磷酸肌酸钠治疗胃癌手术后疲劳综合征的效果观察

许夕霞 檀碧波 魏敬妙 王 敏 王玲玲 李 勇△

患者术后疲劳综合征（postoperative fatigue syn⁃ drome,POFS）是以疲乏倦怠、食欲不振、抑郁为特征的外科常见的术后症候群，其发生主要与术前患者长时间摄食不足，手术创伤引起的包括内分泌系统、免疫系统、炎症等机体多方面的应激反应，以及肿瘤消耗，体质量和肌肉组织的丢失有关[1-2]，是影响患者康复及术后生活质量的重要原因，改善胃癌患者术后疲劳综合征具有重要临床意义。磷酸肌酸钠是参与细胞能量代谢的重要物质，已有文献报道磷酸肌酸钠能够明显改善患者术后认知功能[3]。本研究通过对胃癌患者术前给予磷酸肌酸钠进行干预，观察其对术后疲劳综合征的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年1月—2013年6月间于我科行根治性手术治疗的胃癌患者90例，均经病理确诊，其中男58例，女32例；年龄40～76岁，中位年龄57.2岁。排除标准：（1）合并严重心、肝、肺、肾功能不全。（2）合并甲亢、糖尿病、自身免疫性疾病等。（3）近期服用过激素、免疫抑制剂或接受过放疗、化疗。采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，各45例。2组年龄、性别、肿瘤TNM分期差异均无统计学意义，见表1。

Tab.1 General information of control group and treatment group表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法 治疗组给予磷酸肌酸钠，全麻后将2 g磷酸肌酸钠（石家庄以岭药业股份有限公司）溶于100 mL生理盐水中静脉滴注；对照组给予等量生理盐水。2组均于术后第1天开始给予肠内、肠外营养支持治疗，补充葡萄糖、维生素、矿物质等营养成分。

1.3 观察指标 （1）观察2组术后症状改善情况。（2）视觉模拟疲劳尺（VAS）：由经过系统训练的同一组人员在术前、术后第1、3、5天对患者术后的疲劳程度进行评估。无疲劳：l～2分，感觉及睡眠尚可，活动过多时疲乏；轻度疲劳：3～5分，日常活动及睡眠不受影响，偶尔能稍用力活动；较疲劳：6～8分，部分日常活动受限，散步、爬楼梯时乏力，睡眠增多；极度疲劳：9～10分，日常活动均不能进行，极需睡眠。（3）监测术前、术后第5天体质量、三头肌皮褶厚度（TSF）、上臂肌围（AMC）的变化。（4）测定术前、术后第1、3、5天血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）水平。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±ss）表示，组间比较采用独立样本t检验、配对t检验或重复测量设计的方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 对照组和治疗组总有效率分别为73.3%（33/45）和95.6%（43/45），治疗组疗效优于对照组（χ2=8.691，P＜0.05），见表2。

Tab.2 Clinical effect of control group and treatment group表2 2组临床疗效比较 例（%）

2.2 VAS评分比较 手术前后不同时点VAS评分差异有统计学意义（F时间=3.142，P＜0.05）。对照组和治疗组均是如此（F分别为602.845和459.646），2组均是术前最低，术后逐渐增高，至术后3 d时达最高，后逐渐降低。2组间VAS评分差异有统计学意义（F组间=6.251，P＜0.05），从各时点来看，除术前和术后1 d 2组差异无统计学意义外，术后3 d和术后5 d治疗组VAS评分均低于对照组（均P＜0.01）。组间和处理时间无交互效应（F交互=1.104，P＞0.05），见表3。

Tab.3 VAS score of control group and treatment group表3 2组VAS评分比较 （n=45，x±s）

2.3 体质量、TSF、AMC比较 （1）组内比较：对照组术后5 d时的体质量、TSF、AMC均低于术前；治疗组术后5 d时的AMC低于术前，体质量和TSF与术前差异无统计学意义。（2）组间比较：术前2组体质量、TSF、AMC差异均无统计学意义；术后5 d时，治疗组TSF和AMC均高于对照组，体质量与对照组差异无统计学意义，见表4。

