心电图、脑电图和血常规检查，评分人员是经过专门培训的医生。以治疗后幻听评分减分大于等于2分判定有效，小于2分判定无效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后阳性和阴性症状量表评分比较 对两组患者治疗前后采用重复测量的方差分析可知：观察组的幻听症状、精神病理症状以及总评分改善均明显优于对照组。幻听症状改善重复测量的方差分析结果如表1所示，治疗前后与不同组别存在交互作用（F=20.467，P<0.05），表明观察组效果明显优于对照组。

表1 两组治疗前后阳性和阴性症状量表评分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后阳性和阴性症状量表评分比较（±s） 分

组别 时间 幻听 阳性 阴性 精神病理症状 评分观察组（n=14） 治疗前 4.99±1.32 17.68±5.32 17.96±3.02 41.36±9.68 81.70±14.28治疗后 3.03±1.57 11.39±5.16 13.68±3.71 28.46±7.62 60.15±14.17对照组（n=14） 治疗前 5.01±1.21 17.85±5.36 17.55±4.36 40.75±10.67 79.87±20.36治疗后 4.19±1.31 15.35±4.88 17.06±3.85 38.24±8.09 72.25±16.75 t值 2.123 2.086 2.365 3.292 2.064 P值 0.044 0.047 0.026 0.003 0.049

2.2 两组常规检查及不良反应情况比较 28例患者在治疗后两个星期，神经系统检查、心电图检查以及血常规检测均显示正常。经过重复测量的方差分析可知：患者心律和血压在治疗前后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。且全部患者脑电图检查结果显示正常，治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。最后根据TESS量表显示，观察组有1例患者，对照组有2例患者在治疗过程中出现头痛、麻木感等不良反应症状，持续了大约8 min左右，在随访2个月左右全部患者均显示正常。

3 讨论

本次研究结果表明：采用真刺激治疗的观察组患者总体治疗效果明显优于对照组，观察组患者幻听的频率明显减少，声音变小，对患者的干扰程度降低，患者可以从以前痛苦的幻听体验中解脱出来，进行一些简单的劳动[5-6]。而国外Vercammen等[7]也证明了重复经颅磁刺激治疗顽固性幻听的有效性。Vercammen选择的治疗频率也是1 Hz，但是他选取的治疗部位是左颞顶叶。而这两种治疗方法选择的部位均能很好地治疗幻听，这说明了幻听很有可能不是由单个脑区的功能异常引起的，可能牵涉到多个脑区[8-9]。

观察组与对照组相比，其阴性症状与精神病理症状都有很大改善，其中阴性症状改善主要表现在患者的行为活动增多，愿意和人交流沟通；而精神病理症状改善主要表现在：患者的抑郁、焦虑状态有所好转。由于本文在选取病例研究时，所有患者的阴性症状评分都是19分以下，故需要进一步研究该种治疗方法对阴性症状的治疗效果。精神病理症状的改善和幻听、阴性症状的改善没有直接的相关性。这和国外相关医学专家的研究结果相符[10]。但是采用rTMS治疗，两组患者的阳性症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05），故可以推理rTMS治疗患者的幻听效果显著，但是针对阳性症状没有明显效果。

幻听是精神分裂症患者比较常见的残留症状，根据最新的报道显示，全世界大约有50%～80%的精神分裂症患者患有幻听，这种疾病对患者的生活质量产生了很大的影响。现阶段采用药物治疗效果不明显，因此需要重新寻找新的治疗方法。低频重复经颅刺激治疗是一种在人脑的特殊部位进行刺激的新技术，其原理是变化的电流在线圈中出现磁场，磁场通过患者的头皮、颅骨然后在大脑皮层的位置产生感应电流，这种电流通过改变神经细胞活动影响患者的精神活动。在不同频率的经颅刺激作用下，产生的抑制作用不同。根据最近几年来的影像学研究结果显示，幻听其实是一种特定的分散脑结构异常，关系到听觉信息、言语额颞叶网络脑区域的变化。幻听的严重性还和额、顶以及颞脑区的体积缩小相关，得了幻听的精神分裂症患者左侧颞顶叶听觉、海马以及纹状体范围内的血流活动会明显增强。

对幻听的功能连接研究结果说明了，精神分裂症患者出现了额颞叶之间的关系异常，其主要表现是左背侧前额叶和上颞叶皮层之间的功能关联系数降低，所以，精神分裂症幻听和额叶前面兴奋程度的增加有很紧密的联系。据此进一步推理通过影响皮质兴奋性然后再改善幻听的症状。根据王伟男等[11]人的研究证明，低频的重复经颅刺激对于治疗难治性幻听效果显著。本次研究选取的治疗部位主要是根据幻听的脑功能研究为基础，在治疗频率选择方面根据精神分裂症顽固性幻听的作用原理，把被测前额叶当作治疗部位，使用1 Hz的治疗频率，有效抑制了额叶的不正常情况，改善了患者的幻听症状[12-15]。根据高志勤等[16]人的研究表明精神分裂症顽固性幻听患者的平均病程约为1～10年左右，而治疗该部分患者的疗效在某种程度上和患者的病程长短密切相关，患者病程越短，其治疗效果越好，相反病程越长，其治疗效果越差。

本次研究只是进行了初步研究，但是重复经颅磁刺激为治疗精神分裂症幻听提供了一种新的治疗方法，能够配合药物治疗，如果和影像学研究结合，会进一步了解幻听的病理原理。所以，重复经颅磁刺激是一种比较安全、有效的治疗方法，值得进一步研究。总之，1 Hz的双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激（rTMS）治疗精神分裂症顽固性幻听效果显著，且安全系数高，值得深入研究。

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