2.4 血浆蛋白比较

2.4.1 TP 手术前后不同时点TP差异有统计学意义（F时间=4.031，P＜0.05）。对照组和治疗组均是如此（F分别为1 003.860、484.051），2组均是术前最高，术后逐渐降低，至术后3 d时达最低，后逐渐升高。2组间TP差异有统计学意义（F组间=7.116，P＜0.05），从各时点来看，除术前2组差异无统计学意义外，术后各时点治疗组TP均高于对照组（均P＜0.01）。组间和处理时间无交互效应（F交互=1.301，P＞0.05），见表5。

2.4.2 ALB 手术前后不同时点ALB差异有统计学意义（F时间=3.981，P＜0.05）。对照组和治疗组均是如此（F分别为361.154和182.304），2组均是术前最高，术后逐渐降低，至术后3 d时达最低，后逐渐升高。2组间ALB差异有统计学意义（F组间=6.953，P＜0.05），从各时点来看，除术前2组差异无统计学意义外，术后各时间点治疗组ALB均高于对照组（均P＜0.01）。组间和处理时间无交互效应（F交互=1.408，P＞0.05），见表6。

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2组手术前后体质量、TSF、AMC比较 （n=45，±ss）

Tab.4 Body mass,TSF,AMC of 2 groups at preoperative and postoperative time points表4 2组手术前后体质量、TSF、AMC比较 （n=45，±ss）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；t1为组内比较，t2为组间比较

对照组治疗组68±12 67±13 0.379 10.99±3.11 11.13±3.24 0.209 2.236＊0.818 t2 63±9 65±10 0.997 3.353＊＊0.464 13.134＊＊3.071＊＊8.97±2.58 10.84±2.66 3.385＊＊28.24±2.02 28.19±1.89 0.121 22.32±2.25 26.77±2.46 8.954＊＊

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2组不同时点TP比较 （n=45，g/L，±ss）

Tab.5 Comparation of TP between 2 groups at different time points表5 2组不同时点TP比较 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F组间=7.116，F时间=4.031，P＜0.05；F交互=1.301，P＞0.05

对照组治疗组t 74.11±5.24 73.98±5.02 0.120 50.15±3.02 59.21±3.47 13.212＊＊31.37±2.15 43.26±2.88 22.192＊＊55.15±3.76 65.37±4.12 12.291＊＊1 003.860＊＊484.051＊＊

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2组不同时点ALB比较 （n=45，g/L，±ss）

Tab.6 Comparation of ALB between 2 groups at different time points表6 2组不同时点ALB比较 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F组间=6.953，F时间=3.981，P＜0.05；F交互=1.408，P＞0.05

对照组治疗组t 43.26±2.21 43.71±2.26 0.955 40.11±2.05 42.00±2.13 4.289＊＊31.36±1.87 34.28±1.94 7.269＊＊34.24±1.43 38.78±1.89 12.850＊＊361.154＊＊182.304＊＊

2.4.3 PA 手术前后不同时点PA差异有统计学意义（F时间=15.678，P＜0.05）。对照组和治疗组均是如此（F分别为436.904和132.914），2组均是术前最高，术后逐渐降低，至术后3 d时达最低，后逐渐升高。2组间PA差异有统计学意义（F组间=28.467，P＜0.05），从各时点来看，除术前和术后1 d 2组差异无统计学意义外，术后3 d和术后5 d治疗组PA均高于对照组（均P＜0.01）。组间和处理时间无交互效应（F交互=1.192，P＞0.05），见表7。

3 讨论

POFS是胃癌手术后患者经常发生的一种并发症，对患者的整体恢复有较大危害，可导致患者术后营养状况差、免疫功能低下，容易诱发感染，继而康复时间延迟，甚至造成综合治疗的失败。胃癌术后主要的常规治疗措施是通过肠内、肠外营养尽可能改善患者营养状况，减少术后并发症发生。然而，这种常规治疗方法对于治疗POFS效果不甚显著。有学者应用脑心康、针灸、按摩等中西医结合手段对胃癌术后POFS的缓解起到了一定作用[4]。另外，Zargar-Shoshtari等[5]研究表明采用综合治疗模式能够改善患者术后POFS。但因这些措施所采用的药物对于POFS并无针对性治疗效果，对于缓解POFS的效果仍不够理想。本研究采用磷酸肌酸钠联合术后肠内、肠外营养的综合治疗措施，对治疗效果进行了分析。人体细胞中ATP是以磷酸肌酸这一能量物质的形式储存并转运，而磷酸肌酸钠主要存在于肌肉、神经等可兴奋组织中。有研究显示，恶性肿瘤患者注射磷酸肌酸钠可显著改善恶性肿瘤化疗后患者的认知功能、情绪、疲乏、失眠、食欲不振等症状，提高患者生活质量[4]。本研究结果显示，术前应用磷酸肌酸钠的治疗组患者除术后1 d时的VAS评分与对照组差异无统计学意义外，术后3 d和术后5 d时的VAS评分均明显低于对照组，提示磷酸肌酸钠能够明显改善胃癌患者POFS，与上述研究结果一致[3,6]。笔者推测其作用机制可能与磷酸肌酸钠作为供能物质提供能量储备，从而避免手术中缺血缺氧刺激造成的ATP耗竭。另外，本研究结果显示，还发现治疗组患者的TSF、AMC以及血清TP、ALB、PA等营养检测指标均优于对照组，提示磷酸肌酸钠可能通过提供能量而改善了机体的营养状态，POFS得到有效缓解。

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2组不同时点PA比较 （n=45，g/L，±ss）

Tab.7 Comparation of PA between 2 groups at different time points表7 2组不同时点PA比较 （n=45，g/L，±ss）

＊＊P＜0.01；F组间=28.467，F时间=15.678，P＜0.05；F交互=1.192，P＞0.05

对照组治疗组t 276.54±25.63 268.94±27.17 1.365 216.34±21.34 225.31±23.53 1.894 对照组治疗组t 131.36±14.22 172.37±19.42 11.429＊＊168.22±17.62 221.36±21.04 12.989＊＊436.904＊＊132.914＊＊

综上所述，术前应用磷酸肌酸钠可以明显改善胃癌患者术后营养不良状态、减轻疲劳综合征，有助于患者早日康复。但磷酸肌酸钠在POFS治疗中的具体作用机制，还有待进一步研究。

[1]Zhao RH,Liu Y,Tan Y,et al.Chinese medicine improves postoper⁃ative quality of life in endometriosis patients:a randomized con⁃trolled trial[J].Chin J Integr Med,2013,19(1):15-21.doi:10.1007/s11655-012-1196-6.

[2]Tan KY,Kawamura YJ,Tokomitsu A,et al.Assessment for frailty is useful for predicting morbidity in elderly patients undergoing colorectal cancer resection whose comorbidities are already opti⁃mized[J].Am J Surg,2012,204(2):139-143.doi:10.1016/j.amj⁃surg.2011.08.012.

[3]高晶,周伟,吕国义.磷酸肌酸钠对老年全麻患者术后认知功能的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(20):4407-4408.

[4]董千铜,章晓东,余震,等.胃癌患者术后疲劳综合征的中西医结合治疗研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30(10):1036-1040.

[5]Zargar-Shoshtari K,Paddison JS,Booth RJ,et al.A prospective study on the influence of a fast-track program on postoperative fa⁃tigue and functional recovery aftermajor colonic surgery[J].J Surg Res,2009,154(2):330-335.doi:10.1016/j.jss.2008.06.023.

[6]朱靖,姚红梅.磷酸肌酸钠改善恶性肿瘤化疗患者生活质量的效果观察[J].海南医学,2012,23(16):31-33.